一种肟醚类衍生物及其制备方法与应用技术

本申请公开了一种肟醚类衍生物及其制备方法与应用，该肟醚类衍生物如1)‑6)中的任一所示：1)5‑溴‑1‑萘甲肟醚；2)5‑甲氧基‑1‑萘甲肟醚；3)5‑苯基‑1‑萘甲肟醚；4)5‑对甲氧基苯基‑1‑萘甲肟醚；5)5‑对乙氧基苯基‑1‑萘甲肟醚；6)3‑5‑乙基(E)‑1‑萘甲肟醚。该肟醚类衍生物是以1‑萘甲酸为原料，经过甲氧基化，Suzuki反应，Heck反应等偶联反应和酰化反应，肟化反应，合成肟醚类衍生物。本发明专利技术的化合物具有良好的抗肿瘤活性，在药物开发中具有很好的前景。

Oxime ether derivative, preparation method and application thereof

The present application discloses a oxime ether derivative and its preparation method and application, any of the oxime ether derivatives such as 1) 6), 1) 5 brominated 1 naphthalene methoxime ether, 2) 5 methoxy 1 naphthalene methoxime, 3) 5 benzyl naphthalene methoxime ether; 4) 5 1 naphthalene oxime ether; 6) 3 (5) E (5) ethyl naphthalene oxime ether. The oxime ether derivative is based on the coupling reaction and acylation reaction such as methoxylation, Suzuki reaction, Heck reaction, oxime reaction and synthesis of oxime ether derivatives, using 1 naphthalene formic acid as raw material. The compounds of the invention have good anti-tumor activity and have good prospects in drug development.

【技术实现步骤摘要】
一种肟醚类衍生物及其制备方法与应用
本申请属于药物化学
，具体地说，涉及一种肟醚类衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
肟醚类化合物也具有显著生物活性，如抗肿瘤、杀虫、杀菌和除草等生物活性，在医药和农药领域均有较为广泛的应用，如高效杀菌剂肟菌酯和肟醚菌胺、高效除草剂肟草酮等，目前已有肟醚类衍生物药用于临床器官移植的排异上。因而在新药创制中，肟醚结构常常被选为有效的活性基团。因此，有必要寻找一种新的肟醚结构。
技术实现思路
有鉴于此，本申请提供了一种肟醚类衍生物及其制备方法与应用。为了解决上述技术问题，本申请公开了一种肟醚类衍生物，如1)-6)中的任一所示：1)名称为5-溴-1-萘甲肟醚，简称Y-1，其化学结构如下所示：2)名称为5-甲氧基-1萘甲肟醚，简称Y-2，其化学结构如下所示：3)名称为5-苯基-1-萘甲肟醚，简称Y-3，其化学结构如下所示：4)名称为5-对甲氧基苯基-1-萘甲肟醚，简称Y-4，其化学结构如下所示：5)名称为5-对乙氧基苯基-1-萘甲肟醚，简称Y-5，其化学结构如下所示：6)名称为3-5-乙基(E)-1-萘甲肟醚，简称Y-6，其化学结构如下所示：本专利技术还公开了一种肟醚类衍生物的制备方法，其合成路线如下：包括以下步骤：1)将1-萘甲酸和液溴按照摩尔比5.8:11.8溶解在冰醋酸中，120℃油浴条件下搅拌反应，TLC监控反应完后，抽滤取滤饼，以正己烷洗涤2-3次，得到中间产物1；2)中间产物1与草酰氯按照摩尔比1：2.5在无水二氯甲烷中，其中，中间产物1与无水二氯甲烷的摩尔体积比(mmol/mL)为2:50，氮气保护，室温搅拌下反应4h，待反应液澄清后，继续反应30min，随后蒸出溶剂，真空干燥10min，得到中间产物2；3)将中间产物2、甲氧基胺盐酸盐和碳酸钾按照摩尔比1:1.2：5在溶剂中室温搅拌反应2-3h，其中，中间产物2与溶剂的摩尔体积比(mmol/mL)为2:40，TLC监控反应完后，以乙酸乙酯作为有机相萃取，然后用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩剩余物加压柱层析得到Y-1，其名称为5-溴-1-萘甲肟醚。进一步地，所述溶剂为体积比为1:1的乙酸乙酯和水。本专利技术还公开了一种肟醚类衍生物的制备方法，其合成路线如下：包括以下步骤：1)将1-萘甲酸，液溴按照摩尔比5.8:11.8溶解在冰醋酸中，120℃油浴条件下搅拌反应，TLC监控反应完后，抽滤取滤饼，以正己烷洗涤2-3次，得到中间产物1；2)取中间产物1加入30％甲醇钠-甲醇溶液，5‰CuBr做催化剂，其中，中间产物1与CuBr的摩尔比为2.86：4，中间产物1与甲醇钠-甲醇溶液的摩尔体积比(mmol/mL)为2.86：50，氮气保护，80℃油浴回流加热搅拌反应，4h后取出反应液，以10％稀盐酸酸化到pH≤2，以乙酸乙酯作为有机相萃取，然后用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩干燥得中间产物3，呈白色粉末状；3)中间产物3与草酰氯按照摩尔比为1：2.5溶解在无水二氯甲烷中，其中，中间产物3与无水二氯甲烷的摩尔体积比(mmol/mL)为2:50，氩气保护，室温搅拌下反应4h，待反应液澄清后，继续反应30min，随后蒸出溶剂，真空干燥10min，得到中间产物4；4)将中间产物4、甲氧基胺盐酸盐和碳酸钾按照摩尔比1:1.2：5溶解在溶剂中室温搅拌反应2-3h，其中，中间产物4与溶剂的摩尔体积比(mmol/mL)为2:40，TLC监控反应完后，以乙酸乙酯作为有机相萃取，然后用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩剩余物加压柱层析得到Y-2，其名称为5-甲氧基-1萘甲肟醚。本专利技术还公开了一种肟醚类衍生物的制备方法，其合成路线如下：包括以下步骤：1)将1-萘甲酸和液溴按照摩尔比5.8:11.8溶解在冰醋酸中，120℃油浴条件下搅拌反应40h，TLC监控反应完后，抽滤取滤饼，以正己烷洗涤2-3次，收集滤饼真空干燥2h，得到中间产物1；2)将中间产物1、苯硼酸和十二水合磷酸钠按照摩尔比2.86:3.4:10在50％的异丙醇溶液中，加入5‰Pd/C做催化剂，其中，中间产物1与异丙醇溶液的摩尔体积比(mmol/mL)为2.86：100，Pd/C与中间产物1的质量摩尔比(g/mmol)为3:286，氮气保护，室温搅拌下反应12h，待反应完成后，取出反应液，以10％稀盐酸酸化到pH≤2，以乙酸乙酯作为有机相萃取，然后用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩干燥得中间产物5，呈白色粉末状；3)中间产物5与草酰氯按照摩尔比1：2.5在无水二氯甲烷中，其中，中间产物5与无水二氯甲烷的摩尔体积比(mmol/mL)为2:50，氩气保护，室温搅拌下反应4h，待反应液澄清后，继续反应30min，随后蒸出溶剂，真空干燥10min，得到中间产物6；4)中间产物6、甲氧基胺盐酸盐和碳酸钾按照摩尔比1:1.2：5在溶剂中室温搅拌反应2-3h，其中，中间产物6与溶剂的摩尔体积比(mmol/mL)为2:40，TLC监控反应完后，以乙酸乙酯作为有机相萃取，然后用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩剩余物加压柱层析得到Y-3，名称为5-苯基-1-萘甲肟醚。本专利技术还公开了一种肟醚类衍生物的制备方法，其合成路线为：包括以下步骤：1)将1-萘甲酸和液溴按照摩尔比5.8:11.8溶解在冰醋酸中，120℃油浴条件下搅拌反应40h，TLC监控反应完后，抽滤取滤饼，以正己烷洗涤2-3次，收集滤饼真空干燥2h，得到中间产物1；2)中间产物1，对甲氧基苯硼酸，十二水合磷酸钠按照摩尔比2.86:3.4:10在50％的异丙醇溶液中，加入5‰Pd/C做催化剂，其中，中间产物1与异丙醇溶液的摩尔体积比(mmol/mL)为2.86：100，Pd/C与中间产物1的质量摩尔比(g/mmol)为3:286，氮气保护，室温搅拌下反应12h；待反应完成后，取出反应液，以10％稀盐酸酸化到pH≤2，以乙酸乙酯作为有机相萃取，然后用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩干燥得中间产物7，呈白色粉末状；3)将中间产物7与草酰氯按照摩尔比1：2.5溶解在无水二氯甲烷中，其中，中间产物7与无水二氯甲烷的摩尔体积比(mmol/mL)为2:50，氩气保护，室温搅拌下反应6h，待反应液澄清后，继续反应30min，随后蒸出溶剂，真空干燥10min，得到中间产物8；4)将中间产物8、甲氧基胺盐酸盐和碳酸钾按照摩尔比1:1.2：5在溶剂中室温搅拌反应，其中，中间产物8与溶剂的摩尔体积比(mmol/mL)为2:40，TLC监控反应完后，以乙酸乙酯作为有机相萃取，然后用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩剩余物加压柱层析得到Y-4，名称为5-对甲氧基苯基-1-萘甲肟醚。本专利技术还公开了一种肟醚类衍生物的制备方法，其合成路线如下：包括以下步骤：1)将1-萘甲酸和液溴按照摩尔比5.8:11.8在冰醋酸中，120℃油浴条件下搅拌反应，TLC监控反应完后，抽滤取滤饼，以正己烷洗涤2-3次，得到中间产物1；2)将中间产物1、对乙氧基苯硼酸和十二水合磷酸钠按照摩尔比2.86:3.4:10在50％的异丙醇溶液中，加入5‰Pd/C做催化剂，其中，中间产物1与异丙醇溶液的摩尔体积比(mmol/mL)为2.86：100，Pd/C与中间产物1的质量摩尔比(g/mmol)为3:286，氮气保护，室温搅拌下反应12h，待反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肟醚类衍生物，其特征在于，如1)‑6)中的任一所示：1)名称为5‑溴‑1‑萘甲肟醚，简称Y‑1，其化学结构如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种肟醚类衍生物，其特征在于，如1)-6)中的任一所示：1)名称为5-溴-1-萘甲肟醚，简称Y-1，其化学结构如下所示：2)名称为5-甲氧基-1萘甲肟醚，简称Y-2，其化学结构如下所示：3)名称为5-苯基-1-萘甲肟醚，简称Y-3，其化学结构如下所示：4)名称为5-对甲氧基苯基-1-萘甲肟醚，简称Y-4，其化学结构如下所示：5)名称为5-对乙氧基苯基-1-萘甲肟醚，简称Y-5，其化学结构如下所示：6)名称为3-5-乙基(E)-1-萘甲肟醚，简称Y-6，其化学结构如下所示：2.一种肟醚类衍生物的制备方法，其特征在于，其合成路线如下：包括以下步骤：1)将1-萘甲酸和液溴按照摩尔比5.8:11.8溶解在冰醋酸中，120℃油浴条件下搅拌反应，TLC监控反应完后，抽滤取滤饼，以正己烷洗涤2-3次，得到中间产物1；2)中间产物1与草酰氯按照摩尔比1：2.5在无水二氯甲烷中，其中，中间产物1与无水二氯甲烷的摩尔体积比(mmol/mL)为2:50，氮气保护，室温搅拌下反应4h，待反应液澄清后，继续反应30min，随后蒸出溶剂，真空干燥10min，得到中间产物2；3)将中间产物2、甲氧基胺盐酸盐和碳酸钾按照摩尔比1:1.2：5在溶剂中室温搅拌反应2-3h，其中，中间产物2与溶剂的摩尔体积比(mmol/mL)为2:40，TLC监控反应完后，以乙酸乙酯作为有机相萃取，然后用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩剩余物加压柱层析得到Y-1，其名称为5-溴-1-萘甲肟醚。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为体积比为1:1的乙酸乙酯和水。4.一种肟醚类衍生物的制备方法，其特征在于，其合成路线如下：包括以下步骤：1)将1-萘甲酸，液溴按照摩尔比5.8:11.8溶解在冰醋酸中，120℃油浴条件下搅拌反应，TLC监控反应完后，抽滤取滤饼，以正己烷洗涤2-3次，得到中间产物1；2)取中间产物1加入30％甲醇钠-甲醇溶液，5‰CuBr做催化剂，其中，中间产物1与CuBr的摩尔比为2.86：4，中间产物1与甲醇钠-甲醇溶液的摩尔体积比(mmol/mL)为2.86：50，氮气保护，80℃油浴回流加热搅拌反应，4h后取出反应液，以10％稀盐酸酸化到pH≤2，以乙酸乙酯作为有机相萃取，然后用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩干燥得中间产物3，呈白色粉末状；3)中间产物3与草酰氯按照摩尔比为1：2.5溶解在无水二氯甲烷中，其中，中间产物3与无水二氯甲烷的摩尔体积比(mmol/mL)为2:50，氩气保护，室温搅拌下反应4h，待反应液澄清后，继续反应30min，随后蒸出溶剂，真空干燥10min，得到中间产物4；4)将中间产物4、甲氧基胺盐酸盐和碳酸钾按照摩尔比1:1.2：5溶解在溶剂中室温搅拌反应2-3h，其中，中间产物4与溶剂的摩尔体积比(mmol/mL)为2:40，TLC监控反应完后，以乙酸乙酯作为有机相萃取，然后用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩剩余物加压柱层析得到Y-2，其名称为5-甲氧基-1萘甲肟醚。5.一种肟醚类衍生物的制备方法，其特征在于，其合成路线如下：包括以下步骤：1)将1-萘甲酸和液溴按照摩尔比5.8:11.8溶解在冰醋酸中，120℃油浴条件下搅拌反应40h，TLC监控反应完后，抽滤取滤饼，以正己烷洗涤2-3次，收集滤饼真空干燥2h，得到中间产物1；2)将中间产物1、苯硼酸和十二水合磷酸钠按照摩尔比2.86:3.4:10在50％的异丙醇溶液中，加入5‰Pd/C做催化剂，其中，中间产物1与异丙醇溶液的摩尔体积比(mmol/mL)为2.86：100，Pd/C与中间产物1的质量摩尔比(g/mmol)为3:286，氮气保护，室温搅拌下反应12h，待反应完成后，取出反应液，以10％稀盐酸酸化到pH≤2，以乙酸乙酯作为有机相萃取，然后用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩干燥得中间产物5，呈白色粉末状；3)中间产物5与草酰氯按照摩尔比1：2.5在无水二氯甲烷中，其中，中间产物5与无水二氯甲烷的摩尔体积比(mmol/mL)为2:50，氩气保护，室温搅拌下反应4h，待反应液澄清后，继续反应30min，随后蒸出溶剂，真空干燥10min，得到中间产物6；4)中间产物6、甲氧基胺盐酸盐和碳酸钾按照摩尔比1:1.2：5在溶剂中室温搅拌反应2-3h，其中，中间产物6与溶剂的摩尔体积比(mmol/mL)为2:40，TLC监控反应完后，以乙酸乙酯作为有机相萃取，然后用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩剩余物加压柱层析得到Y-3...

【专利技术属性】
技术研发人员：申利群，颜秀阳，邱森森，雷福厚，吴爱群，许海棠，伍燕，宋雅玲，田程飘，
申请(专利权)人：广西民族大学，
类型：发明
国别省市：广西,45