血根碱在制备治疗动物旋毛虫病药物的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种血根碱在制备治疗动物旋毛虫病药物的应用，治疗动物旋毛虫病药物为血根碱的二甲基亚砜溶液；血根碱对体内外成虫期、迁移期和成囊期旋毛虫具有较强的杀灭作用，降低旋毛虫引起的肠道和肌肉的病理损伤；旋毛虫潜伏期一般为5～15天，治疗时主要针对迁移期新生幼虫引起的肌型旋毛虫病；体内迁移期，连续三天口服100ppm血根碱减虫率为47.2%，减虫效果与阿苯达唑相近；因此，血根碱能较好的治疗旋毛虫病，其效果显著，使用方法简单具有广阔的应用和推广价值。

Application of blood alkaloids in the preparation of drugs for treatment of Trichinella spiralis in animals

The invention discloses the application of a blood root base in the preparation of a drug for the treatment of animal Trichinella. The treatment of animal Trichinella is the two methyl sulfoxide solution of the root base. The root alkali has a strong killing effect on the adult, migration and cystic Trichinella, and reduces the pathological lesion of the intestine and muscles caused by the caterpillar. The incubation period of the Trichinella was generally 5~15 days, and the treatment was mainly aimed at the myrotrichum myrocytic caused by the new larva in the migration period. The rate of 100ppm root alkali reduction was 47.2% for three days in the body, and the effect of the insect was similar to that of albendazole; therefore, the root alkali could be better for the treatment of Trichinella spiralis. The method is simple and has wide application and popularization value.

【技术实现步骤摘要】
血根碱在制备治疗动物旋毛虫病药物的应用
本专利技术属于医药领域，具体涉及血根碱在制备治疗动物旋毛虫病药物的应用。
技术介绍
旋毛虫病（Trichinellosis）是旋毛形线虫引起的一种重要的人兽共患寄生虫病，也是一种重要的食源性寄生虫病。人和动物感染的主要方式食入含有旋毛虫幼虫囊包的动物肉类所致。本病患者主要的临床表现为全身发热、眼睑水肿、皮疹、肌肉疼痛等，重症患者可因心律失常、心包积液、心力衰竭、肺梗死、腹膜炎等并发症而死亡，严重危害着人和动物健康和畜牧业的发展。本病于1828年在伦敦首次发现人体病例。我国在1881年发现厦门猪旋毛虫感染，首例患者于1964年发现于云南。近年来国内许多省、市发现本病，甚至有暴发流行的报告。目前临床首选抗旋毛虫药为阿苯达唑亦称丙硫咪唑，可选择性并不可逆性地抑制虫体摄取葡萄糖，使虫体内源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸还原酶，阻碍三磷酸腺苷的产生，致使虫体因能源耗竭而逐渐死亡。本药具有广谱、高效、安全、方便等特性。然而，本药可使动物出现发热、肌痛和水肿加重等副作用，严重时可出现癫痫、视力障碍、颅内压升高，甚至脑水肿。因此，寻找和筛选具有高活性的抗线虫（包括旋毛虫）药物已成为我国当前畜牧兽医发展的一项重要议题。血根碱是从白屈菜的全草、紫堇的块根、博落回的全草或血水草的地上部分提取分离的一种化合物，它具有非常广泛的药理作用，早期的研究发现它具有抗炎、抗菌、抗氧化并对中枢神经有麻醉作用，另外还有抑制胆碱酯酶活性，加强心脏活动、刺激唾液分泌，并具有利尿、外周抗肾上腺素解交感作用。被中医和北美的传统医学使用已经有几个世纪。已知临床用途有：（1）用做人用药对抗肿瘤、治疗感染性疾病、治疗滴虫性阴道炎和宫颈糜烂、治疗皮肤疾病、治疗酒糟鼻、手足癣、疥疮、牛皮癣、头皮湿疹有确切效果；（2）用做兽药具有清热解毒、抗菌消炎的功能，对猪黄痢、白痢、水肿病、副伤寒和猪的传染性肠胃炎等多种疾病有特效且无抗药性、无残留和副作用，使用安全可靠；（3）用作生物农药具有杀蛆、杀螨作用。近年来研究发现，血根碱还具有比较好、广谱的抗肿瘤活性，且对正常组织和细胞不产生任何毒副作用。
技术实现思路
本专利技术目的是为解决现有抗旋毛虫药物在治疗过程中产生副作用的问题，而提供具有高活性的抗线虫药物，即血根碱在制备治疗动物旋毛虫病药物的应用。血根碱在制备治疗动物旋毛虫病药物的应用；所述的药物为血根碱的二甲基亚砜溶液；所述的血根碱，结构式为：本专利技术提供了血根碱在制备治疗动物旋毛虫病药物的应用，治疗动物旋毛虫病药物为血根碱的二甲基亚砜溶液；血根碱对体内外成虫期、迁移期和成囊期旋毛虫具有较强的杀灭作用，降低旋毛虫引起的肠道和肌肉的病理损伤；旋毛虫潜伏期一般为5～15天，治疗时主要针对迁移期新生幼虫引起的肌型旋毛虫病；体内迁移期，连续三天口服100ppm血根碱减虫率为47.2%，减虫效果与阿苯达唑相近；因此，血根碱能较好的治疗旋毛虫病，其效果显著，使用方法简单具有广阔的应用和推广价值。附图说明图1扫描电镜观察血根碱对旋毛虫成虫的损伤结果；图2HE染色检测成虫期各组小鼠十二指肠病理变化结果；图3HE染色检测迁移期各组小鼠舌肌病理变化；图4HE染色检测迁移期各组小鼠咬肌病理变化；图5HE染色检测成囊期各组小鼠舌肌病理变化；图6HE染色检测成囊期各组小鼠咬肌病理变化。具体实施方式实施例1血根碱治疗动物旋毛虫病药物的制备1血根碱提取方法取小果博落回粗粉6kg，加75%乙醇，65℃水浴上回流30min，70°C真空蒸发，蒸馏水重悬，分别依次用石油醚（沸程30－60℃）、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、蒸馏水进行水浴热回流提取。经浓缩后利用硅胶柱层析，以石油醚－乙酸乙酯溶剂系统为洗脱剂，利用梯度洗脱的方法，对经溶剂处理所得的石油醚提取物进行柱层析分离，经TLC检验，相同或相近成分者合并，共得到A、B、C、D、E、F六段化合物。D段再经过二级，三级柱层析分离最终得到四个较纯的化合物，编号Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。通过分别测定单体物质的熔点(mp)、电子电离质谱分析(EI-MS)、质子核磁共振谱(1H-NMR)、13C核磁共振谱(13C-NMR)、DEPT等波谱对其结构进行鉴定，紫外分光光度法对血根碱含量进行测定2化合物Ⅲ鉴定结果性状：为淡黄色针状结晶，溶于甲醇、乙醇溶液中。提示该化合物相对分子质量应为332。242-243°C;EI-MS(70eV)m/z:334.3(M+2),333.3(M+1),332.3(M+),331.3(M-1),315.3(M-CH3),304.3,274.3,260.3;1HNMR(CD3OD,TMS,400MHz):8.6(1H,d,H-4),8.5(1H,d,H-5),7.9(1H，d，H-8),8.2(1H,d,H-9),7.56(1H,d,H-11),6.3(2H,s,-OCH2O-13),8.1(1H,d,H-15),4.9(3H,s,N-Mc),6.3(2H,s,-OCH2O-20);13CNMR(CD3OD,TMS,400MHz):104.3(C-1),148.2(C-2),149.5(C-3),105.0(C-4),127.6(C-5),129.1(C-6),133.2(C-7),132.9(C-8),111.3(C-9),121.9(C-10),107.0(C-11),150.9(C-12),119.6(C-13),150.8(C-14),106.6(C-15),121.2(C-16),134.2(C-17),52.8(N-Me),150.8(C-19),118.3(C-20)。综合以上信息推断化合物Ⅲ是血根碱，其分子式为C20H14NO4，其结构式。3血根碱纯度测定结果采用紫外－可见分光法对血根碱对照品溶液进行光谱扫描，选用323.0nm作为血根碱分光光度法得检测波长。在此波长下测量不同浓度血根碱纯品（南京广润生物制品有限公司，纯度＞98%）溶液的吸收度绘制标准曲线。计算得回归方程Y=-0.02285+4.40771X，r=0.99905。样品在323.0nm处吸光度均值为0.073，代入标准曲线回归方程计算其浓度为0.01138mg/mL，血根碱含量为99.48％×98％＝97.4904％。实施例2血根碱抗旋毛虫的体外杀虫实验1、旋毛虫分离1）旋毛虫肌幼虫分离BALB/c小鼠经口感染旋毛虫肌幼虫300条，40～60d后采用断颈椎法处死小鼠，去皮毛和内脏，肌肉绞碎，放人烧杯中，加人1%HCI、1%胃蛋白酶的人工消化液消化(肌肉与消化液的比例为1:7)，用玻璃棒搅拌30min,放人37℃孵箱中消16h，并不定时搅拌，待肉渣消化完全后用60目滤筛除去残渣，滤液用37℃、0.9%的生理盐水洗涤，虫体沉淀15～20min后倒去上清液，加人适量生理盐水沉淀洗涤，重复3次，最后吸去上清液，回收杯底肌幼虫，镜下观察活力并计数。2）旋毛虫成虫分离每只成年SD大鼠经口灌胃l0000条旋毛虫肌幼虫，感染6d后禁食ld，然后在乙醚麻醉下解剖大鼠，取出并纵行剖开小肠，再将小肠剪成2～3cm的肠段，在无菌生理盐水中荡洗小肠段3次，去除剩余的肠内容物。然后将小肠段平铺于线虫幼虫分离器的分离筛滤布上，加人37℃预温的生理盐水至刚好浸没小肠为本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.血根碱在制备治疗动物旋毛虫病药物的应用。

【技术特征摘要】
1.血根碱在制备治疗动物旋毛虫病药物的应用。2.治疗动物旋毛虫病药物，其特征在于：它为血根碱的二甲基亚砜溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨桂连，黄海斌，王春凤，刘可，
申请(专利权)人：吉林农业大学，
类型：发明
国别省市：吉林,22