与加快的体液亲和力相关的方法和组合物技术

本发明专利技术公开了一种疫苗，所述疫苗包含抗原和衣原体属物种的蛋白、肽、或糖类，或者它们的片段，其中所述抗原并非衍生自衣原体属物种。还公开了治疗或者预防疾病的方法，所述方法包括给受试者施用疫苗，其中所述疫苗包含抗原和衣原体属物种的蛋白、肽、或糖类，或者它们的片段，其中所述抗原并非衍生自衣原体属物种。

Methods and compositions related to accelerated humoral affinity

The present invention discloses a vaccine that contains antigens and proteins, peptides, or carbohydrates of the Chlamydia species, or their fragments, in which the antigens are not derived from the Chlamydia species. The methods for treating or preventing diseases include the use of vaccines for the subjects, including the antigens and proteins, peptides, or carbohydrates of the Chlamydia species, or their fragments, in which the antigens are not derived from the Chlamydia species.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与加快的体液亲和力相关的方法和组合物相关申请的交叉引用本专利申请要求于2015年11月10日提交的美国临时申请No.62/253,370的权益，其全文以引用方式并入本文。
技术介绍
疫苗能够启动产生抗体的体液免疫应答。疫苗还可通过细胞免疫应答激活淋巴细胞，诸如细胞毒性T细胞，该细胞免疫应答有助于宿主抵抗致病生物体的入侵或者预防疾病的发生(CavalloF等人，“Vaccinationfortreatmentandpreventionofcancerinanimalmodels”，AdvImmunol，2006年，第90卷：第175-213页，综述)。尽管疫苗具有激活受试者的免疫系统的效果，但在临床应用中，通常发现疫苗不能在某些群体(诸如老人和儿童)中表现出期望的效果，所述某些群体的免疫系统太弱，因此需要添加适量的疫苗佐剂。此外，添加疫苗佐剂还具有促进免疫系统更有效地识别抗原的效果，这可有助于降低疫苗剂量或者疫苗频率。因此，添加疫苗佐剂不仅能降低疫苗的成本，还可以提高疫苗的免疫效率。根据佐剂的功能，佐剂可分为两组。属于第一组的佐剂用于吸收抗原并且协助抗原被细胞吞噬，诸如铝盐和M59乳化剂等。(O'HaganDT、WackA、PoddaA，ClinPharmacolTher，2007年12月；第82卷第6期：第740-4；4页，ClappT、SiebertP、ChenD、JonesBraunL，JPharmSci.2011年2月；第100卷第2期：第388-401页)。属于第二组的佐剂是免疫调节因子，诸如CFA-分歧杆菌等。(HoftDF、BlazevicA、AbateG、HanekomWA、KaplanG、SolerJH、WeicholdF、GeiterL、SadoffJC、HorwitzMA，JInfectDis.2008年11月15日；第198卷第10期：第1491-501页)。加快体液免疫(包括亲和力成熟)的新疫苗佐剂在本领域中是有用的。
技术实现思路
本专利技术公开了一种疫苗，该疫苗包含抗原和衣原体属物种的蛋白、肽、或糖类，或者它们的片段，其中该抗原并非衍生自衣原体属物种。本文还公开了治疗或预防疾病的方法。这些方法包括向受试者施用抗原，其中该抗原并非衍生自衣原体属物种；和衣原体属物种的蛋白、肽、或糖类，或者它们的片段，从而预防受试者的疾病或感染。还公开了试剂盒，该试剂盒包含抗原和衣原体属物种的蛋白、肽、或糖类，或者它们的片段。在附图和下面的描述中阐述了本专利技术的一个或多个实施方案的细节。根据下面的描述和附图以及权利要求，本专利技术的其他特征、目标和优点将显而易见。附图说明图1示出了衣原体属在诱导抗原-特异性体液免疫期间表现出强佐剂活性。每两周向小鼠单独施用OVA或者施用OVA+灭活沙眼衣原体L2原体(EBs)，总共3次剂量。每次剂量后2周获得血清。图2示出了衣原体属极大地増加抗原-特异性抗体的亲和力。图3示出了仅接种一次疫苗后，衣原体属显著増大白喉毒素(DT)-特异性抗体水平。小鼠被单独施用DT或者施用DT+灭活沙眼衣原体L2EBs2周后，获得血清。图4示出了具有衣原体属佐剂的DT疫苗接种增大了对后续致命的DT挑战的保护。具体实施方式定义本文所用的冠词“一个”和“一种”是指一个或者多于一个(即，至少一个)的冠词语法对象。以举例的方式，“元素”是指一种元素或者多于一种元素。当涉及可测量的值，诸如数量、持续时间等时，本文所用的“约”旨在涵盖距指定值的±20％或±10％，更优选地±5％，甚至更优选地1％以及还更优选地±0.1％的变化，因为此类变量适合于执行所公开的方法。术语“抗原组合物”是指包含刺激免疫系统并且引发宿主或受试者中的免疫应答的物质的组合物。术语“引发免疫应答”是指响应于刺激(诸如抗原)，免疫细胞在体内的刺激。免疫应答由细胞免疫应答(例如，T细胞和巨噬细胞刺激)和体液免疫应答(例如，B细胞和互补刺激以及抗体产生)两者组成。可使用本领域熟知的方法测量免疫应答，该方法包括但不限于抗体免疫测定法、増殖测定法等。如本文所用的术语“疫苗”是指包含如本文所述的重组病毒的组合物，其对在受试者体内建立对病毒的免疫力是有用的。预期该疫苗包含药学上可接受的载体和/或佐剂。预期疫苗是预防性或者治疗性的。“预防性”治疗是为了降低发展成病理风险的目的，对不表现出疾病迹象或者仅表现出早期迹象的受试者进行的治疗。本文所公开的疫苗可以作为预防性治疗给予以降低发展成病理的可能性或者最小化病理的严重性(如果发展成病理)。“治疗性”治疗是为了减少或者消除那些迹象或症状，对表现出病理的迹象或症状的受试者进行的治疗。迹象或症状可能是生化的、细胞的、组织学、功能的、主观的或者客观的。术语“灭活”在本文用于描述微生物体，诸如衣原体属物种(包括沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体和鼠嗜衣原体)，这在本领域中也被称为“杀死的”或者“死亡”微生物体。灭活细菌是无传染性质的完整细菌，并且由“活”细菌产生，而不管该细菌是否先前以任何方式减毒。多肽的“片段”是指比全长多肽或者蛋白表达产物小的多肽的任何部分。片段在一个方面是全长多肽的缺失类似物，其中一个或多个氨基酸残基已从全长多肽的氨基末端和/或羧基末端移除。因此，“片段”是下文所述的缺失类似物的子集。如本文所用的术语“抗体”是指能够明确结合到抗原上的特异性表位的免疫球蛋白分子。抗体可以是衍生自天然来源或者来自重组来源的完整免疫球蛋白，并且可以是完整免疫球蛋白的免疫活性部分。抗体可由本文所述的疫苗产生，并且可存在于多种形式中，包括例如多克隆抗体、单克隆抗体、细胞内抗体(“胞内抗体”)、Fv、Fab和F(ab)2、以及单链抗体(scFv)、重链抗体、诸如骆驼抗体、合成抗体、嵌合抗体和人源化抗体(Harlow等人，1999年，“UsingAntibodies”：ALaboratoryManual,ColdSpringHarborLaboratoryPress,NY；Harlow等人，1989年，“Antibodies”：ALaboratoryManual,ColdSpringHarbor,N.Y；Houston等人，1988年，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，第85卷：第5879-5883页；Bird等人，1988年，Science第242卷：第423-426页)。当在生物体、组织、细胞或者其组分的情况中使用时，术语“异常”是指在至少一种可观察或者可检测特性(例如，年龄、治疗、一天中的时间等)中与显示“正常”(预期)相应特性的那些生物体、组织、细胞或者其组分不同的那些生物体、组织、细胞或其组分。对于一种细胞或者组织类型而言正常或预期的特性对于不同的细胞或组织类型可能是异常的。如本文所用，“减轻”疾病是指降低疾病或者病症的至少一个迹象或症状的频率或者严重性。如本文所用，“有效量”是指提供治疗或者预防益处的量。如本文所用，“免疫测定法”是指使用能够明确结合到靶分子以检测和定量靶分子的抗体的任何结合测定法。如本文所用，“指导材料”包括出版物、录音、图表或者任何其他表达介质，其可用于传达试剂盒中用于实践本文所述方法的化合物、组合物、方法、平台或者系统的有用性。本专利技术的试剂盒的指导材料可例如附连到包含本专利技术所确定的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种疫苗，所述疫苗包含抗原和衣原体属物种的蛋白、肽、或糖类，或者它们的片段，其中所述抗原并非衍生自衣原体属物种。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.10 US 62/253,3701.一种疫苗，所述疫苗包含抗原和衣原体属物种的蛋白、肽、或糖类，或者它们的片段，其中所述抗原并非衍生自衣原体属物种。2.根据权利要求1所述的疫苗，其中所述衣原体属物种包含沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体、鼠嗜衣原体或者肺炎衣原体。3.根据权利要求1或2所述的疫苗，其中所述衣原体属物种是灭活的。4.根据权利要求1至3中任一项所述的疫苗，其中衣原体属物种的所述蛋白、肽、或糖类，或者它们的片段，包含衣原体属的主要外膜(MOMP)蛋白。5.根据权利要求1至4中任一项所述的疫苗，其中所述疫苗包含不止一种抗原。6.根据权利要求5所述的疫苗，其中所述疫苗包含两种以上抗原。7.根据权利要求1至6中任一项所述的疫苗，其中所述抗原包含感染剂。8.根据权利要求7所述的疫苗，其中所述感染剂为病毒。9.根据权利要求8所述的疫苗，其中所述病毒感染剂为HIV。10.根据权利要求1至6中任一项所述的疫苗，其中所述抗原包含与肿瘤相关的抗原。11.根据权利要求1至10中任一项所述的疫苗，其中与单独的所述抗原相比，所述疫苗増加了特异性体液免疫。12.一种试剂盒，所述试剂盒包含抗原和衣原体属物种的蛋白、肽、或糖类，或者它们的片段，其中所述抗原并非衍生自衣原体属物种。13.一种预防受试者的疾病或感染的方法，所述方法包括向所述受试者施用抗原，其中所述抗原并非衍生自衣原体属物种；和衣原体属物种的蛋白、肽、或糖类，或者它们的片段，从而预防受试者的疾病或感染。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述衣原体属物种包含沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体、鼠嗜衣原体或者肺炎衣原体。15.根据权利要求13至14中任一项所述的方法，其中所述衣原体属物种是灭活的。16.根据权利要求13至15中任一项所述的方法，其中所述衣原体属物种蛋白包含主要外膜(MOMP)蛋白。17.根据权利要求13至16中任一项所述的方法，其中所述抗原为病毒。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述抗原衍生自HIV。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述抗原为env蛋白、肽、或者它们...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·切尔佩斯，N·E·基斯佩·凯拉，R·M·维赛蒂，
申请(专利权)人：俄亥俄州创新基金会，
类型：发明
国别省市：美国,US