连翘酯苷A在制备减肥药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了连翘酯苷A和其同分异构体的混合物或单一成分在制备减肥药物中的应用。连翘叶水提物或不同乙醇浓度的醇提物经分离鉴定和抑制胰脂肪酶活性检测，结果表明：熊果酸、齐墩果酸、芦丁、橙皮苷、连翘酯苷A及其同分异构体、绿原酸、咖啡酸、牛蒡子苷元、山奈酚‑3‑O‑芸香糖苷为其主要成分，它们都具有体外抑制胰脂肪酶作用。其中连翘酯苷A抑制胰脂肪酶活性IC50达到1346μg/mL。所以连翘酯苷A和其同分异构体的混合物或单一成分可用于制备减肥药物、减肥保健品和减肥食品。

The application of Forsythia glycoside A in the preparation of weight loss drugs

The invention discloses a mixture or a single component of forsythoside A and its isomer in the preparation of weight loss drugs. The results showed that ursolic acid, oleanolic acid, rutin, hesperidin and forsythia glucoside A and their isomers, chlorogenic acid, caffeic acid, Arctium, and anoside 3 O rutin were the main components of the extract of the water extract of Forsythia Forsythia leaves or different ethanol concentrations. They all have inhibitory effect on pancreatic lipase in vitro. Forsythoside A inhibited the activity of pancreatic lipase IC50 reached 1346 g/mL. Therefore, the mixture or single component of forsythiaside A and its isomers can be used to prepare diet drugs, diet health products and diet foods.

【技术实现步骤摘要】
连翘酯苷A在制备减肥药物中的应用
本专利技术涉及植物或其提取物的新用途，特别涉及连翘叶或其组分在制备减肥制品中的应用，即在制备减肥药物、减肥保健品和减肥食品中的应用。
技术介绍
世界卫生组织已明确认定肥胖是全球最大慢性疾病，为全球性流行病[ReportofaWHOconsultation.2000,894:i-xii,1-253]。世界上有超过10亿成人和10％儿童属于超重和肥胖[HaslamDW，etal.Lancet.2005,366(9492):1197-209]。我国成人超重率为22.8％，肥胖率为7.1％，估计人数分别为2.0亿和6000多万[王珑德主编.人民卫生出版社，2005]。过度肥胖可导致57％的非胰岛素依赖性(II型)糖尿病；30％的胆囊疾病；17％的冠心病；17％的高血压；14％的骨关节炎；11％的乳腺癌/子宫/结肠直肠癌[MaryBethChalketal.TheCaseManager.2004,15(6):47-49]。每年至少有340万成人死于超重或肥胖[M.Ezzati，etal.Lancet.2002,360(9343):1347-1360].目前减肥效果最好且可较长时间服用(1-2年)的药品只有一种，即罗氏公司生产的赛尼可(xenical)，又名奥利司他(Orlistat)[ChaputJP,etal.MiniRevMedChem.2007,7(1):3-10.]。该药为胰脂肪酶抑制剂，但具有较大副作用，尤其是会引起肝损伤。胰脂肪酶由胰腺分泌到十二指肠，可水解50％-70％的食物脂肪成甘油一酯和脂肪酸，抑制胰脂肪酶活性可阻止脂肪分解，进而使其直接通过消化道排出体外，从而达到减肥目的。连翘(Forsythiasuspensa(Thunb.)Vahl)为木犀科连翘属植物，广泛分布于山西、陕西、河北、河南等地。连翘果实是临床常用传统中药之一，具有多种药理作用，如抗菌、抗病毒,抗炎,抗氧化等功效。连翘叶产量巨大，若将其开发成减肥产品，经济效益将非常可观。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供连翘叶的新用途，即连翘叶或其组分在制备减肥药物、减肥保健品和减肥食品中的应用。本专利技术提供的连翘叶或其组分在制备减肥药物中的应用；连翘叶或其组分在制备减肥保健品中的应用；连翘叶或其组分在制备减肥食品中的应用。所述的连翘叶是新鲜连翘叶或干燥连翘叶，或经水泡、水蒸、水煮、烘干或其它杀青方式所得的连翘叶炮制品。所述的连翘叶组分是连翘叶的水提物，连翘叶的不同乙醇浓度的醇提物，连翘叶的水提物沉淀，连翘叶的不同乙醇浓度醇提物的水沉沉淀，连翘叶的水提物经大孔树脂不同乙醇浓度洗脱的组分，或连翘叶的不同乙醇浓度醇提物经大孔树脂不同乙醇浓度洗脱的组分。所述的连翘叶或其组分均含有山奈酚-3-O-芸香糖苷、牛蒡子苷元、连翘酯苷A及其同分异构体等成分。山奈酚-3-O-芸香糖苷、牛蒡子苷元、连翘酯苷A及连翘酯苷A同分异构体的混合物或单一成分可在制备减肥药物、减肥保健品和减肥食品中应用。山奈酚-3-O-芸香糖苷抑制胰脂肪酶活性最高，优选用于减肥药物、减肥保健品和减肥食品。连翘叶或其组分的制备条件：连翘叶及炮制品水提的料液比1︰2-200，提取温度0℃-100℃，提取时间5min-120h。连翘叶及炮制品醇提的乙醇浓度为5％-100％，料液比1︰2-200，提取温度0℃-100℃，提取时间5min-120h。水提物沉淀或醇提水沉的水温0-100℃，沉淀与水的体积比为1︰1-1000。水提物或醇提物大孔树脂乙醇洗脱组分中，大孔树脂包括非极性、中极性和极性三类，乙醇洗脱液浓度5％-100％。本专利技术经研究发现连翘叶或其组分的减肥作用机理，是通过山奈酚-3-O-芸香糖苷、牛蒡子苷元、连翘酯苷A及其同分异构体等成分抑制胰脂肪酶活性，从而使脂肪不能在消化道内消化和吸收，脂肪直接通过消化道排出体外而发挥减肥作用，达到减肥目的。连翘苷不能抑制胰脂肪酶活性，反而会促进胰脂肪酶活性。连翘叶或其组分对胰脂肪酶作用类型分竞争性抑制、非竞争性抑制和反竞争性抑制。连翘叶或其组分具有明显的减肥作用，水煮连翘叶炮制品醇提物1500μg/mL对胰脂肪酶活性抑制率可达39.5％，水煮连翘叶炮制品醇提物大孔树脂乙醇洗脱组分IC50可达230μg/mL，连翘叶或其组分中的山奈酚-3-O-芸香糖苷IC50可达1.7±0.3μg/mL。附图说明图1未炮制连翘叶水提物、未炮制连翘叶无水乙醇提取物、水煮连翘叶炮制品水提物(Aqe)和水煮连翘叶炮制品无水乙醇提取物抑制胰脂肪酶活性检测柱状图图2水煮连翘叶炮制品不同乙醇浓度提取物抑酶活性检测柱状图图3水煮连翘叶炮制品40％醇提物D101大孔树脂乙醇水溶液洗脱液抑制胰脂肪酶活性图4连翘叶中连翘酯苷A抑制胰脂肪酶活性图5连翘叶中首次发现牛蒡子苷元具有抑制胰脂肪酶活性图6连翘叶中首次发现的山奈酚-3-O-芸香糖苷质谱图。A)，一级质谱；B)，二级质谱图图7连翘苷不能抑制胰脂肪酶活性，反而起促进作用的曲线图。图8连翘叶炮制品水提物动物实验大鼠附睾脂肪切片显微观察(A为正常对照组；B为模型对照组；C为Aqe低剂量组)图9连翘叶炮制品水提物动物实验大鼠空肠绒毛表面积显微观察(A为正常对照组；B为模型对照组；C为Aqe低量组)具体实施方式本专利技术以下述实施例进一步加以说明，但本专利技术不受下述实施例所限制。实施例1：未炮制连翘叶水提物抑酶活性检测采摘新鲜连翘叶，水洗去除叶表面附着物，干燥，粉碎，准确称量粉末100g，料液比1：10，回流提取2h，水提物浓缩干燥，经抑制胰脂肪酶活性检测，1500μg/mL抑制率可达26.5％(图1)。实施例2：未炮制连翘叶无水乙醇提物抑酶活性检测采摘新鲜连翘叶，水洗去除叶表面附着物，干燥，粉碎，准确称量粉末100g，料液比1：10，回流提取2h，无水乙醇提物浓缩干燥，经抑制胰脂肪酶活性检测，1500μg/mL抑制率可达33.8％(图1)。实施例3：水煮连翘叶炮制品水提物抑酶活性检测采摘新鲜连翘叶，水洗去除叶表面附着物，沸水煮5-7min，干燥，粉碎，准确称量粉末100g，料液比1：10，回流提取2h，水提物浓缩干燥，经抑酶活性检测及动物实验证实，该连翘叶炮制品水提物经抑制胰脂肪酶活性检测，1500μg/mL抑制率可达33.2％(图1)。实施例4：水煮连翘叶炮制品醇提物抑酶活性检测采摘新鲜连翘叶，水洗去除叶表面附着物，沸水煮5-7min，干燥，粉碎，准确称量粉末100g，料液比1：10，回流提取2h，无水乙醇提取物浓缩干燥，经抑酶活性检测，1500μg/mL抑制率可达39.5％(图1)。实施例5：水煮连翘叶炮制品水提或不同乙醇浓度提取物抑酶活性检测分别准确称取100g炮制的连翘叶粉末，共8份，分别用10％，20％，30％，40％，50％，70％，80％，100％乙醇按1:10料液比回流提取2次，每次1h，抽滤，浓缩，干燥。测定各提取物1.5mg/mL时对胰脂肪酶的抑制率。连翘叶不同浓度乙醇提取物1.5mg/mL时对胰脂肪酶抑制作用结果见图2。实施例6：水煮连翘叶炮制品醇提物大孔树脂乙醇洗脱组分抑酶活性检测采摘新鲜连翘叶，水洗去除叶表面附着物，沸水煮5-7min，干燥，粉碎，准确称量粉末100g，料液比1：10，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.连翘酯苷A和其同分异构体的混合物或单一成分在制备减肥药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.连翘酯苷A和其同分异构体的混合物或单一成分在制备减肥药物中的应用。2.连翘酯苷A和其同分异构体的混合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈廷贵，李飞鹤，栗亚云，张立伟，
申请(专利权)人：山西大学，
类型：发明
国别省市：山西,14