I compounds, including pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing the compound, methods for producing the compound, and their use in suppressing HIV integrase and treating patients infected with HIV or AIDS.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为人免疫缺陷病毒复制的抑制剂的吡啶-3-基乙酸衍生物相关申请的交叉参考本申请要求2015年8月12日提交的美国临时申请系列号62/204,239的权益。
本专利技术涉及用于治疗人免疫缺陷病毒（HIV）感染的化合物、组合物和方法。更特别地，本专利技术提供了HIV的新型抑制剂、含有此类化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗HIV感染的方法。本专利技术还涉及制造下文中所述的化合物的方法。专利技术背景人免疫缺陷病毒（HIV）已被确认为是造成获得性免疫缺陷综合征（AIDS）——一种以免疫系统破坏和不能对抗威胁生命的机会性感染为特征的绝症——的病原体。最近的统计数据表明全球估计有三千五百三十万人感染该病毒（UNAIDS:ReportontheGlobalHIV/AIDSEpidemic,2013）。除大量已感染的个体外，该病毒还在继续传播。来自2013年的估算指出仅该年就有接近三百四十万例新感染。同年与HIV和AIDS相关的死亡病例有大约一百六十万起。目前用于HIV感染的个体的疗法包括获批的抗逆转录病毒药物的组合。目前超过两打的药物被批准用于HIV感染，作为单一药剂或作...
【技术保护点】
1.式I的化合物或其药学上可接受的盐
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.08.12 US 62/2042391.式I的化合物或其药学上可接受的盐其中：R1选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、(烷氧基)烷氧基烷基、((环烷基)烷氧基)烷基、(环烷氧基)烷基、卤代烷氧基烷基、(卤代烷氧基)烷氧基烷基、((卤代环烷基)烷氧基)烷基、(卤代环烷氧基)烷基、(卤代苯氧基)烷基、(Ar1)烷基、(Ar2)烷基、((R10)(R11)N)烷基、(三烷基铵)烷基、(R6)烷基、链烯基、(烷氧基)链烯基、羟基、烷氧基、(Ar1)烷氧基、(R10)(R11)N、CO2R10、CON(R10)(R11)、((Ar1)烷基)咪唑基或卤代苯并咪唑基；条件是当R1为氢时，R5不为烷基；R2选自卤素、苯基或四氢异喹啉基并被1个R7取代基以及被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代；条件是当R2为卤素时，R1和R5不同时为烷基；R3选自被0-3个卤素或烷基取代基取代的吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或高哌啶基；R4选自烷基或卤代烷基；R5选自氢、烷基、卤代烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、(烷氧基)烷氧基烷基、(((烷氧基)烷氧基)烷氧基)烷基、((苄氧基)烷氧基)烷基、((R10)(R11)N)烷基或(R6)烷基；条件是R1和R5不同时为烷基；R6选自(氧杂环丁烷基)烷基、((氧杂环丁烷基)烷氧基)烷基、(四氢吡喃氧基)烷基、(四氢吡喃基)烷氧基)烷基、((吡咯烷酮基)烷氧基)烷基、(Ar1O)烷基、((Ar1)烷氧基)烷基、((Ar2)烷氧基)烷基、(氧杂环丁烷基)氧基、((R8)(R9)N)烷氧基、烷硫基、烷基磺酰基或(R8)(R9)N；R7选自(Ar1)烷基、(Ar1)烷氧基、N-烷氧基羰基或((Ar1)烷基)HNCO；或R7选自被0-1个烷基取代基取代的嘧啶基、苯并呋喃并嘧啶基或吡唑并嘧啶基；R8选自氢、烷基、(环烷基)烷基、烷氧基烷基、(四氢吡喃基)烷基、四氢吡喃基或烷氧基苯基；R9选自氢或烷基；或(R8)(R9)N一起选自吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、(螺环丁基)哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基或二氧化硫代吗啉基，并被0-3个烷基或烷氧基羰基取代基取代；R10选自氢、烷基或烷氧基烷基；R11选自氢、烷基、(环烷基)烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、(氧杂环丁烷基)烷基、(四氢吡喃基)烷基、(Ar1)烷基、(Ar2)烷基、(((Ar1)烷基)羰基)烷基、氧杂环丁烷基、Ar1、甲酰基、烷基羰基、(Ar2)羰基、(二烷基氨基)氧代乙酰基或烷基磺酰基；或(R10)(R11)N一起选自吖丁啶基、双环[1.1.1]戊基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧化硫代吗啉基、[3.1.1]二氮杂双环庚基、[3.2.1]二氮杂双环辛基或四氢喹啉基，并被0-3个卤素、烷基、卤代烷基、苄基、羟基、烷氧基或卤代烷氧基取代基以及被0-1个(C3-7)螺烯基取代基取代；Ar1是被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的苯基；和Ar2选自吡唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基或吡啶基并被0-3个卤素或烷基取代基取代。2.权利要求1的化合物，其中R1是氢，且R5是氢、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、(烷氧基)烷氧基烷基、(((烷氧基)烷氧基)烷氧基)烷基、((苄氧基)烷氧基)烷基、((R10)(R11)N)烷基或(R6)烷基。3.权利要求1的化合物，其中R1是烷基，且R5是氢、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、(烷氧基)烷氧基烷基、(((烷氧基)烷氧基)烷氧基)烷基、((苄氧基)烷氧基)烷基、((R10)(R11)N)烷基或(R6)烷基。4.权利要求1的化合物，其中R2是被1个R7取代基以及被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的苯基。5.权利要求1的化合物，其中R2是四氢异喹啉基并被1个R7取代基取代。6.权利要求1的化合物，其中R3是被0-3个卤素或烷基取代基取代的哌啶基。7.权利要求1的化合物，其中R1或R5之一是烷基。8.权利要求1的化合物，其中R2是卤素。9.权利要求8的化合物，其中R1或R5之一是烷基。10.权利要求1的化合物，其中R4选自烷基或卤代烷基。11.权利要求10的化合物，其中R1或R5之一是烷基。12.权利要求1的化合物，其中R7选自(Ar1)烷基、(Ar1)烷氧基、N-烷氧基羰基或((Ar1)烷基)HNCO。13.权利要求1的化合物，其中R7选自被0-1个烷基取代基取代的嘧啶基、苯并呋喃并嘧啶基或吡唑并嘧啶基。14.权利要求1的化合物，其中R9选自氢或烷基。15.权利要求1的化合物，其中(R8)(R9)N一起选自吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、(螺环丁基)哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基或二氧化硫代吗啉基，并被0-3个烷基或烷氧基羰基取代基取代。16.权利要求1的化合物，其中R11选自氢、烷基、(环烷基)烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、(氧杂环丁烷基)烷基、(四氢吡喃基)烷基、(Ar1)烷基、(Ar2)烷基、(((Ar1)烷基)羰基)烷基、氧杂环丁烷基、Ar1、甲酰基、烷基羰基、(Ar2)羰基、(二烷基氨基)氧代乙酰基或烷基磺酰基。17.权利要求1的化合物，其中(R10)(R11)N一起选自吖丁啶基、双环[1.1.1]戊基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧化硫代吗啉基、[3.1.1]二氮杂双环庚基、[3.2.1]二氮杂双环辛基或四氢喹啉基，并被0-3个卤素、烷基、卤代烷基、苄基、羟基、烷氧基或卤代烷氧基取代基以及被0-1个(C3-7)螺烯基取代基取代。18.式I的化合物或其药学上可接受的盐其中：R1选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、(烷氧基)烷氧基烷基、((环烷基)烷氧基)烷基、(环烷氧基)烷基、卤代烷氧基烷基、(卤代烷氧基)烷氧基烷基、((卤代环烷基)烷氧基)烷基、(卤代环烷氧基)烷基、(卤代苯氧基)烷基、(Ar1)烷基、(Ar2)烷基、((R10)(R11)N)烷基、(三烷基铵)烷基、(R6)烷基、链烯基、(烷氧基)链烯基、羟基、烷氧基、(Ar1)烷氧基、(R10)(R11)N、CO2R10、CON(R10)(R11)、((Ar1)烷基)咪唑基或卤代苯并咪唑基；条件是当R1为氢时，R5不为烷基；R2选自卤素、苯基或四氢异喹啉基并被1个R7取代基以及被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代；条件是当R2为卤素时，R1和R5不同时为烷基；R3选自被0-3个卤素或烷基取代基取代的吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或高哌啶基；R4选自烷基或卤代烷基；R5选自氢、烷基、卤代烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、(烷氧基)烷氧基烷基、(((烷氧基)烷氧基)烷氧基)烷基、((苄氧基)烷氧基)烷基、((R10)(R11)N)烷基或(R6)烷基；条件是R1和R5不同时为烷基；R6选自(氧杂环丁烷基)烷基、((氧杂环丁烷基)烷氧基)烷基、(四氢吡喃氧基)烷基、(四氢吡喃基)烷氧基)烷基、((吡咯烷酮基)烷氧基)烷基、(Ar1O)烷基、((Ar1)烷氧基)烷基、((Ar2)烷氧基)烷基、(氧杂环丁烷基)氧基、((R8)(R9)N)烷氧基、烷硫基、烷基磺酰基或(R8)(R9)N；R7选自(Ar1)烷基、(Ar1)烷氧基、N-烷氧基羰基或((Ar1)烷基)HNCO；R8选自氢、烷基、(环烷基)烷基、烷氧基烷基、(四氢吡喃基)烷基、四氢吡喃基或烷氧基苯基；R9选自氢或烷基；或(R8)(R9)N一起选自吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、(螺环丁基)哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基或二氧化硫代吗啉基，并被0-3个烷基或烷氧基羰基取代基取代；R10选自氢、烷基或烷氧基烷基；R11选自氢、烷基、(环烷基)烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、(氧杂环丁烷基)烷基、(四氢吡喃基)烷基、(Ar1)烷基、(Ar2)烷基、(((Ar1)烷基)羰基)烷基、氧杂环丁烷基、Ar1、甲酰基、烷基羰基、(Ar2)羰基、(二烷基氨基)氧代乙酰基或烷基磺酰基；或(R10)(R11)N一起选自吖丁啶基、双环[1.1.1]戊基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧化硫代吗啉基、[3.1.1]二氮杂双环庚基、[3.2.1]二氮杂双环辛基或四氢喹啉基，并被0-3个卤素、烷基、卤代烷基、苄基、羟基、烷氧基或卤代烷氧基取代基以及被0-1个(C3-7)螺烯基取代基取代；Ar1是被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的苯基；和Ar2选自吡唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基或吡啶基，并被0-3个卤素或烷基取代基取代。19.式I的化合物或其药学上可接受的盐其中：R1选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、(烷氧基)烷氧基烷基、((环烷基)烷氧基)烷基、(环烷氧基)烷基、卤代烷氧基烷基、(卤代烷氧基)烷氧基烷基、((卤代环烷基)烷氧基)烷基、(卤代环烷氧基)烷基、(卤代苯氧基)烷基、(Ar1)烷基、(Ar2)烷基、((R10)(R11)N)烷基、(三烷基铵)烷基、(R6)烷基、链烯基、(烷氧基)链烯基、羟基、烷氧基、(Ar1)烷氧基、(R10)(R11)N、CO2R10、CON(R10)(R11)、((Ar1)烷基)咪唑基或卤代苯并咪唑基;条件是当R1为氢时，R5不为烷基；R2选自卤素、苯基或四氢异喹啉基并被1个R7取代基以及被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代；条件是当R2为卤素时，R1和R5不同时为烷基；R3选自被0-3个卤素或烷基取代基取代的吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或高哌啶基；R4选自烷基或卤代烷基；R5选自氢、烷基、卤代烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、(烷氧基)烷氧基烷基、(((烷氧基)烷氧基)烷氧基)烷基、((苄氧基)烷氧基)烷基、((R10)(R11)N)烷基或(R6)烷基；条件是R1和R5不同时为烷基；R6选自(氧杂环丁烷基)烷基、((氧杂环丁烷基)烷氧基)烷基、(四氢吡喃氧基)烷基、(四氢吡喃基)烷氧基)烷基、((吡咯烷酮基)烷氧基)烷基、(Ar1O)烷基、((Ar1)烷氧基)烷基、((Ar2)烷氧基)烷基、(氧杂环丁烷基)氧基、((R8)(R9)N)烷氧基、烷硫基、烷基磺酰基或(R8)(R9)N；R7选自被0-1个烷基取代基取代的嘧啶基、苯并呋喃并嘧啶基或吡唑并嘧啶基；R8选自氢、烷基、(环烷基)烷基、烷氧基烷基、(四氢吡喃基)烷基、四氢吡喃基或烷氧基苯基；R9选自氢或烷基；或(R8)(R9)N一起选自吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、(螺环丁基)哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基或二氧化硫代吗啉基，并被0-3个烷基或烷氧基羰基取代基取代；R10选自氢、烷基或烷氧基烷基；R11选自氢、烷基、(环烷基)烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、(氧杂环丁烷基)烷基、(四氢吡喃基)烷基、(Ar1)烷基、(Ar2)烷基、(((Ar1)烷基)羰基)烷基、氧杂环丁烷基、Ar1、甲酰基、烷基羰基、(Ar2)羰基、(二烷基氨基)氧代乙酰基或烷基磺酰基；或(R10)(R11)N一起选自吖丁啶基、双环[1.1.1]戊基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧化硫代吗啉基、[3.1.1]二氮杂双环庚基、[3.2.1]二氮杂双环辛基或四氢喹啉基，并被0-3个卤素、烷基、卤代烷基、苄基、羟基、烷氧基或卤代烷氧基取代基以及被0-1个(C3-7)螺烯基取代基取代；Ar1是被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的苯基；和Ar2选自吡唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基或吡啶基并被0-3个卤素或烷基取代基取代。20.式I的化合物或其药学上可接受的盐其中：R1选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、(烷氧基)烷氧基烷基、((环烷基)烷氧基)烷基、(环烷氧基)烷基、卤代烷氧基烷基、(卤代烷氧基)烷氧基烷基、((卤代环烷基)烷氧基)烷基、(卤代环烷氧基)烷基、(卤代苯氧基)烷基、(Ar1)烷基、(Ar2)烷基、((R10)(R11)N)烷基、(三烷基铵)烷基、(R6)烷基、链烯基、(...
【专利技术属性】
技术研发人员：KJ伊斯特曼，JF卡多，BN奈杜，KE帕塞拉，M帕特尔，P西瓦普拉卡萨姆，涂勇，
申请(专利权)人：VIIV保健英国第五有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB
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