药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜及其制备方法技术

本发明专利技术属于高分子材料技术领域，具体涉及一种药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜及其制备方法。药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜由如下重量份数的原料制成：超高分子量聚乙烯树脂6～8份、茂金属聚乙烯2～4份。药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜的制备方法是混合、制膜、切膜、包装、灭菌。本发明专利技术的聚乙烯膜具有耐低温、无菌、不溶性微粒低、机械性能强等特点，可以满足药品、原料药、生物制品、医药中间体、化工产品等的冷冻干燥生产要求。

【技术实现步骤摘要】
药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜及其制备方法
本专利技术属于高分子材料
，具体涉及一种药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜及其制备方法。
技术介绍
聚乙烯材料广泛用于药品、医药中间体等产品的内包装，具有防潮、低溶出、运输使用方便等优良特性。药品、生物制品、原料药及医药中间体等的生产中，因很多产品不耐高温，导致其生产过程中牵涉产品干燥的工艺中采用冷冻干燥技术。在新版GMP推行之后，国家对医药企业和医药市场的监管越来越严格。作为高风险类药物，无菌药品和生物制品的生产质量要求更加严格，一直以来，药品生产行业的冷冻干燥生产使用不锈钢盘承装待干燥产品，存在着不易清洗、药品残留量难以检测以确定安全残留量，易导致药品交叉污染，在事关人类生命和健康方面，存在着重大隐患。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜，具有无菌、耐-70℃低温、低微粒析出、机械性能强的优点，可以用于药品、原料药、生物制品、医药中间体、化工产品等的冷冻干燥生产；本专利技术同时提供了药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜的制备方法，科学合理、简单易行。本专利技术所述的药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜，由如下重量份数的原料制成：超高分子量聚乙烯树脂6～8份茂金属聚乙烯2～4份。超高分子量聚乙烯树脂的熔融指数为0.3～1.0g/10min。茂金属聚乙烯的熔融指数为0.3～2.0g/10min。原料还包括线性聚乙烯树脂，加入量为1～2份。线性聚乙烯树脂的熔融指数为1.0～2.0g/10min。本专利技术所述的药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜的制备方法，步骤如下：(1)混合：将原料加入到混合机或搅拌机中混合；(2)制膜：将混合均匀的原料通过吹膜机熔融共混，挤出吹塑成型；(3)切膜：将挤出吹塑成型的卷膜裁剪成型；(4)包装：将裁剪成型的聚乙烯膜用两层以上药用低密度聚乙烯袋进行内包装，再用纸箱或编织袋进行外包装；(5)灭菌：将包装后的聚乙烯膜使用γ-射线灭菌。步骤(1)中混合时间为10～30分钟。步骤(2)中吹膜机温度控制在190～230℃。步骤(2)中吹膜机主机挤出频率为25～40Hz。步骤(5)中γ-射线灭菌为Co60γ-射线灭菌，灭菌剂量为25～30KGy。主要技术参数：1、配方组成：优选熔融指数为0.3～1.0g/10min的超高分子量聚乙烯树脂6～8重量份，熔融指数为0.3～2.0g/10min的茂金属聚乙烯2～4重量份；还可以加入1.0～2.0g/10min的线性聚乙烯树脂1～2重量份。2、吹膜生产：在制膜加工过程中因超高分子量聚乙烯需要较高的熔融温度，选择既保证树脂完全熔融又不分解的温度控制范围。一般吹膜机温度控制在190℃～230℃，优先选择200℃～210℃。主机挤出频率25～40Hz，优选30～35Hz。挤出采用上吹法挤出吹膜，收卷成型；也可以采用下吹法吹膜设备。3、不溶性微粒：探索出不溶性微粒的高低与原料性质和工艺之间的关系，确定不溶性微粒极低的原料和工艺条件，采用中华人民共和国药典(2015版)规定的注射剂不溶性微粒要求：“含10μm以上的微粒不得过20粒，含25μm以上的微粒不得过2粒”。4、生产环境：该聚乙烯膜的生产环境全部采用洁净级别为C级环境，膜的暴露环境在A级洁净环境下生产。5、灭菌：在灭菌工艺上采用Co60γ-射线照射灭菌，灭菌剂量25～30KGy。因聚乙烯树脂遇高温易变形、水蒸气透过量低，故不选用高温湿热灭菌；又因为环氧乙烷及过氧化氢等灭菌方式存在残留量难以控制及灭菌效果不理想等因素，未采用此类灭菌方式。本专利技术主要从聚乙烯树脂的理化特性、共混配方、生产工艺等方面的研究出发，开发出适用于药品冷冻干燥生产的聚乙烯膜。第一，本专利技术解决的技术问题是超高分子量聚乙烯吹膜加工问题。纯净的超高分子量聚乙烯因其分子链较长、流动速率低等缺陷，不能使用普通的挤出吹膜设备生产薄膜，本专利技术采用共混方法解决超高分子量聚乙烯吹膜加工问题。第二，本专利技术解决的技术问题是聚乙烯膜与药品的相容性问题，选用的聚乙烯树脂不得对药品或生物制品等的质量产生不良影响。国家药包材行业标准(YBB00072005-2015)中明确规定了聚乙烯在正己烷、水及65％乙醇中的溶出限量。第三，本专利技术解决的技术问题是聚乙烯膜-70℃的低温环境下，仍具有强大的机械性能，满足国家药包材行业标准(YBB00072005-2015)中纵横向拉伸强度不低于10MPa，纵横向断裂伸长率不低于200％。第四，本专利技术解决的技术问题是该聚乙烯膜不得产生影响药品注射剂质量的不溶性微粒。冷冻干燥的药品、生物制品及原料药的最终用途大多是用于生产注射剂。中华人民共和国药典(2015版)规定注射剂的不溶性微粒要求是“含10μm以上的微粒不得过20粒，含25μm以上的微粒不得过2粒”。第五，本专利技术解决的技术问题是无菌工艺。使用冷冻干燥工艺生产的药品、生物制品、原料药等因其热不稳定性，不能使用高温灭菌，其生产过程需采用无菌生产控制，本专利技术的聚乙烯膜需达到无菌要求，以保证药品、生物制品、原料药等的质量。本专利技术与现有技术相比，具有如下有益效果：本专利技术的聚乙烯膜具有耐低温、无菌、不溶性微粒低、机械性能强等特点，可以满足药品、原料药、生物制品、医药中间体、化工产品等的冷冻干燥生产要求。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术做进一步描述。实施例1(1)配方组成：熔融指数为0.3g/10min的超高分子量聚乙烯树脂8重量份，熔融指数为0.3g/10min的茂金属聚乙烯2重量份。(2)混合：将以上组份的聚乙烯树脂加入到混合机或搅拌机中，混合15分钟。(3)制膜：将混合均匀的聚乙烯树脂通过吹膜机熔融共混，吹膜机温度控制在230℃，挤出吹塑成型。(4)切膜：将挤出吹塑成型的卷膜根据客户要求的规格尺寸裁剪成型。(5)包装：将裁剪成型的聚乙烯膜用两层以上药用低密度聚乙烯袋进行内包装，再用纸箱或编织袋等进行外包装。(6)灭菌：将包装后的聚乙烯膜使用Co60γ-射线灭菌，灭菌剂量30KGy。制备的聚乙烯膜符合国家行业标准YBB00072005-2015的要求，又因为部分质量要求项目该标准中未涵盖，故在国家行业标准YBB00072005-2015基础上增加不溶性微粒、无菌等控制要求，测试结果见表1。表1实施例1产品测试结果实施例2(1)配方组成：熔融指数为0.3g/10min的超高分子量聚乙烯树脂6重量份，熔融指数为0.3g/10min的茂金属聚乙烯4重量份。(2)混合：将以上组份的聚乙烯树脂加入到混合机或搅拌机中，混合15分钟。(3)制膜：将混合均匀的聚乙烯树脂通过吹膜机熔融共混，吹膜机温度控制在210℃，挤出吹塑成型。(4)切膜：将挤出吹塑成型的卷膜根据客户要求的规格尺寸裁剪成型。(5)包装：将裁剪成型的聚乙烯膜用两层以上药用低密度聚乙烯袋进行内包装，再用纸箱或编织袋等进行外包装。(6)灭菌：将包装后的聚乙烯膜使用Co60γ-射线灭菌，灭菌剂量28KGy。制备的聚乙烯膜符合国家行业标准YBB00072005-2015的要求，又因为部分质量要求项目该标准中未涵盖，故在国家行业标准YBB00072005-2015基础上增加不溶性微粒、无菌等控制要求，测试结果见表2。表2实施例2产品测试结果实施例3(1)配方组成：熔融指数为0.3g/10min的超高分子量聚乙烯树脂6重量本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜，其特征在于由如下重量份数的原料制成：超高分子量聚乙烯树脂    6～8份茂金属聚乙烯            2～4份。

【技术特征摘要】
1.一种药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜，其特征在于由如下重量份数的原料制成：超高分子量聚乙烯树脂6～8份茂金属聚乙烯2～4份。2.根据权利要求1所述的药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜，其特征在于超高分子量聚乙烯树脂的熔融指数为0.3～1.0g/10min。3.根据权利要求1所述的药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜，其特征在于茂金属聚乙烯的熔融指数为0.3～2.0g/10min。4.根据权利要求1所述的药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜，其特征在于原料还包括线性聚乙烯树脂，加入量为1～2份。5.根据权利要求4所述的药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜，其特征在于线性聚乙烯树脂的熔融指数为1.0～2.0g/10min。6.一种权利要求1-5任一所述的药用冷冻干燥无菌聚乙烯膜的制备方法，其特征在于步骤如下：(1)混合：将原料加入到混合机或搅拌机中混合；(2)制膜：将混...

【专利技术属性】
技术研发人员：高爱国，刘树林，倪华丽，刘文臣，
申请(专利权)人：淄博华致林包装制品有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37