聚氨酯多通道血管内支架的制备方法及所用的镀膜液技术

本发明专利技术公开了一种用于血管内支架表面的镀膜液，其制备方法为：将氟化石墨烯加入到作为溶剂的全氟烷烃中，常温下超声，然后加入聚氨酯，于20℃～100℃下搅拌12h～24h，制得作为镀膜液的聚氨酯溶液。本发明专利技术还同时公开了利用上述镀膜液进行的聚氨酯多通道血管内支架的制备方法，包括以下步骤：选择与血管形状相吻合的金属模具或血管支架作为架体；将镀膜液注入静电纺丝装置内的由微量注射泵控制且容量为5～10ml的注射器中，镀膜液在静电力的作用下从注射器的针尖喷出，对架体进行静电纺丝，使架体表面附有聚氨酯膜，从而获得聚氨酯多通道血管内支架。采用本发明专利技术的方法能使得血管支架的柔韧性更好。

Preparation of polyurethane multi-channel intravascular stent and its coating solution

The invention discloses a coating solution for the surface of an intravascular stent, which is prepared by adding fluorofossil ink to a perfluoroalkane as a solvent, ultrasonic at normal temperature, then adding polyurethane, and stirring 12h ~ 24h at 20 to 100 DEG C to produce a polyamine solution as a coating solution. The invention also discloses a method for the preparation of a polyurethane multichannel intravascular stent using the coating liquid, including the following steps: selecting a metal mold or a vascular stent that is consistent with the shape of the blood vessel as the frame; injecting the coating fluid into the electrostatic spinning device controlled by a micro injection pump and having an injection of 5 to 10ml. In the device, the plating solution is sprayed from the needle tip of the syringe under the action of static electricity. The frame is spun through electrostatic spinning, and the surface of the frame is attached with polyurethane film, thus the multi-channel internal stent of the polyurethane is obtained. By adopting the method of the invention, the flexibility of the stent is better.

【技术实现步骤摘要】
聚氨酯多通道血管内支架的制备方法及所用的镀膜液
本专利技术涉及一种聚氨酯多通道血管内支架及其制备方法，具体是一种静电纺丝法制备聚氨酯多通道血管内支架的方法。
技术介绍
随着人们物质生活水平的改善，心血管疾病的发病率越来越高。是引起死亡的重要原因之一。据报道，全世界每年有300万人接受心血管支架植入手术。随着血管内治疗技术的发展，血管内支架植入已成为治疗心血管疾病的主要方法之一，而支架植入后的一系列并发症，如急性/亚急性血栓形成、支架内再狭窄等越来越引起人们的关注，尤其是支架内再狭窄成为无法回避的问题。支架植入人体后处于血液环境中，金属支架在血液环境中长期使用，存在血栓和腐蚀两个主要问题。决定血管内支架性能优劣的关键性因素之一是支架材料。目前用于制作血管内支架的材料主要有金属、高分子材料等。临床应用比较广范的冠脉支架为金属材料，金属材料优异的力学性能可满足环境的要求，但金属支架在血液中的腐蚀和诱发的血栓问题会破坏基体性能和生理环境。与金属裸支架相比，覆膜支架对血管的损伤和血管内膜的刺激要轻，具有血栓源性小、炎性反应轻微和内膜增生少等特性，降低了血管的再狭窄率。CN1410132A公开了一种聚氨酯与聚羟基脂肪酸酯共混物制成的血管支架及其制备方法，属于生物医学工程领域。该血管支架由聚氨酯(PU)与聚羟基脂肪酸酯(PHA)共混物制成；该血管支架由多孔内膜、实心外膜及加强筋构成，加强筋以带状缠绕在外膜表层；该血管支架除具有良好的生物相容性、抗凝血性、细胞粘附性和适当的降解速度外，更主要的是使血管支架的机械强度和缝合强度有了大幅度提高。CN102198024A公开了一种血管支架，呈圆筒状结构，筒壁上平行于轴线方向有一个断口，血管支架采用普通合金材料或记忆合金材料；血管支架的所有表面上包覆有固体膜状物或涂层，膜状物或涂层是聚氨酯、膨体聚氨酯或聚氨酯。该血管支架不利于血小板聚集，不容易形成血栓，能促使细胞向内生长并形成血管内皮细胞层，有绝佳的生物相容性、无排斥反应、减少增生、无异物感、无致敏、适用范围广，同时节省贵重金属，降低产品造价。CN103301513A涉及具有医药级固定化酶涂层的血管支架的制备方法。包括以下步骤，A.制备医药酶制剂的缓冲液；B.涂覆；C.制备具有医药级酶涂层的血管支架。其能用于外科介入治疗的固定化酶支架，制备方便，条件简单，安全可靠的。制得的用于外科介入治疗的固定化酶支架，具有生物相容性好、反应活性高、比注射医药酶的催化效率高2000倍以上，具有广泛的临床应用前景；可以用在临床溶解血栓、改善血液循环、治疗炎症和降解血液中尿酸的作用。CN106366285A公开了一种血管支架的制备和使用方法，利用自制的热敏记忆型聚合物和3D打印技术来织造心血管支架，热敏记忆型聚合物为热敏记忆型聚氨酯材料，其分子量为8,000-200,000道尔顿，玻璃转换温度为35～45℃。该血管支架的制备方法简单，产物可控，所制备的热敏记忆型聚氨酯材料具有高于体温的玻璃化转化温度，满足使用要求；采用3D打印技术，在微热条件下即可根据手术需要，为病人量身定制血管支架，其使用方法简单，储存方便。US8313524(B2)公开了一种自密封血管移植物，包括具有密封剂层的基底和几种可选的附加层。基材可以是膨体聚四氟乙烯，用于密封胶和附加层的材料是聚氨酯。US5219662(A)公开了一种聚氨酯材料可用作血管移植或人造心脏部件，具有与人体较好的生物相容性。US8357767(B2)、US4156066(A)公开了一种聚氨酯或聚氨酯/脲组合物，具有抗拉强度大于10MPa，弹性模量大于400MPa，断裂伸长率大于30％等性能。该组合物可用于生物医学血管支架、矫形植入物、药物递送涂层或组织工程中。US2009118761(A1)公开了一种用于阻断血管瘤的血管内装置，该装置包括聚合物壳部件，可以由生物活性和生物相容性聚氨酯二醇糖胺聚糖共聚物和液体栓塞剂构成。氟化石墨烯表面能降低、疏水性增强，同时还具有耐高温、化学性质稳定等特点，可以用作隧道障碍或作为高质量的绝缘体或屏障材料，也可用于发光二极管和显示器，在界面、新型纳米电子器件、润滑材料等领域具有广泛的应用前景。氟化石墨烯作为石墨烯的新型衍生物，既保持了石墨烯高强度的性能，又因氟原子的引入带来了表面能降低、疏水性增强及带隙展宽等新颖的界面和物理化学性能。同时，氟化石墨烯耐高温、化学性质稳定，表现出类似聚四氟乙烯的性质，被称之为“二维特氟龙”。氟化石墨烯可以容易地转移至不同衬底上,特别是氟化石墨烯的杨氏模量和持续应变可分别高达100N/m和15％,如果将其转移到柔性衬底上则能够实现具有可弯曲、抗冲击和质量轻等特点的柔性光电探测器件。但是，目前没有氟化石墨烯用于血管内支架表面镀膜的报道。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种聚氨酯多通道血管内支架的制备方法及所用的镀膜液。为了解决上述技术问题，本专利技术提供一种用于血管内支架表面的镀膜液(即，用于血管内支架表面镀膜的聚氨酯溶液)，该镀膜液的制备方法为：将氟化石墨烯加入到作为溶剂的全氟烷烃中，常温(10～30℃)下超声(400～600w)15h～30h，然后加入聚氨酯，于20℃～100℃下搅拌12h～24h(从而使聚氨酯溶于全氟烷烃中)，制得作为镀膜液的聚氨酯溶液；氟化石墨烯与全氟烷烃的料液比为0.1～0.6g/ml，聚氨酯与全氟烷烃的料液比为1～30g/ml。作为本专利技术的用于血管内支架表面的镀膜液的改进，其特征是：所述全氟烷烃为全氟已烷、全氟环己烷、全氟庚烷；所述聚氨酯为热塑性聚氨酯TPU；所述氟化石墨烯为层数≤20，厚度0.8～5.0nm，粒径2.0～5.0μm，氟含量20-40wt.％。本专利技术还同时提供了利用上述镀膜液(聚氨酯溶液)进行的聚氨酯多通道血管内支架的制备方法，包括以下步骤：(1)、选择架体；所述架体为与血管形状相吻合的金属模具或血管支架；(2)血管支架制备：将镀膜液(聚氨酯溶液)注入静电纺丝装置内的由微量注射泵控制且容量为5～10ml的注射器中，镀膜液(聚氨酯溶液)在静电力的作用下从注射器的针尖喷出，对架体(金属模具或血管支架)进行静电纺丝，使架体表面附有聚氨酯膜，从而获得聚氨酯多通道血管内支架(即，多通道带膜血管支架)。作为本专利技术的聚氨酯多通道血管内支架的制备方法的改进：步骤(2)静电纺丝工艺条件是：控制微量注射泵从而使针尖喷出的聚氨酯溶液的流速为1～5ml/h(此时微量注射泵的马达转速约为1500～2000r/min)；控制电源的电压为10～25KV，接收距离(针尖至架体的距离)为10～25cm，温度为10～30℃，相对湿度20～40％。作为本专利技术的聚氨酯多通道血管内支架的制备方法的进一步改进：所述金属模具或血管支架通过3D打印获得。注射器的容量为5～10ml。本专利技术具有如下技术效果：(1)本专利技术利用静电纺丝装置能对各种形状的血管支架(金属模具)进行表面的镀膜；工艺简洁，易操作；(2)聚氨酯与人体的生物相容性更佳，血管支架表面覆盖含有氟化石墨烯的聚氨酯后，使得血管支架的柔韧性更好；(3)涉及的含有氟化石墨烯的聚氨酯膜，不仅可以用于血管支架的覆膜，而且可以用做各种心脏和血管植入性器械的覆膜材料。具体实施方式以下结合实施例本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于血管内支架表面的镀膜液，其特征是该镀膜液的制备方法为：将氟化石墨烯加入到作为溶剂的全氟烷烃中，常温下超声15h～30h，然后加入聚氨酯，于20℃～100℃下搅拌12h～24h，制得作为镀膜液的聚氨酯溶液；氟化石墨烯与全氟烷烃的料液比为0.1～0.6g/ml，聚氨酯与全氟烷烃的料液比为1～30g/ml。

【技术特征摘要】
1.用于血管内支架表面的镀膜液，其特征是该镀膜液的制备方法为：将氟化石墨烯加入到作为溶剂的全氟烷烃中，常温下超声15h～30h，然后加入聚氨酯，于20℃～100℃下搅拌12h～24h，制得作为镀膜液的聚氨酯溶液；氟化石墨烯与全氟烷烃的料液比为0.1～0.6g/ml，聚氨酯与全氟烷烃的料液比为1～30g/ml。2.根据权利要求1所述的用于血管内支架表面的镀膜液，其特征是：所述全氟烷烃为全氟已烷、全氟环己烷、全氟庚烷；所述聚氨酯为热塑性聚氨酯TPU；所述氟化石墨烯为层数≤20，厚度0.8～5.0nm，粒径2.0～5.0μm，氟含量20-40wt.％。3.利用如权利要求1或2所述的镀膜液进行的聚氨酯多通道血管内支架的制备方法，其特征是包括以下步骤：(...

【专利技术属性】
技术研发人员：张琪，张超，叶开天，张依，张华，
申请(专利权)人：四川之江高新材料股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51