作为免疫调节剂的化合物制造技术

本申请大体上涉及作为免疫调节剂的化合物。本文提供化合物、包含此类化合物的组合物及其使用方法。本申请进一步涉及包含至少一种本申请化合物的药物组合物，其适用于治疗各种疾病，包括癌症及感染性疾病。所述化合物具有式(I)，其中R2选自式(II)和(III)。

A compound as an immunomodulator

The application generally involves compounds as immunomodulators. Compounds are provided, compositions containing such compounds, and methods of their use. The present application further relates to pharmaceutical compositions comprising at least one compound of the present application, which are applicable to the treatment of various diseases, including cancer and infectious diseases. The compounds have a formula (I), wherein R2 is selected from formula (II) and (III).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为免疫调节剂的化合物对相关申请的参考本申请要求在2016年10月11日提交的美国非临时专利申请15/290,167和在2015年10月15日提交的美国临时专利申请62/242,072的优先权，将其完整引入到本申请中作为参考。
本申请大体上涉及作为PD-1/PD-L1蛋白/蛋白及CD80/PD-L1蛋白/蛋白相互作用的抑制剂的化合物。本文提供化合物、包含此类化合物的组合物及其使用方法。本申请进一步涉及包含至少一种本申请化合物的药物组合物，其适用于治疗各种疾病，包括癌症及感染性疾病。
技术介绍
程序化死亡-1(CD279)为T细胞上的受体，已显示其在与其任一配体(程序化死亡-配体1(PD-L1、CD274、B7-H1)或PD-L2(CD273、B7-DC))结合时抑制来自T细胞受体的活化信号(Sharpe等人,Nat.Imm.2007)。当表达PD-1的T细胞接触表达其配体的细胞时，响应于抗原性刺激的功能活性(包括增殖、细胞因子分泌及细胞溶解活性)减少。PD-1/PD-配体相互作用下调感染或肿瘤消退期间或产生自身耐受性期间的免疫应答(KeirMe,ButteMJ,FreemanGJ等人,Annu.Rev.Immunol.2008；26:Epub)。慢性抗原刺激诸如在肿瘤疾病或慢性感染期间出现的慢性抗原刺激致使T细胞表达升高含量的PD-1且在针对慢性抗原的活性方面功能异常(参见Kim及Ahmed,CurrOpinImm,2010)。此称为“T细胞耗竭”。B细胞亦呈现PD-1/PD-配体抑制及“耗竭”。亦已显示PD-L1与CD80相互作用(ButteMJ等人,Immunity27:111-122(2007))。已显示PD-L1/CD80对表达免疫细胞的相互作用为抑制作用。已显示阻断此相互作用即消除此抑制性相互作用(PatersonAM等人,JImmunol.,187:1097-1105(2011)；YangJ等人,JImmunol.8月1日；187(3):1113-9(2011))。已显示使用PD-L1的抗体阻断PD-1/PD-L1相互作用恢复且增强多种系统中的T细胞活化。患有晚期癌症噁患者受益于使用针对PD-L1的单克隆抗体治疗(Brahmer等人,NewEnglJMed2012)。肿瘤的临床前动物模型已显示通过单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1路径可提高免疫应答且对多种组织学上独特的肿瘤产生免疫应答(DongH,ChenL.JMolMed.2003；81(5):281-287；DongH,StromeSE,SalamoaDR等人,NatMed.2002；8(8):793-800)。干扰PD-1/PD-L1相互作用亦在慢性感染系统中显示提高的T细胞活性。小鼠的慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒感染亦展现通过阻断PD-L1改良病毒清除率及恢复免疫性(BarberDL,WherryEJ,MasopustD等人,Nature2006；439(7077):682-687)。感染HIV-1的人化小鼠显示CD4+T细胞可提高针对病毒血症的保护及减少病毒消耗(Palmer等人,J.Immunol2013)。经由针对PD-L1的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1可恢复来自HIV患者(Day,Nature2006；Petrovas,J.Exp.Med.2006；Trautman,NatureMed.2006；D’Souza,J.Immunol.2007；Zhang,Blood2007；Kaufmann,NatureImm.2007；Kasu,J.Immunol.2010；Porichis,Blood2011)、HCV患者[Golden-Mason,J.Virol.2007；Jeung,J.Leuk.Biol.2007；Urbani,J.Hepatol.2008；Nakamoto,PLoSPath.2009；Nakamoto,Gastroenterology2008]或HBV患者(Boni,J.Virol.2007；Fisicaro,Gastro.2010；Fisicaro等人,Gastroenterology,2012；Boni等人,Gastro.,2012；Penna等人,JHep,2012；Raziorrough,Hepatology2009；Liang,WorldJGastro.2010；Zhang,Gastro.2008)的T细胞的体外抗原特异性功能。亦已显示阻断PD-L1/CD80相互作用刺激免疫性(YangJ.等人,JImmunol.8月1日；187(3):1113-9(2011))。已显示由阻断PD-L1/CD80相互作用产生的免疫刺激经由与阻断其它PD-1/PD-L1或PD-1/PD-L2相互作用组合而增强。假设免疫细胞表型的改变为败血性休克的重要因素(Hotchkiss等人,NatRevImmunol(2013))。其包括PD-1及PD-L1含量增加及T细胞凋亡(Guignant等人,Crit.Care(2011))。针对PD-L1的抗体可降低免疫细胞凋亡的水平(Zhang等人,Crit.Care(2011))。另外，缺乏PD-1表达的小鼠与野生型小鼠相比对败血性休克症状更具抗性(YangJ.等人,JImmunol.8月1日；187(3):1113-9(2011))。研究已揭示使用抗体阻断PD-L1相互作用可抑制不当免疫应答且改善疾病症状。除增强对慢性抗原的免疫应答外，亦已显示阻断PD-1/PD-L1路径增强对疫苗接种(包括在慢性感染之情形下的治疗性疫苗接种)的响应(S.J.Ha,S.N.Mueller,E.J.Wherry等人,TheJournalofExperimentalMedicine,第205卷,第3期,第543-555页,2008.；A.C.Finnefrock,A.Tang,F.Li等人,TheJournalofImmunology,第182卷,第2期,第980-987页,2009；M.-Y.Song,S.-H.Park,H.J.Nam,D.-H.Choi及Y.-C.Sung,TheJournalofImmunotherapy,第34卷,第3期,第297-306页,2011)。PD-1路径为由慢性感染及肿瘤疾病期间的慢性抗原刺激引起的T细胞衰竭中的关键抑制性分子。经由靶向PD-L1蛋白阻断PD-1/PD-L1相互作用已显示可在体外及体内恢复抗原特异性T细胞免疫功能，包括在处置肿瘤或慢性感染中提高对接种疫苗的响应。因此，需要阻断PD-L1与PD-1或CD80的相互作用的药物。
技术实现思路
申请人发现具有作为PD-L1与PD-1及CD80的相互作用的抑制剂的活性且因此可适用于治疗性给药以提高癌症或感染(包括治疗性疫苗)中的免疫性的有效化合物。本申请提供这些化合物以用作具有对于其可药物性重要的所需稳定性、生物利用度、治疗指数及毒性值的药物。在一个方面，本申请提供式(I)化合物或其药用盐其中m为0、1或2；Z为氢、-CH3或-OR1；其中R1选自氢、C3-C6烯基、卤代C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、-(CH2)nX及-(CH2)nAr；n为1、2、3或4；X选自氢、-CH3、-CF3、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)化合物或其药用盐：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.15 US 62/242,072;2016.10.11 US 15/290,1671.式(I)化合物或其药用盐：其中m为0、1或2；Z为氢、-CH3或-OR1；其中R1选自氢、C3-C6烯基、卤代C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、-(CH2)nX及-(CH2)nAr；n为1、2、3或4；X选自氢、-CH3、-CF3、C1-C4烷氧基、-N(CH3)2、任选经一个或两个卤素取代的C3-C6环烷基、-CN、-CO2Rg、-C(O)NH2、-C(O)N(CH3)2、吗啉基、四氢吡喃基、任选经羟基取代的吡咯烷酮基及任选经一个或两个独立选自以下的基团取代的哌啶基：C1-C4烷基、羧基、羟基及C1-C4烷氧基羰基；Rg选自氢及C1-C4烷基；及Ar选自苯并二噁烷基、吲唑基、异喹啉基、异噁唑基、萘基、噁二唑基、苯基、吡啶基、嘧啶基及喹啉基；其中各环任选经1、2、3或4个独立选自以下的取代基取代：C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基羰基氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基磺酰基、酰氨基、酰氨基C1-C4烷基、-(CH2)qCO2C1-C4烷基、-(CH2)qOH、羧基、氰基、甲酰基、卤素、卤代C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基、硝基、任选经一个氰基取代的苯基、任选经一个卤素取代的苯基氧基、苯基羰基、吡咯、四氢吡喃及其中q为0、1、2、3或4且其中t、z及Rz如下定义；A选自-CH2O-、-OCH2-、-(CH2)2-、-CH＝CH-、-C(O)NH-及-NHC(O)-，其中各基团经绘制以使其左侧连接于R2且其右侧连接于苯基环；R2选自其中Rm选自氢、C1-C3烷基、-C≡C-Ph、卤素、卤代C1-C3烷基及Rn选自氢、C1-C3烷基、卤素、卤代C1-C3烷基及Y选自氢、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基、氰基及卤素；R5选自氢、C1-C3烷基、氰基、卤素、卤代C1-C3烷基及RL选自氢、C1-C3烷基、氰基、卤素及卤代C1-C3烷基；R6及R50选自氢、-(CH2)NRcRd、-C(O)NRcRd、-NHC(O)(CH2)tNRcRd、-O-(CH2)nC(O)NRcRd、-O-(CH2)nNRcRd、其中C1-C6烷氧基任选经一个或两个额外羟基取代的羟基C1-C6烷氧基、n为1、2、3或4；t为0、1、2、3或4；w为1、2、3或4，条件为当Z为H、-CH3或-OCH3时，w为3或4；z为1、2或3；R80为氢或C1-C3烷基；各Rz独立选自C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷基、C1-C4烷基酰氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基羰基、酰氨基、羧基、羧基C1-C4烷基、二(C1-C4烷基)酰氨基、二(C1-C4烷基)氨基、卤素、卤代C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基、吗啉基、-NRcRd、(NRcRd)C1-C4烷基、-NReRf、(NReRf)C1-C4烷基、氧代、苯基及苯基C1-C4烷基，其中该苯基及该苯基C1-C4烷基的苯基部分任选经一个、两个或三个独立选自C1-C3烷基及卤素的基团取代；Rc及Rd独立选自氢、C2-C4烯基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C6烷基、C1-C4烷基羰基、酰氨基C1-C4烷基、氨基C1-C4烷基、芳基C1-C4烷基、C3-C10环烷基、(C3-C10环烷基)C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基羰基、杂环基C1-C4烷基、杂环基C1-C4烷基羰基、羟基C1-C6烷基及羟基C1-C4烷基羰基，其中该酰氨基C1-C4烷基、该氨基C1-C4烷基、该芳基C1-C4烷基、该(C3-C10环烷基)C1-C4烷基、该杂环基C1-C4烷基及该杂环基C1-C4烷基羰基的烷基部分任选经一个或两个独立选自羧基及羟基的基团取代；其中该羟基C1-C4烷基及该羟基C1-C4烷基羰基的烷基部分任选经一个或两个独立选自羧基及羟基的基团取代；且其中该芳基C1-C4烷基的芳基部分、该C3-C10环烷基、该(C3-C10环烷基)C1-C4烷基的环烷基部分及该杂环基C1-C4烷基及该杂环基C1-C4烷基羰基的杂环基部分各任选经一个、两个或三个独立选自C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基及卤素的基团取代；Re及Rf与其所连接的原子一起形成选自吗啉及的环；Q选自S、S(O)2、O及NRp；其中Rp选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷基酰氨基C1-C4烷基、C1-C4烷基氨基C1-C4烷基、酰氨基C1-C4烷基、氨基C1-C4烷基、二(C1-C4烷基)酰氨基C1-C4烷基、二(C1-C4烷基)氨基C1-C3烷基、羟基C1-C4烷基、吡啶基及任选经甲氧基取代的苯基；条件为R5、R6、R6及R50中的一个不为氢；及R7为氢或其中n、z、t及Rz如以上在R6中所定义；条件为RL及R7中的一个不为氢；各R3独立选自C2-C4烯基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、氰基、卤素及卤代C1-C4烷基；及R4选自-(CH2)pCHO、-(CH2)pCO2H、-(CH2)nOH、-C(O)NR100R101、-CH(CH3)NRqR8及-(CH2)nNRqR8；其中R100及R101选自氢、C1-C6烷基及任选经额外羟基取代的羟基(C1-C6烷基)；或R100及R101与其所连接的氮原子一起形成任选经羧基取代的六元环；p为0、1、2或3；n为1、2、3或4；Rq选自氢、C1-C4烷基、苄基、(C3-C6环烷基)C1-C3烷基、卤代C1-C4烷基、任选经第二个羟基取代的羟基C1-C6烷基及任选经氰基取代的吡啶基(C1-C3烷基)；及R8选自氢、C1-C4烷基、-(CH2)nN(CH3)2、羧基C2-C6烯基、羧基C1-C6烷基及羟基C1-C6烷基，其中该羧基C1-C6烷基及该羟基C1-C6烷基的烷基部分任选经一个羟基或苯基取代，其中该苯基进一步任选经羟基取代；Rw为-CONH2；R9选自氢、苄基及甲基；各R9’独立选自氢及C1-C3烷基；R10选自氢、C1-C3烷基及苄基；R11选自C2-C4烯基及C1-C4烷基；及R60选自氢、C1-C6烷基及C1-C6烷氧基羰基；或R8及Rq与其所连接的氮原子一起形成选自以下的环：其中s为0、1或2；z为1、2或3；Q’选自CHR13”、S、O、NH、NC(O)OC1-C6烷基、N(CH2)2OH及NCH3；R12及R12’独立选自氢、-CO2H、羟基C1-C4烷基、氧代及-C(O)NHSO2R16；R13及R13’独立选自氢、羟基C1-C4烷基、氧代及-CO2H；R13”选自羟基C1-C3烷基及-CO2H；各R14独立选自C1-C4烷氧基羰基、C1-C6烷基、羧基、卤素、羟基、羟基C1-C4烷基、-NRc’Rd’及苯基氧基羰基，其中该苯基任选经硝基取代，其中Rc’及Rd’独立选自氢、C1-C4烷氧基羰基及C1-C4烷基羰基；及R16选自三氟甲基、环丙基、C1-C4烷基、二甲基氨基及经甲基取代的咪唑基。2.权利要求1的化合物或其药用盐，其中Z为-OR1；其中R1选自氢、C3-C6烯基、卤代C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、-(CH2)nX及-(CH2)nAr；n为1、2、3或4；X选自-CH3、-CF3、C1-C4烷氧基、-N(CH3)2、任选经一个或两个卤素取代的C3-C6环烷基、CN、-CO2Rg、-C(O)NH2、-C(O)N(CH3)2、吗啉基、四氢吡喃基、任选经羟基取代的吡咯烷酮基及任选经一个或两个独立选自以下的基团取代的哌啶基：C1-C4烷基、羧基、羟基及C1-C4烷氧基羰基；Rg选自氢及C1-C4烷基；及Ar选自苯并二噁烷基、吲唑基、异喹啉基、异噁唑基、萘基、噁二唑基、苯基、吡啶基、嘧啶基及喹啉基；其中各环任选经1、2、3或4个独立选自以下的取代基取代：C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基羰基氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基磺酰基、酰氨基、酰氨基C1-C4烷基、-(CH2)qCO2C1-C4烷基、-(CH2)qOH、羧基、氰基、甲酰基、卤素、卤代C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基、硝基、任选经一个氰基取代的苯基、任选经一个卤素取代的苯基氧基、苯基羰基、吡咯及四氢吡喃，其中q为0、1、2、3或4。3.权利要求2的化合物或其药用盐，其中m为1且R3为卤素。4.权利要求3的化合物或其药用盐，其中A为-CH2O-。5.权利要求4的化合物或其药用盐，其中R2为6.权利要求5的化合物或其药用盐，其中R1为-(CH2)nAr，其中n为1且Ar为任选经一个或两个独立选自以下的基团取代的吡啶基：C1-C4烷基、C1-C4烷基磺酰基、酰氨基、氰基及卤素。7.权利要求6的化合物或其药用盐，其中Y及R5独立选自-CH3及卤素。8.权利要求7的化合物或其药用盐，其中R6及R50中的一个为氢且另一个选自-O-(CH2)nNRcRd及9.权利要求4的化合物或其药用盐，其中R2为10.式(II)化合物或其药用盐：其中m为0、1或2；R1选自氢、卤代C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、-(CH2)nX及-(CH2)nAr；其中n为1、2、3或4；X选自氢、-CH3、-CF3、C1-C4烷氧基、-N(CH3)2、C3-C6环烷基、CN、-CO2Rg、-C(O)NH2、吗啉基、四氢吡喃基、任选经羟基取代的吡咯烷酮基及任选经一个或两个独立选自以下的基团取代的哌啶基：C1-C4烷基、羧基、羟基及C1-C4烷氧基羰基；Rg选自氢及C1-C4烷基；Ar选自苯并二噁烷基、吲唑基、异喹啉基、异噁唑基、萘基、噁二唑基、苯基、吡啶基、嘧啶基及喹啉基；其中各环任选经1、2、3或4个独立选自以下的取代基取代：C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基羰基氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基磺酰基、酰氨基、酰氨基C1-C4烷基、-(CH2)qCO2C1-C4烷基、-(CH2)qOH、羧基、氰基、甲酰基、卤素、卤代C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基、硝基、任选经一个氰基取代的苯基、任选经一个卤素取代的苯基氧基、苯基羰基、吡咯及四氢吡喃，其中q为0、1、2、3或4；R2选自其中Rm及Rn选自氢、C1-C3烷基、卤素及卤代C1-C3烷基；Y选自氢、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基、氰基及卤素；R5及RL选自氢、C1-C3烷基、氰基、卤素及卤代C1-C3烷基；R6选自氢、-O-(CH2)nNRcRd、其中n为1、2、3或4；t为0、1、2或3；z为1、2或3；各Rz独立选自C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷基、C1-C4烷基酰氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基羰基、酰氨基、羧基、羧基C1-C4烷基、二(C1-C4烷基)酰氨基、二(C1-C4烷基)氨基、卤素、卤代C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基、-NRcRd、(NRcRd)C1-C4烷基、-NReRf、(NReRf)C1-C4烷基、苯基及苯基C1-C4烷基；Rc及Rd独立选自氢、C2-C4烯基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C6烷基、C1-C4烷基羰基、酰氨基C1-C4烷基、氨基C1-C4烷基、芳基C1-C4烷基、C3-C10环烷基、(C3-C10环烷基)C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基羰基、杂芳基C1-C4烷基及羟基C1-C4烷基；其中该酰氨基C1-C4烷基、该氨基C1-C4烷基、该芳基C1-C4烷基、该(C3-C10环烷基)C1-C4烷基及该杂芳基C1-C4烷基的烷基部分任选经一个或两个独立选自羧基及羟基的基团取代；其中该羟基C1-C4烷基的烷基部分任选经一个或两个独立选自羧基及羟基的基团取代；且其中该芳基C1-C4烷基的芳基部分、该C3-C10环烷基、该(C3-C10环烷基)C1-C4烷基的环烷基部分及该杂芳基C1-C4烷基的杂芳基部分各任选经一个、两个或三个独立选自C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基及卤素的基团取代；Re及Rf与其所连接的原子一起形成选自吗啉及的环；Q选自S、O及NRp；其中Rp选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷基酰氨基C1-C4烷基、C1-C4烷基氨基C1-C4烷基、酰氨基C1-C4烷基、氨基C1-C4烷基、二(C1-C4烷基)酰氨基C1-C4烷基、二(C1-C4烷基)氨基C1-C3烷基、羟基C1-C4烷基、吡啶基及任选经甲氧基取代的苯基；条件为R5及R6中的一个不为氢；及R7为氢或其中n、z、t及Rz如以上在R6中所定义；条件为RL及R7中的一个不为氢；各R3独立选自C2-C4烯基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、氰基、卤素及卤代C1-C4烷基；及R4选自-(CH2)pCHO、-(CH2)nOH及-(CH2)nNRqR8，其中p为0、1、2或3；n为1、2、3或4；Rq选自氢、C1-C4烷基及苄基；及R8选自其中Rw为-CO2H或-CONH2；R9选自氢、苄基及甲基；各R9’独立选自氢及甲基；R10选自氢、C1-C3烷基及苄基；及R11选自C2-C4烯基及C1-C4烷基；或R8及Rq与其所连接的氮原子一起形成选自以下的环：其中s为0、1或2；z为1、2或3；Q’选自CHR13’、S、O、-N(CH2)2OH及NCH3；R12选自氢、-CO2H、羟基C1-C4烷基及-C(O)NHSO2R16；R13选自氢、羟基C1-C4烷基及-CO2H；R13’选自羟基C1-C3烷基及-CO2H；R14选自C1-C4烷氧基羰基、羧基、卤素、羟基、羟基C1-C4烷基及-NRc’Rd’；其中Rc’及Rd’独立选自氢、C1-C4烷氧基羰基及C1-C4烷基羰基；及R16选自三氟甲基、环丙基、C1-C4烷基、二甲基氨基及经甲基取代的咪唑基。11.一种化合物，其选自：(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2-甲基-3’-(2-吗啉代乙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(S)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2-甲基-3’-(2-吗啉代乙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(S)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S,4S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)-4-羟基吡咯烷-2-甲酸；(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)-3-氧代丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(S)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)-3-氧代丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)-3-氧代丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(S)-4-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丁酸；(R)-N-(2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)乙基)乙酰胺；(S)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基哌啶-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((S)-3-羟基哌啶-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(S)-1-(4-((3’-(3-丙烯酰氨基丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(R)-2-((4-((3’-(3-丙烯酰氨基丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(S)-1-(5-氯-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(R)-2-((5-氯-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(S)-2-((5-氯-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(R)-2-((5-氯-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(R)-2-((5-氯-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(S)-1-(5-氯-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(4-羟基-4-(甲氧基羰基)哌啶-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(4-羟基-4-(甲氧基羰基)哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(R)-1-(3-((3’-((5-((5-氨甲酰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-(((1-羧基-2-羟基乙基)氨基)甲基)-2-氯苯氧基)甲基)-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-4-羟基哌啶-4-甲酸；(R)-N-(2-((5-氯-4-((3’-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)乙基)丙烯酰胺；(R)-1-(3-((3’-((4-(((1-羧基-2-羟基乙基)氨基)甲基)-2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-4-羟基哌啶-4-甲酸；(R)-2-((5-氯-4-((3’-(3-(4-羟基-4-(甲氧基羰基)哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(S)-2-((5-氯-4-((3’-(3-(4-羟基-4-(甲氧基羰基)哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(R)-1-(3-((3’-((4-(((1-羧基-2-羟基乙基)氨基)甲基)-2-氯-5-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-4-羟基哌啶-4-甲酸；(S)-1-(3-((3’-((4-(((2-羧基-1-羟基丙-2-基)氨基)甲基)-2-氯-5-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-4-羟基哌啶-4-甲酸；(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二甲基-3’-(((1R,9aR)-八氢-1H-喹嗪-1-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二甲基-3’-(((1R,9aR)-八氢-1H-喹嗪-1-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(3-羟基-3-(甲氧基羰基)吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(2R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(3-(乙氧基羰基)-3-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(2R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(3-(乙氧基羰基)-3-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；1-(3-((3’-((4-((((R)-1-羧基-2-羟基乙基)氨基)甲基)-2-氯-5-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-3-(羟基甲基)吡咯烷-3-甲酸；1-(3-((3’-((4-((((R)-2-羧基-1-羟基丙-2-基)氨基)甲基)-2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-3-(羟基甲基)吡咯烷-3-甲酸；1-(3-((3’-((5-((5-氨甲酰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((((R)-1-羧基-2-羟基乙基)氨基)甲基)-2-氯苯氧基)甲基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-3-(羟基甲基)吡咯烷-3-甲酸；1-(3-((3’-((4-((((R)-2-羧基-1-羟基丙-2-基)氨基)甲基)-2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-3-羟基吡咯烷-3-甲酸；1-(3-((3’-((5-((5-氨甲酰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((((R)-2-羧基-1-羟基丙-2-基)氨基)甲基)-2-氯苯氧基)甲基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-3-羟基吡咯烷-3-甲酸；(2R)-2-((5-氯-4-((3’-(3-(3-羟基-3-(甲氧基羰基)吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(2R)-2-((5-氯-4-((3’-(3-(3-羟基-3-(甲氧基羰基)吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(4-羟基哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(4-羟基哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(2S)-1-(4-((3’-(3-(3-羧基-3-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)丙氧基)-2’-氯-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸(非对映异构体1)；1-(3-((3’-((4-((((R)-2-羧基-1-羟基丙-2-基)氨基)甲基)-2-氯-5-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2-氯-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-3-(羟基甲基)吡咯烷-3-甲酸(非对映异构体1)；1-(3-((3’-((4-((((R)-2-羧基-1-羟基丙-2-基)氨基)甲基)-2-氯-5-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2-氯-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-3-(羟基甲基)吡咯烷-3-甲酸(非对映异构体2)；(2S)-1-(4-((3’-(3-(3-羧基-3-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)丙氧基)-2’-氯-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸(非对映异构体2)；(2S)-1-(4-((3’-(3-(3-羧基-3-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸(非对映异构体1)；(2S)-1-(4-((3’-(3-(3-羧基-3-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸(非对映异构体1)；(S)-1-(5-氯-4-((2’-氯-3’-(3-((2S,4R)-4-羟基-2-(甲氧基羰基)吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((4’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((4’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-4-((3’-(3-(3-羟基-4-(甲氧基羰基)吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2R)-2-((5-氯-4-((3’-(3-(3-羟基-4-(甲氧基羰基)吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(2S)-1-(4-((3’-(3-(3-羧基-4-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；1-(3-((3’-((4-((((R)-2-羧基-1-羟基丙-2-基)氨基)甲基)-2-氯-5-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-4-羟基吡咯烷-3-甲酸；(R)-2-((5-氯-4-((2’-氯-2-甲基-3’-(3-(4-(甲基氨甲酰基)哌啶-1-基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(S)-1-(5-氯-4-((2’-氯-2-甲基-3’-(3-(4-(甲基氨甲酰基)哌啶-1-基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(S)-1-(4-((3’-(3-(4-乙酰氨基哌啶-1-基)丙氧基)-2’-氯-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(S)-1-(4-((3’-(3-((2S,4R)-2-羧基-4-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2’-氯-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(R)-2-((5-氯-4-((3’-(3-((R)-3-(甲氧基羰基)吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(R)-1-(3-((3’-((4-((((R)-2-羧基-1-羟基丙-2-基)氨基)甲基)-2-氯-5-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)吡咯烷-3-甲酸；(S)-1-(4-((3’-(3-((R)-3-羧基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(S)-1-(4-((3’-(3-((2S,4R)-2-氨甲酰基-4-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2’-氯-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(R)-2-((4-((3’-(3-((2S,4R)-2-氨甲酰基-4-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2’-氯-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(((E)-4-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丁-2-烯-1-基)氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(R)-5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(羟基甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-(((S)-2,3-二羟基丙基)氨基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((((S)-2,3-二羟基丙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(S)-2-((5-氯-4-((2’-氯-3’-(3-(((S)-2,3-二羟基丙基)氨基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(S)-2-((5-氯-4-((2’-氯-3’-(3-(((S)-2,3-二羟基丙基)氨基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(S)-1-(3-((3’-((4-((((R)-2-羧基-1-羟基丙-2-基)氨基)甲基)-2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2-氯-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)哌啶-3-甲酸；(S)-1-(3-((2-氯-3’-((2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-(羟基甲基)苯氧基)甲基)-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)哌啶-3-甲酸；5-((4-氯-5-((2’-氯-2-甲基-3’-(3-((2-(吡啶-4-基)乙基)氨基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((2-(吡啶-4-基)乙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(R)-2-((5-氯-4-((2’-氯-3’-(3-(3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-(3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(羟基甲基)苯酚；5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-(3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(羟基甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；4-氯-5-((2’-氯-2-甲基-3’-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(羟基甲基)苯酚；5-((4-氯-5-((2’-氯-2-甲基-3’-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(羟基甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(2R)-2-((4-((3’-(3-(3-乙酰氨基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2’-氯-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；N-(1-(3-((2-氯-3’-((2-氯-5-羟基-4-(羟基甲基)苯氧基)甲基)-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)吡咯烷-3-基)乙酰胺；N-(1-(3-((2-氯-3’-((2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-(羟基甲基)苯氧基)甲基)-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)吡咯烷-3-基)乙酰胺；(R)-2-((4-((3’-(3-((R)-3-乙酰氨基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2’-氯-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(R)-2-((3-((3’-((4-((((R)-2-羧基-1-羟基丙-2-基)氨基)甲基)-2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2-氯-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(R)-2-((5-氯-4-((2’-氯-3’-(3-(((S)-2,3-二羟基丙基)(甲基)氨基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(S)-5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-((2,3-二羟基丙基)(甲基)氨基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(羟基甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(S)-1-(3-((2-氯-3’-((2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-(((2,3-二羟基丙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)哌啶-4-甲酸甲酯；(S)-5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-(3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((2,3-二羟基丙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-(((S)-2,3-二羟基丙基)(甲基)氨基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((((S)-2,3-二羟基丙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-((3S,4S)-3,4-二羟基哌啶-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((((S)-2,3-二羟基丙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-((3S,4R)-3-羟基-4-(羟基甲基)哌啶-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((((S)-2,3-二羟基丙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；5-((4-氯-5-((2,2’-二氯-3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((((S)-2,3-二羟基丙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；5-((4-氯-2-(((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)甲基)-5-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(2-(羟基甲基)哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((3S,4R)-3-羟基-4-(羟基甲基)哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(4-((3’-(3-((S)-3-羧基哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(4-((3’-(3-((R)-3-羧基哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(3-(羟基甲基)哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(4-((3’-(3-(3-氨甲酰基哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(4-((3’-(3-((S)-1-羧基-2-(吡啶-4-基)乙基氨基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二甲基-3’-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基氨基)丙氧基)联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二甲基-3’-(3-吗啉代丙氧基)联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二甲基-3’-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(4-(羟基甲基)哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(4-((3’-(3-(3-乙酰氨基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(4-(2-(异丙基氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-2-羟基-2-苯基乙基氨基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((S)-2-羟基-2-苯基乙基氨基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(2-羟基-2-(吡啶-2-基)乙基氨基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((S)-3-羟基哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二甲基-3’-(3-(2-(吡啶-2-基)乙基氨基)丙氧基)联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(S)-1-(4-((3’-(3-((3s,5s,7s)-金刚烷-1-基氨基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二甲基-3’-(3-(甲基(吡啶-2-基甲基)氨基)丙氧基)联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((1r,4r)-4-(甲氧基羰基)环己基氨基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-4-((3’-(3-(2-(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-4-基)乙基氨基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((2-羟基乙基)(甲基)氨基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(3-羟基-2,2-二甲基丙基氨基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(4-((3’-(3-(苄基(2-羟基乙基)氨基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-1-羟基-3-甲基丁-2-基氨基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((S)-1-羟基-3-甲基丁-2-基氨基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(3R)-1-(3-(3’-((4-(((S)-2-羧基-1-羟基丙-2-基氨基)甲基)-2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2,2’-二甲基联苯-3-基氧基)丙基)哌啶-3-甲酸；(2S)-1-(4-((3’-(3-((2S,4S)-2-羧基-4-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(4-((3’-(3-((2S,4R)-2-羧基-4-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(4-((3’-(3-((S)-2-羧基-2-羟基乙基氨基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((S)-2-(甲氧基羰基)哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二甲基-3’-(3-(2-甲基哌啶-1-基)丙氧基)联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((S)-3-氟吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二甲基-3’-(3-(4-吗啉代哌啶-1-基)丙氧基)联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(4-((3’-(3-(2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(4-((3’-(3-((R)-3-乙酰氨基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(4-((3’-(3-(2-(羧基甲基)哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-甲氧基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(二甲基氨基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；5-((4-氯-2-(((2,3-二羟基丙基)(甲基)氨基)甲基)-5-((3’-(3-((2,3-二羟基丙基)(甲基)氨基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；5-((4-氯-2-((3-(羟基甲基)哌啶-1-基)甲基)-5-((3’-(3-(3-(羟基甲基)哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；5-((4-氯-2-((2-(羟基甲基)哌啶-1-基)甲基)-5-((3’-(3-(2-(羟基甲基)哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；5-((4-氯-2-(((3S,4R)-3-羟基-4-(羟基甲基)哌啶-1-基)甲基)-5-((3’-(3-((3S,4R)-3-羟基-4-(羟基甲基)哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；5-((4-氯-2-((4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)甲基)-5-((3’-(3-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(2S)-2-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(3-(羟基甲基)哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(2S)-2-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((3S,4R)-3-羟基-4-(羟基甲基)哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(2S)-2-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((S)-3-羟基哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(2S)-2-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苄基氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(3S)-1-(3-(3’-((4-(((S)-2-羧基-1-羟基丙-2-基氨基)甲基)-2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2,2’-二甲基联苯-3-基氧基)丙基)哌啶-3-甲酸；5-((4-氯-2-(((S)-2,3-二羟基丙基氨基)甲基)-5-((3’-(3-((S)-2,3-二羟基丙基氨基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；3-((3-(3’-((4-(((3-氨基-3-氧代丙基)(甲基)氨基)甲基)-2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2,2’-二甲基联苯-3-基氧基)丙基)(甲基)氨基)丙酰胺；N-((3R)-1-(3-(3’-((4-(((R)-3-乙酰氨基吡咯烷-1-基)甲基)-2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2,2’-二甲基联苯-3-基氧基)丙基)吡咯烷-3-基)乙酰胺；(2S)-1-(3-(3’-((4-(((S)-2-羧基哌啶-1-基)甲基)-2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2,2’-二甲基联苯-3-基氧基)丙基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二甲基-3’-(3-(4-(甲基氨基)哌啶-1-基)丙氧基)联苯-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；5-((4-氯-2-((((S)-2,3-二羟基丙基)(甲基)氨基)甲基)-5-((3’-(3-(((S)-2,3-二羟基丙基)(甲基)氨基)丙氧基)-2,2’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(S)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二甲基-3’-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(S)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二甲基-3’-(3-吗啉代丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(2S)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二甲基-3’-(3-(3-(2,2,2-三氟乙酰氨基)吡咯烷-1-基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(S)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(4-(羟基甲基)哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；N-((3R)-1-(3-(3’-((2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-(羟基甲基)苯氧基)甲基)-2,2’-二甲基联苯-3-基氧基)丙基)吡咯烷-3-基)乙酰胺；(R)-5-((4-氯-2-(((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)甲基)-5-((3’-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(S)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-5-胍基戊酸；(S)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(R)-5-((4-氯-2-(((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)甲基)-5-((3’-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(S)-2-((5-氯-4-((2’-氰基-3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(S)-2-((5-氯-4-((2’-氰基-3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(R)-2-((5-氯-4-((2’-氰基-3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(S)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-2’-(三氟甲基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(S)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-2’-(三氟甲基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-2’-(三氟甲基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-2’-(三氟甲基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(R)-2-((5-氯-4-((2-氯-3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((1R,3R,5S)-3-羟基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(S)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(S)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(R)-5-((4-氯-2-甲酰基-5-((3’-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲氧基-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲氧基-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’,5-三甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸2TFA；5-((4-氯-2-甲酰基-5-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’,6’-三甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(2S)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’,6’-三甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(2R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’,6’-三甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’,6’-三甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’,6’-三甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(R)-5-氯-4-((3’-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-甲氧基苯甲醛；(2S)-2-((5-氯-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-甲氧基苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(2R)-2-((5-氯-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-甲氧基苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(2S)-2-((5-氯-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-甲氧基苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(2S)-1-(5-氯-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-甲氧基苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(3-羟基-3-苯基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(2R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(3-羟基-3-苯基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(2S)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(3-羟基-3-苯基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(3-羟基-3-苯基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2-甲基-3-(5-甲基-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)苄基)氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(2R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2-甲基-3-(5-甲基-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)苄基)氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(2S)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2-甲基-3-(5-甲基-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)苄基)氧基)苄基)氨基)-3-羟基丙酸；(2S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2-甲基-3-(5-甲基-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)苄基)氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(S)-1-(5-氯-4-((2’-氯-3’-(3-((3R,4R)-4-(4-氯苯基)-3,4-二羟基-3-甲基哌啶-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(5-氯-4-((2’-氯-3’-(3-((3R,4R)-4-(4-氯苯基)-3,4-二羟基-3-甲基哌啶-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)-D-丝氨酸；(S)-1-(5-氯-4-((3’-(3-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(4-羟基-4-(甲氧基羰基)哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)-4-羟基哌啶-4-甲酸甲酯；(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((4’-(4-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丁氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)-D-丝氨酸；(S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((4’-(4-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丁氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(5-氯-4-((2’-氯-3’-(3-(4-(乙氧基羰基)-4-羟基哌啶-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)-L-丝氨酸；(S)-1-(4-((3’-(3-(4-羧基-4-羟基哌啶-1-基)丙氧基)-2’-氯-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(R)-2-((5-氯-4-((2’-氯-3’-(3-(4-(乙氧基羰基)-4-羟基哌啶-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(R)-1-(3-((3’-((4-(((2-羧基-1-羟基丙-2-基)氨基)甲基)-2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2-氯-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-4-羟基哌啶-4-甲酸；(S)-1-(5-氯-4-((2’-氯-3’-(3-(4-(乙氧基羰基)-4-羟基哌啶-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(5-氯-4-((2’-氯-3’-(3-(3-(乙氧基羰基)-3-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；1-(3-((2-氯-3’-((2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3-(乙氧基羰基)-3-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)甲基)苯氧基)甲基)-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-3-(羟基甲基)吡咯烷-3-甲酸乙酯；(2R)-2-((5-氯-4-((2’-氯-3’-(3-(3-(乙氧基羰基)-3-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；1-(3-((2-氯-3’-((2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3-(乙氧基羰基)-3-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)甲基)苯氧基)甲基)-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-3-(羟基甲基)吡咯烷-3-甲酸乙酯；(S)-1-(4-((3’-(3-(4-乙酰氨基哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(4-((3’-(3-(3-羧基-3-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)丙氧基)-2’-氯-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(2S)-1-(2-((5-氨甲酰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(3-羧基-3-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)丙氧基)-2’-氯-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯苄基)哌啶-2-甲酸；1-(3-((3’-((4-((((R)-2-羧基-1-羟基丙-2-基)氨基)甲基)-2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2-氯-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-3-(羟基甲基)吡咯烷-3-甲酸；1-(3-((3’-((5-((5-氨甲酰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((((R)-2-羧基-1-羟基丙-2-基)氨基)甲基)-2-氯苯氧基)甲基)-2-氯-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-3-(羟基甲基)吡咯烷-3-甲酸；(S)-1-(4-((3’-(3-(4-羧基-4-(羟基甲基)哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(S)-1-(2-((5-氨甲酰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(4-羧基-4-(羟基甲基)哌啶-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯苄基)哌啶-2-甲酸；(R)-1-(3-((3’-((4-(((2-羧基-1-羟基丙-2-基)氨基)甲基)-2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-4-(羟基甲基)哌啶-4-甲酸；(R)-1-(3-((3’-((5-((5-氨甲酰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-(((2-羧基-1-羟基丙-2-基)氨基)甲基)-2-氯苯氧基)甲基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-4-(羟基甲基)哌啶-4-甲酸；(S)-1-(2-((5-氨甲酰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((3’-(3-(4-羧基-4-(羟基甲基)哌啶-1-基)丙氧基)-2’-氯-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯苄基)哌啶-2-甲酸；(R)-1-(3-((3’-((4-(((2-羧基-1-羟基丙-2-基)氨基)甲基)-2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苯氧基)甲基)-2-氯-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-4-(羟基甲基)哌啶-4-甲酸；(R)-1-(3-((3’-((5-((5-氨甲酰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-(((2-羧基-1-羟基丙-2-基)氨基)甲基)-2-氯苯氧基)甲基)-2-氯-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-4-(羟基甲基)哌啶-4-甲酸；1-(3-((2-氯-3’-((2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-(((1,3-二羟基-2-甲基丙-2-基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-3-(羟基甲基)吡咯烷-3-甲酸乙酯；1-(3-((2-氯-3’-((2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-(((1,3-二羟基-2-甲基丙-2-基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-3-(羟基甲基)吡咯烷-3-甲酸；(R)-2-((4-((3’-(3-(4-乙酰氨基哌啶-1-基)丙氧基)-2’-氯-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(R)-2-((5-氯-4-((2’-氯-3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(5-氯-2-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)-L-丝氨酸；(R)-2-((5-氯-2-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-4-((3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(R)-2-((5-氯-4-((2’-氯-3’-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-2-甲基丙-1,3-二醇；(R)-2-((5-氯-4-((3’-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-2-甲基丙-1,3-二醇；5-((4-氯-5-((2’-氟-3’-(3-((R)-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((R)-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(S)-1-(5-氯-4-(((2’-氯-3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)甲基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(R)-5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((1,3-二羟基丙-2-基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(S)-5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-((2,3-二羟基丙基)氨基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((1,3-二羟基丙-2-基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；5-((4-氯-5-((2’-氯-2-甲基-3’-(3-((2-(吡啶-3-基)乙基)氨基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((1,3-二羟基丙-2-基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(R)-2-((5-氯-4-((2’-氯-3’-(3-((1,3-二羟基丙-2-基)氨基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-((1,3-二羟基丙-2-基)氨基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(羟基甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(R)-2-((5-氯-4-((2’-氯-3’-(3-((1,3-二羟基-2-(羟基甲基)丙-2-基)氨基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-((1,3-二羟基-2-(羟基甲基)丙-2-基)氨基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(羟基甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-((1,3-二羟基丙-2-基)氨基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((1,3-二羟基丙-2-基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(2R)-2-((5-氯-4-((2’-氯-3’-(3-(3-(羟基甲基)哌啶-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-(3-(羟基甲基)哌啶-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(羟基甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二氯-3’-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；5-((4-氯-5-((2,2’-二氯-3’-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(羟基甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(2S)-1-(4-((3’-(3-(3-乙酰氨基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二氯-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(R)-2-((5-氯-4-((2’-氯-3’-(3-(((S)-2,3-二羟基丙基)氨基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(S)-1-(5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二氯-3’-(3-(((S)-2,3-二羟基丙基)氨基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)哌啶-2-甲酸；(S)-5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-((2,3-二羟基丙基)(甲基)氨基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((1,3-二羟基丙-2-基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；5-((4-氯-5-((2’-氯-2-甲基-3’-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((1,3-二羟基丙-2-基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；N-(1-(3-((2-氯-3’-((2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-(((1,3-二羟基丙-2-基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)吡咯烷-3-基)乙酰胺；(R)-5-((4-氯-5-((2,2’-二氯-3’-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((1,3-二羟基-2-甲基丙-2-基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(R)-3-((4-氯-5-((2,2’-二氯-3’-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((1,3-二羟基-2-甲基丙-2-基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)-4-氟苯甲腈；1-(3-((2-氯-3’-((2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-(((1,3-二羟基丙-2-基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)-4-羟基哌啶-4-甲酸；(S)-5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-((2,3-二羟基丙基)氨基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((1,3-二羟基丙-2-基)(甲基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二氯-3’-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(R)-3-((4-氯-5-((2,2’-二氯-3’-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((1,3-二羟基-2-甲基丙-2-基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)苯甲腈；(S)-3-((4-氯-5-((2,2’-二氯-3’-(3-((2,3-二羟基丙基)氨基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((1,3-二羟基-2-甲基丙-2-基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)苯甲腈；N-(1-(3-((2-氯-3’-((2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-(((1,3-二羟基丙-2-基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)哌啶-4-基)乙酰胺；5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-(4-羟基-4-(羟基甲基)哌啶-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((1,3-二羟基丙-2-基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二氯-3’-(3-(((S)-2,3-二羟基丙基)(甲基)氨基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(R)-2-((5-氯-2-((3-氯苄基)氧基)-4-((2,2’-二氯-3’-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-2-甲基丙-1,3-二醇；(R)-5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((1-羟基-2-甲基丙-2-基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(R)-5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((2-羟基-2-甲基丙基)(甲基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(S)-N-(1-(3-((2-氯-3’-((2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-(((1,3-二羟基丙-2-基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)吡咯烷-3-基)乙酰胺；(R)-2-((4-((3’-(3-((S)-3-乙酰氨基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2,2’-二氯-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(R)-2-((4-((3’-(3-((S)-3-乙酰氨基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2’-氯-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；(R)-2-((5-氯-4-((2’-氯-3’-(3-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)苄基)(乙基)氨基)-3-羟基-2-甲基丙酸；N-(1-(3-((2-氯-3’-((2-氯-5-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-(((1,3-二羟基丙-2-基)(3,3,3-三氟丙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)-2’-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)氧基)丙基)哌啶-4-基)乙酰胺；5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-(4-羟基-4-(羟基甲基)哌啶-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((1,3-二羟基丙-2-基)(3,3,3-三氟丙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-(((S)-2,3-二羟基丙基)(乙基)氨基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-((((S)-2,3-二羟基丙基)(乙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(R)-5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((1,3-二羟基-2-甲基丙-2-基)(甲基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(R)-5-((4-氯-5-((2’-氯-3’-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)-2-(((1-(羟基甲基)环丙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)吡啶-3-甲腈；(R)-2-((5-氯-2-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-4-((2,2’-二氯-3’-(3-((3R,4R)-3,4-二羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-[1,1’-联苯]-3-基)甲氧基)苄基)氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：KS·杨，T·P·康诺利，D·B·弗里内斯，K·A·格兰特扬，P·休阿瓦山姆，D·R·兰勒，Z·孟，E·马尔，K·E·帕席拉，M·G·索尼耶，LQ·孙，A·X·王，N·徐，J·朱，P·M·斯科拉，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：美国,US