包含1-(β-D-吡喃葡萄糖基)-2-噻吩基-甲基苯衍生物的药物制剂制造技术

包含1‑(β‑D‑吡喃葡萄糖基)‑2‑噻吩基‑甲基苯衍生物的药物制剂。本发明专利技术涉及包括式(I)的化合物或其前药或药学上可接受的盐的制剂，

Pharmaceutical preparations containing 1- (beta -D- glucanyl) -2- thiophenyl methylbenzene derivatives

Pharmaceutical preparations containing 1 (D) (2) - thiophene methyl benzyl derivatives. The invention relates to formulations containing compounds of formula (I) or their prodrugs or pharmaceutically acceptable salts.

【技术实现步骤摘要】
包含1-(β-D-吡喃葡萄糖基)-2-噻吩基-甲基苯衍生物的药物制剂本申请是申请日为2011年5月11日，申请号为201180023642.8(PCT/US2011/036038)，专利技术名称为“包含1-(β-D-吡喃葡萄糖基)-2-噻吩基-甲基苯衍生物作为SGLT抑制剂的药物制剂”的专利技术专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2010年5月11日提交的美国临时申请61/333,495的权益，其通过引用全文并入本文。关于联邦资助的研究或开发的声明下述的专利技术的研究和开发没有得到联邦资助。
本专利技术涉及包含本文公开的式(I)的化合物、其前药或其药学上可接受的盐的新型药物组合物，所述组合物可用于治疗糖尿病、肥胖、糖尿病并发症和相关疾病。
技术介绍
WO2005/012326(其公开内容通过引用整体并入本文)公开了一类作为钠依赖性的葡萄糖运载体(SGLT)抑制剂的化合物以及这些化合物的治疗用途，诸如治疗糖尿病、肥胖、糖尿病并发症等等。WO2005/012326公开了化合物1-(β-D-吡喃葡萄糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯)。1-(β-D-吡喃葡萄糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯)半水合物及其某些晶体形式公开在WO2008/069327中，WO2008/069327的公开内容也以引用方式全文并入本文。
技术实现思路
在它的许多实施方案中，本专利技术提供了式(I)的化合物、其前药或其药学上可接受的盐的新型药物组合物，以及使用这样的药物组合物治疗、预防、抑制或改善与钠依赖性的葡萄糖运载体有关的一种或多种疾病的方法。本专利技术的一个方面表征了一种可口服施用的药物制剂，所述药物制剂包含：(a)式(I)的化合物或其前药或药学上可接受的盐，其中R1是卤素、氰基、任选取代的低级烷基或任选取代的低级烷氧基；并且R2是任选取代的芳基或任选取代的杂环基；(b)至少一种稀释剂或填充剂；(c)任选的至少一种崩解剂；(d)任选的至少一种粘合剂；和(e)任选的至少一种润滑剂；其中所述式(I)的化合物以约1％至约80重量％范围内的量存在；所述稀释剂或填充剂以约10％至约95重量％范围内的量存在；所述崩解剂，如果存在的话，以约0.1％至约20重量％范围内的量存在；所述粘合剂，如果存在的话，以约0.1％至约20重量％范围内的量存在；和所述润滑剂，如果存在的话，以约O.1％至约5重量％范围内的量存在，所有上述重量％是基于所述制剂的重量。在某些实施方案中，式(I)的化合物是本文所述的式(I-S)的化合物。在某些实施方案中，本专利技术涉及一种可口服施用的药物制剂，所述药物制剂包含与生物利用度促进剂相组合的本文所述的式(I)的化合物。在某些实施方案中，所述生物利用度促进剂会增加所述化合物的生物利用度并包括药物制剂中已知的赋形剂。优选与所述生物利用度促进剂一起配制式(I)的化合物，会导致在所述制剂施用以后，所述化合物的可测量的生物利用度的提高。优选本专利技术进一步涉及一种生物利用度促进剂，其包括赋形剂(诸如粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂或其组合)的组合物。在某些实施方案中，本专利技术的制剂是固体口服剂型，与包含与所述固体口服剂型相同量的化合物的口服混悬液相比，所述固体口服剂型会提供包含在其中的化合物的增加的生物利用度。通过下面的具体讨论、方案、实例和权利要求书，本专利技术的另外实施例和优点将显而易见。附图说明图1A和图1B提供了在给狗口服施用式(I-S)的化合物的不同制剂以后，式(I-S)的化合物的线性和对数血浆浓度分布曲线。图2提供了提供了在给人受试者口服施用式(I-S)的化合物的不同制剂以后，化合物(I-S)的血浆浓度分布曲线。具体实施方式本专利技术部分地涉及一种可口服施用的药物制剂，所述药物制剂包含：(a)式(I-S)的化合物或其前药或药学上可接受的盐：(b)至少一种稀释剂或填充剂；(c)任选的至少一种崩解剂；(d)任选的至少一种粘合剂；和(e)任选的至少一种润滑剂；其中所述式(I-S)的化合物以约1％至约80重量％范围内的量存在；所述稀释剂或填充剂以约10％至约95重量％范围内的量存在；所述崩解剂，如果存在的话，以约0.1％至约20重量％范围内的量存在；所述粘合剂，如果存在的话，以约0.1％至约20重量％范围内的量存在；和所述润滑剂，如果存在的话，以约0.1％至约5重量％范围内的量存在，所有上述重量％是基于所述制剂的重量。在某些实施方案中，本专利技术涉及一种可口服施用的药物制剂，所述药物制剂包含：(a)式(I-S)的化合物或其前药或药学上可接受的盐，其以约40％至约60重量％范围内的量存在；(b)至少一种稀释剂或填充剂，其以约30％至约50重量％范围内的量存在；(c)至少一种崩解剂，其以约3％至约10重量％范围内的量存在；(d)至少一种粘合剂，其以约0.5％至约5重量％范围内的量存在；和(e)至少一种润滑剂，其以约0.5％至约2重量％范围内的量存在；其中所述重量％是基于所述制剂的重量。所述式(I-S)的化合物也可以称作1-(β-D-吡喃葡萄糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯)。在某些优选的实施方案中，所述式(I-S)的化合物是式(I-S)的化合物的半水合物，也称作1-(β-D-吡喃葡萄糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯)半水合物。在某些实施方案中，本专利技术涉及用于生产药物剂型的本文所述的药物组合物，所述药物剂型用于口服施用给需要治疗的哺乳动物，其特征在于，所述剂型可以独立于所述哺乳动物的摄食在一天中的任意时间施用。在某些实施方案中，本专利技术涉及人或非人动物体的治疗方法，所述方法包括给所述身体施用治疗有效剂量的本文所述的药物组合物。在某些实施方案中，本专利技术涉及一种适用于商业销售的药物包，所述药物包包括容器、本文所述的口服剂型，并且所述药物包伴有书面材料，所述书面材料不限于关于所述剂型可以进食或禁食下施用。A)术语一些术语在下文中定义并用于本公开的全文中。“给药”或“服药”是指以药理学上有效的方式给患者提供药物。“患者”或“受试者”是指需要治疗干预的动物，优选哺乳动物，更优选人类。“剂型”是指在适于施用至患者的培养基、载体、溶媒或装置中的一种或多种化合物。“口服剂型”是指适于口服的剂型。“剂量”是指一个单位药物。通常，剂量以剂型提供。可根据多种给药方案使患者服用一定剂量。通常的给药方案包括每日口服一次(qd)、每日口服两次(bid)、以及每日口服三次(tid)。“终末半衰期”(t1/2)计算为0.693/k，其中“k”是指表观清除速率常数，它通过终末对数线性衰退期中的对数转化血浆浓度的线性回归进行估测。药物的血浆半衰期(t1/2)是使血浆浓度减半(例如从100mg/L减至50mg/L)所需的时间。半衰期的知识可用于确定得到希望的血浆浓度所需的给药频率(每天摄入的次数)。通常，特定药物的半衰期独立于施用的剂量。在某些特殊的情况下，它随剂量而变化：它可以随例如机制(消除、分解代谢、结合血浆蛋白等)的饱和度而增加或减小。“曲线下面积”或“AUC”是在血浆药物浓度曲线(也称作血浆浓度分布曲线)下测得的面积。通常，AUC是指一段时间间隔内的血浆药物浓度曲线的积分，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种可口服施用的药物制剂，所述药物制剂包含：(a)式(I)的化合物或其前药或药学上可接受的盐

【技术特征摘要】
2010.05.11 US 61/3334951.一种可口服施用的药物制剂，所述药物制剂包含：(a)式(I)的化合物或其前药或药学上可接受的盐其中R1是卤素、氰基、任选取代的低级烷基或任选取代的低级烷氧基；并且R2是任选取代的芳基或任选取代的杂环基；(b)至少一种稀释剂或填充剂；(c)任选的至少一种崩解剂；(d)任选的至少一种粘合剂；和(e)任选的至少一种润滑剂；其中所述式(I)的化合物以约1％至约80重量％范围内的量存在；所述稀释剂或填充剂以约10％至约95重量％范围内的量存在；所述崩解剂，如果存在的话，以约0.1％至约20重量％范围内的量存在；所述粘合剂，如果存在的话，以约0.1％至约20重量％范围内的量存在；并且所述润滑剂，如果存在的话，以约0.1％至约5重量％范围内的量存在，所有上述重量％均基于所述制剂的重量。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中R1是卤素原子或低级烷基；并且R2是任选被1-3个选自下述的取代基取代的苯基：卤素原子、氰基、低级烷基、卤代-低级烷基、低级烷氧基、卤代-低级烷氧基、亚甲二氧基、亚乙氧基、单-或二-低级烷基氨基、氨甲酰基和单-或二-低级烷基氨甲酰基。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述式(I)的化合物是式(I-S)的化合物：或其前药或药学上可接受的盐。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述化合物以约25mg至约600mg的量存在。5.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述化合物以约50mg至约300mg的量存在。6.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述化合物以约1...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪文华，T欧特温，TC约瑟夫，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：比利时,BE