针对抗I型干扰素受体（IFNAR）抗体的固定剂量方案制造技术

本披露提供了用于治疗患有一种I型IFN介导的疾病或失调的受试者方法，该方法包括给予一种固定剂量的抗干扰素α受体抗体。本披露还提供了用于抑制受试者体内的一种I型干扰素(IFN)基因特征标记(GS)的方法。此外，本披露提供了对患有一种I型IFN介导的疾病或失调的受试者体内的疾病进展进行预后或监测的方法、预测一种给药方案的方法、鉴别一种候选治疗剂的方法、针对一种治疗剂鉴别一位患者作为一名候选者的方法、以及设计一种个体化治疗的方法。

Fixed dose regimens for antibodies against type I interferon receptor (IFNAR)

This disclosure provides a method for the treatment of a I type IFN mediated disease or disorder, which includes a fixed dose of anti interferon alpha receptor antibody. The disclosure also provides a method for inhibiting a type I interferon (IFN) gene characteristic marker (GS) in the subject. In addition, this disclosure provides a method for prognosis or monitoring of disease progression in subjects with a I type IFN mediated disease or disorder, a method of predicting a drug delivery scheme, a method of identifying a candidate therapeutic agent, a method for identifying a patient as a candidate, and a design for a patient. A method of individualized treatment.

【技术实现步骤摘要】
针对抗I型干扰素受体(IFNAR)抗体的固定剂量方案披露背景披露领域本披露提供了用于采用固定剂量的抗干扰素受体抗体治疗自身免疫性疾病诸如系统性红斑狼疮、硬皮病、狼疮肾炎、以及肌炎的方法。
技术介绍
I型干扰素(IFN)是细胞因子的一个家族，包括14个IFN-α亚型、IFN-β、-ω、以及-κ，它们全部涉及抗病毒或抗肿瘤功能。I型IFN在若干自身免疫性失调(包括系统性硬化病(SSc，硬皮病)、系统性红斑狼疮(SLE)、原发性斯耶格伦氏病(primary)、类风湿关节炎、以及肌炎)的疾病发病机理中的潜在作用。SLE是一种慢性风湿性疾病，表征为靶标于多种自身的抗原的自体反应性抗体，导致炎症、组织和器官损伤。I型IFN的作用已经涉及SLE的发展。SSc是一种结缔组织的风湿性疾病，影响多种系统，包括皮肤、肌肉、以及内部器官。像SLE，增加的I型IFN活性在SSc的发病机理发挥着作用，如通过在SSc患者的皮肤和/或血液中I型IFN诱导的基因的过表达以及浆细胞样树突状细胞的富集所确证的(佛莱明(Fleming)等人，PLoSOne3:e1452(2008)；科埃略(Coelho)等人，皮肤病症相关档案研究(Arch.Dermatol.Res.)299:259-262(2007)；坦(Tan)等人，风湿病学(Rheumatology)(牛津)45:694-702(2006)；段(Duan)等人，关节炎与风湿病(ArthritisRheum.)58:1465-1474(2008))。伴随包括动物模型研究的其他数据一起的这些观察已经表明作为SLE和SSc两者中的可行治疗靶标的I型IFN信号传导(坦(Tan)等人，风湿病学(Rheumatology)(牛津)45:694-702(2006)；28.克劳(Crow)，北美风湿性疾病临床(Rheum.Dis.Clin.NorthAm.)36:173-186(2010)；约克(York)等人，关节炎与风湿病(ArthritisRheum.)56:1010-1020(2007))。在血清或血浆中的I型IFN不易于测量。在另一方面，I型IFN诱导基因可以便利地以改进的灵敏度和特异性来测量(本特松(Bengtsson)等人，狼疮(Lupus)9:664-671(2000)；Dall'era等人，风湿病年鉴(Ann.Rheum.Dis.)64:1692-1697(2005)；基鲁(Kirou)等人，关节炎与风湿病(ArthritisRheum.)50:3958-3967(2004))。已经使用若干良好定义的I型IFN特征标记来使I型IFN活性与SLE或SSc疾病发病机理(埃洛兰塔(Eloranta)等人，风湿病年鉴69:1396-1402(2010))、疾病活性(Bilgic等人，关节炎与风湿病60:3436-3446(2009))相关联，并且用以评估SLE中的抗IFN-α治疗的药物-靶标相互作用(即，药效动力学，PD)(姚(Yao)等人，关节炎与风湿病60:1785-1796(2009)；姚(Yao)等人，人类基因组学与蛋白质组学(Hum.GenomicsProteomics)2009:374312(2009)；姚(Yao)等人，关节炎研究与治疗(ArthritisRes.Ther.)12(增刊1)：S6(2010))。开发I型IFN特征标记以鉴别显示出SLE和SSc两者中的外周血与疾病影响的组织之间的I型IFN途径的激活和调和的亚群(希格斯(Higgs)等人，风湿病年鉴(Ann.Rheum.Dis.)70:2029-2036(2011))已经证实了在两种疾病中使用I型IFN特征标志作为PD标记的潜在效用。新药的临床开发是漫长的且昂贵的但是成功率低的过程，并且与通常印象不同，生物治疗剂尤其是单克隆抗体的临床开发不比小分子药物更快或更便宜(迪马西(DiMasi)等人，临床药理学与治疗(Clin.Pharmacol.Ther.)87:272-277(2010))。生物治疗剂的早期临床开发，特别是1期，比针对小分子的更长。在患者中的早期研究中不存在限定的效力信号，灵敏的、疾病相关且稳健的生物标记能大大辅助临床结果的解释。I型IFN介导的疾病例如SLE呈现不同的疾病表现以及高度可变的疾病进展、爆发以及缓解。由于这种异质性，关键的是用类似的途径激活参数鉴别患者，以指定用于不同患者子集的最适当的治疗。为了加速临床开发和改进成功几率，相关的灵敏的且稳健的一组可以在患者中易于追踪或监测的PD标记对于在早期临床开发阶段发现剂量具有很大的价值。应用这组PD标记的方法将是解释不同疾病中靶标表达和途径激活中的区别的、并且可协助将不同的适应症中的临床试验之间进行关联的高度有价值的工具。本披露的简要概述本披露提供了用于治疗患有一种I型IFN介导的疾病或失调的方法，该方法包括给予一种固定剂量的抗干扰素α受体抗体。本披露还提供了用于抑制受试者体内的一种I型干扰素(IFN)基因特征标记(GS)的方法。此外，本披露提供了对患有一种I型IFN介导的疾病或失调的受试者体内的疾病进展进行预后以及监测的方法、预测一种给药方案的方法、鉴别一种候选治疗剂的方法、针对一种治疗剂鉴别一位患者作为一名候选者的方法、以及设计一种个体化治疗的方法。还披露了根据这些方法选择的给药方案以及个体化治疗。在一些方面，本披露提供了一种治疗患有I型IFN介导的疾病或失调的患者的方法，该方法包括(a)相对于基线I型干扰素基因特征标记(IFNGS)得分，测量从患有I型IFN介导的疾病或失调的患者取得的样品中的I型IFNGS得分；并且(b)如果该患者的I型IFNGS得分升高，向该患者给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；其中该固定剂量的抗体或其片段有效地治疗该疾病或失调。在其他方面，本披露提供了一种治疗患有I型IFN介导的疾病或失调的患者的方法，该方法包括(a)向患有I型IFN介导的疾病或失调的患者给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；(b)相对于基线I型IFNGS得分，测量该患者的I型IFNGS得分；并且，(c)如果该患者的I型IFNGS得分升高，增加后续固定剂量的量或频率；其中该患者的I型IFNGS的抑制指示治疗效力。在某些方面，本披露提供了一种治疗患有I型IFN介导的疾病或失调的方法，该方法包括(a)提供一个从患有I型IFN介导的疾病或失调的患者取得的样品，以用于I型IFNGS得分的测量；(b)从该测量的结果确定该患者的I型IFNGS得分是否相对于基线I型IFNGS得分升高；并且，(c)如果该患者的I型IFNGS得分升高，向该患者给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；其中该固定剂量的抗体或其片段有效地治疗该疾病或失调。在一些方面，本披露提供了一种治疗患有I型IFN介导的疾病或失调的患者的方法，该方法包括(a)向患有I型IFN介导的疾病或失调的患者给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；(b)提供一个从该患者取得的样品，以用于I型IFNGS得分的测量；(c)从该测量的结果确定该患者的I型IFNGS得分是否相对于基线I型IFNGS得分升高；并且，(d)如果该患者本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种对患有I型IFN介导的疾病或失调的患者进行治疗的方法，该方法包括向该患者给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段，其中该固定剂量的抗体或其片段有效地治疗该疾病或失调。

【技术特征摘要】
2012.06.13 US 61/659,1381.一种对患有I型IFN介导的疾病或失调的患者进行治疗的方法，该方法包括向该患者给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段，其中该固定剂量的抗体或其片段有效地治疗该疾病或失调。2.一种对患有I型IFN介导的疾病或失调的患者进行治疗的方法，该方法包括：(a)相对于基线I型干扰素基因特征标记(IFNGS)得分，测量从患有I型IFN介导的疾病或失调的患者取得的样品中的I型IFNGS得分；并且，(b)如果该患者的I型IFNGS得分升高，向该患者给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；其中该固定剂量的抗体或其片段有效地治疗该疾病或失调。3.一种对患有I型IFN介导的疾病或失调的患者进行治疗的方法，该方法包括：(a)向患有I型IFN介导的疾病或失调的患者给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；(b)相对于基线I型IFNGS得分，测量该患者的I型IFNGS得分；并且，(c)如果该患者的I型IFNGS得分升高，增加后续固定剂量的量或频率；其中该患者的I型IFNGS的抑制指示治疗效力。4.一种对患有I型IFN介导的疾病或失调的患者进行治疗的方法，该方法包括：(a)提供一个从患有I型IFN介导的疾病或失调的患者取得的样品，以用于I型IFNGS得分的测量；(b)从该测量的结果确定该患者的I型IFNGS得分是否相对于基线I型IFNGS得分升高；并且，(c)如果该患者的I型IFNGS得分升高，向该患者给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；其中该固定剂量的抗体或其片段有效地治疗该疾病或失调。5.一种对患有I型IFN介导的疾病或失调的患者进行治疗的方法，该方法包括：(a)向患有I型IFN介导的疾病或失调的患者给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；(b)提供一个从该患者取得的样品，以用于I型IFNGS得分的测量；(c)从该测量的结果确定该患者的I型IFNGS得分是否相对于基线I型IFNGS得分升高；并且，(d)如果该患者的I型IFNGS得分升高，增加后续固定剂量的量或频率；其中该患者的I型IFNGS的抑制指示治疗效力。6.一种对患有I型IFN介导的疾病或失调的患者进行治疗的方法，该方法包括：(a)提供一个从患有I型IFN介导的疾病或失调的患者取得的样品，以用于I型IFNGS得分的测量以及与基线I型IFNGS得分的比较；并且，(b)如果该患者的I型IFNGS得分升高，向该患者给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；其中该固定剂量的抗体或其片段有效地治疗该疾病或失调。7.一种对患有I型IFN介导的疾病或失调的患者进行治疗的方法，该方法包括：(a)向患有I型IFN介导的疾病或失调的患者给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；(b)提供一个从该患者取得的样品，以用于I型IFNGS得分的测量以及与基线I型IFNGS得分的比较；并且，(c)如果该患者的I型IFNGS得分升高，增加后续固定剂量的量或频率；其中该患者的I型IFNGS的抑制指示治疗效力。8.一种对患有I型IFN介导的疾病或失调的患者进行治疗的方法，该方法包括：(a)测量来自从患有I型IFN介导的疾病或失调的患者取得的样品的I型IFNGS得分；(b)确定该患者的I型IFNGS得分是否相对于基线IFNGS得分升高；并且，(c)如果该患者的I型IFNGS得分升高，向医疗提供者指示给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；其中该固定剂量的抗体或其片段有效地治疗该疾病或失调。9.一种对患有I型IFN介导的疾病或失调的患者进行治疗的方法，该方法包括：(a)从患有I型IFN介导的疾病或失调的患者获得一个样品，其中该患者已经接受一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；(b)测量来自该样品的I型IFNGS得分；(c)确定该患者的I型IFNGS得分是否相对于基线I型IFNGS得分升高；并且，(d)如果该患者的I型IFNGS得分升高，向医疗提供者指示增加后续固定剂量的量或频率；其中该患者的I型IFNGS的抑制指示治疗效力。10.一种抑制患者中的I型IFNGS的方法，该方法包括：(a)相对于基线I型IFNGS得分，测量从患有I型IFN介导的疾病或失调的患者取得的样品中的I型IFNGS得分；并且，(b)如果该患者的I型IFNGS得分升高，向该患者给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；其中该抗体或其抗原结合片段的给予抑制该患者的I型IFNGS。11.一种抑制患者中的I型IFNGS的方法，该方法包括：(a)向患有I型IFN介导的疾病或失调的患者给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；(b)相对于基线型IFNGS得分，测量该患者的I型IFNGS得分；并且，(c)如果该患者的I型IFNGS得分升高，增加后续固定剂量的量或频率；其中该抗体或其抗原结合片段的给予抑制该患者的型IFNGS。12.一种抑制患者中的IFNGS的方法，该方法包括：(a)提供一个从患有I型IFN介导的疾病或失调的患者取得的样品，以用于IFNGS得分的测量；(b)从该测量的结果确定该患者的I型IFNGS得分是否相对于基线I型IFNGS得分升高；并且，(c)如果该患者的I型IFNGS得分升高，向该患者给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；其中该抗体或其抗原结合片段的给予抑制该患者的I型IFNGS。13.一种抑制患者中的IFNGS的方法，该方法包括：(a)向患有I型IFN介导的疾病或失调的患者给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；(b)提供一个从该患者取得的样品，以用于I型IFNGS得分的测量；(c)从该测量的结果确定该患者的I型IFNGS得分是否相对于基线I型IFNGS得分升高；并且，(d)如果该患者的I型IFNGS得分升高，增加后续固定剂量的量或频率；其中该抗体或其抗原结合片段的给予抑制该患者的I型IFNGS。14.一种抑制患者中的I型IFNGS的方法，该方法包括：(a)提供一个从患有I型IFN介导的疾病或失调的患者取得的样品，以用于I型IFNGS得分的测量以及与基线I型IFNGS得分的比较；并且(b)如果该患者的I型IFNGS得分升高，向该患者给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；其中该抗体或其抗原结合片段的给予抑制该患者的I型IFNGS。15.一种抑制患者中的I型IFNGS的方法，该方法包括：(a)向患有I型IFN介导的疾病或失调的患者给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；(b)提供一个从该患者取得的样品，以用于I型IFNGS得分的测量以及与基线I型IFNGS得分的比较；并且，(c)如果该患者的I型IFNGS得分升高，增加后续固定剂量的量或频率；其中该抗体或其抗原结合片段的给予抑制该患者的I型IFNGS。16.一种抑制患者中的I型IFNGS的方法，该方法包括：(a)测量来自从患有I型IFN介导的疾病或失调的患者取得的样品的I型IFNGS得分；(b)确定该患者的I型IFNGS得分是否相对于基线I型IFNGS得分升高；并且，(c)如果该患者的I型IFNGS得分升高，向医疗提供者指示给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；其中该抗体或其抗原结合片段的给予抑制该患者的I型IFNGS。17.一种抑制患者中的I型IFNGS的方法，该方法包括：(a)从患有I型IFN介导的疾病或失调的患者获得一个样品，其中该患者已经接受一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；(b)测量来自该样品的I型IFNGS得分；(c)确定该患者的I型IFNGS得分是否相对于基线I型IFNGS得分升高；并且，(d)如果该患者的I型IFNGS得分升高，向医疗提供者指示增加后续固定剂量的量或频率；其中该抗体或其抗原结合片段的给予抑制该患者的I型IFNGS。18.一种在患有I型IFN介导的疾病或失调的患者中监测一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段的疗效的方法，该方法包括：(a)测量一个从患有I型IFN介导的疾病或失调的患者取得的样品中的一个第一I型IFNGS得分；(b)向该患者给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；(c)在抗体给予之后，测量一个从该患者取得的样品中的一个第二I型IFNGS得分；并且，(d)将该第二I型IFNGS得分与该第一I型IFNGS得分进行比较；其中在该第一与第二I型IFNGS得分之间的降低指示效力或良好的预后。19.一种在患有I型IFN介导的疾病或失调的患者中监测一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段的疗效的方法，该方法包括：(a)提供一个从患有I型IFN介导的疾病或失调的患者取得的样品，以用于一个第一I型IFNGS得分的测量；(b)向该患者给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；(c)提供一个从患有I型IFN介导的疾病或失调的患者取得的样品，以用于一个第二I型IFNGS得分的测量；并且，(d)将该第二I型IFNGS得分与该第一I型IFNGS得分进行比较；其中在该第一与第二IFNGS得分之间的降低指示效力或良好的预后。20.一种在患有I型IFN介导的疾病或失调的患者中监测一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段的疗效的方法，该方法包括：(a)测量来自从患有I型IFN介导的疾病或失调的患者取得的样品的一个第一I型IFNGS得分；(b)向医疗提供者指示给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；(c)在抗体给予之后，测量一个从该患者取得的样品中的一个第二I型IFNGS得分；并且，(d)将该第二I型IFNGS得分与该第一I型IFNGS得分进行比较；其中在该第一与第二I型IFNGS得分之间的降低指示效力或良好的预后。21.如权利要求1、7、9、或16所述的方法，进一步包括在该固定剂量的给予之后，相对于基线I型IFNGS得分，相对于该患者的更早的I型IFNGS得分，或相对于两者，测量该患者的I型IFNGS得分。22.如权利要求2、8、10、或17所述的方法，进一步包括在一个后续固定剂量的给予之后，相对于基线I型IFNGS得分，相对于该患者的更早的I型IFNGS得分，或相对于两者，测量该患者的I型IFNGS得分。23.如权利要求3、5、11、或14所述的方法，进一步包括在该固定剂量的给予之后，提供一个来自该患者的样品，以用于相对于基线I型IFNGS得分，相对于该患者的更早的I型IFNGS得分，或相对于两者，测量该患者的I型IFNGS得分。24.如权利要求4、6、12、或15所述的方法，进一步包括在一个后续固定剂量的给予之后，提供一个来自该患者的样品，以用于相对于基线I型IFNGS得分，相对于该患者的更早的I型IFNGS得分，或相对于两者，测量该患者的I型IFNGS得分。25.如权利要求21所述的方法，进一步包括如果该患者的I型IFNGS得分保持升高，增加后续固定剂量的量或频率。26.如权利要求23所述的方法，进一步包括如果该患者的I型IFNGS得分保持升高，向医疗提供者指示增加后续固定剂量的量或频率。27.如权利要求23所述的方法，进一步包括如果该患者的I型IFNGS得分保持升高，增加后续固定剂量的量或频率。28.一种对患有I型IFN介导的疾病或失调的患者进行治疗的方法，该方法包括：给予一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段；其中该固定剂量可有效地治疗该失调。29.如权利要求1至28中任一项所述的方法，其中该I型IFN活性是IFN-α活性。30.如权利要求1至29中任一项所述的方法，其中该I型IFNGS包括选自下组的至少4个药效动力学(PD)标记基因的上调的表达或活性，该组由以下各项组成：IFI6、RSAD2、IFI44、IFI44L、IFI27、MX1、IFIT1、HERC5、ISG15、LAMP3、OAS3、OAS1、EPST1、IFIT3、LY6E、OAS2、PLSCR1、SIGLEC1、USP18、RTP4、以及DNAPTP6。31.如权利要求30所述的方法，其中该I型IFNGS包括基因IFI27、IFI44、IFI44L、以及RSAD2的上调的表达或活性。32.如权利要求31所述的方法，其中该I型IFNGS进一步包括基因IFI6的上调的表达或活性。33.如权利要求1至32中任一项所述的方法，其中这种调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段特异性地结合至一种IFN受体。34.如权利要求33所述的方法，其中该IFN受体是一种IFNα受体。35.如权利要求34所述的方法，其中该IFNα受体是IFNAR1。36.如权利要求35所述的方法，其中该抗体或其抗原结合片段特异性地结合至IFNAR1的亚基1。37.如权利要求1至36中任一项所述的方法，其中该抗体或其抗原结合片段是单克隆的。38.如权利要求37所述的方法，其中该抗体或其抗原结合片段包括一个免疫球蛋白IgGFc区。39.如权利要求1至38中任一项所述的方法，其中该抗体是MEDI-546或其抗原结合片段。40.如权利要求1至39中任一项所述的方法，其中该固定剂量的范围是从大约300mg至大约1000mg。41.如权利要求1至39中任一项所述的方法，其中该固定剂量低于大约300mg。42.如权利要求1至39中任一项所述的方法，其中该固定剂量是大约100mg。43.如权利要求1至39中任一项所述的方法，其中该固定剂量选自下组，该组由以下各项组成：大约300mg、大约400mg、大约500mg、大约600mg、大约700mg、大约800、大约900mg以及大约1000mg。44.如权利要求1到43中任一项所述的方法，其中该抗体或其抗原结合片段抑制疾病组织中的I型IFNGS。45.如权利要求44所述的方法，其中该疾病组织是皮肤。46.如权利要求1至44中任一项所述的方法，其中在此该抗体或其抗原结合片段抑制外周血中的I型IFNGS。47.如权利要求1至46中任一项所述的方法，其中该抑制是完全抑制。48.如权利要求1至46中任一项所述的方法，其中该抑制是部分抑制。49.如权利要求1至48中任一项所述的方法，其中以两个或更多个剂量给予该抗体或其抗原结合片段。50.如权利要求1至49中任一项所述的方法，其中该抗体或其抗原结合片段是按月给予。51.如权利要求1至50中任一项所述的方法，其中经静脉内、肌肉内、皮下、或其组合给予该抗体或其抗原结合片段。52.如权利要求1至51中任一项所述的方法，其中该疾病是一种自身免疫性疾病。53.如权利要求52所述的方法，其中该自身免疫性疾病是系统性红斑狼疮(SLE)、硬皮病(SSc)、肌炎、或狼疮肾炎。54.如权利要求1至53中任一项所述的方法，其中与给予该固定剂量的抗体或其抗原结合片段之前的该受试者的I型IFNGS相比，该抗体或其抗原结合片段以至少10％、至少20％、至少30％或至少40％抑制该I型IFNGS。55.如权利要求1至54中任一项所述的方法，其中与一个群体中的平均I型IFNGS特征标记相比，该抗体或其抗原结合片段以至少10％、至少20％、至少30％或至少40％抑制该I型IFNGS。56.一种用于检测一种I型IFN基因特征标记(IFNGS)的试剂盒，该IFNGS针对其发病机理是由I型IFN介导的两种疾病是共同的，该试剂盒包括一组诊断测定，这些诊断测定能够测量一个患者样品中的受到不同调节的药效动力学(PD)标记基因，其中该I型IFNGS被一种固定剂量的调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段的给予所抑制。57.如权利要求56所述的试剂盒，其中该I型IFNGS包括选自下组的至少四个PD标记基因的上调的表达或活性，该组由以下各项组成：IFI6、RSAD2、IFI44、IFI44L、IFI27、MX1、IFIT1、HERC5、ISG15、LAMP3、OAS3、OAS1、EPST1、IFIT3、LY6E、OAS2、PLSCR1、SIGLEC1、USP18、RTP4、以及DNAPTP6。58.如权利要求57所述的试剂盒，其中该I型IFNGS包括这些PD标记基因的至少五个的上调的表达或活性。59.如权利要求56至58中任一项所述的试剂盒，其中该I型IFNGS包括基因IFI27、IFI44、IFI44L、以及RSAD2的上调的表达或活性。60.如权利要求59所述的试剂盒，其中该I型IFNGS进一步包括基因IFI6的上调的表达或活性。61.如权利要求56至60中任一项所述的试剂盒，其中该患者样品是血液或其部分、肌肉、皮肤、或其组合。62.如权利要求56至61中任一项所述的试剂盒，其中这些诊断测定包括与该患者样品中的mRNA杂交的核酸探针。63.一种计算机实施的方法，用于预测使用调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段的最优给药方案，该方法包括：(a)将来自一个第二I型IFN介导的疾病或失调的PK/PD数据输入一个计算机系统中，该计算机系统包括基于对应于一个第一I型IFN介导的疾病或失调的PK/PD数据的药物代谢动力学-药效动力学(PK/PD)随机模型，其中将该输入的来自该第二I型IFN介导的疾病或失调的PK/PD数据用于调整该PK/PD随机模型；(b)将该调整的PK/PD随机模型应用于该输入的来自该第二I型IFN介导的疾病或失调的PK/PD数据；并且，(c)从该调整的PK/PD随机模型的输出鉴别该调节I型IFN活性的抗体或其抗原结合片段针对该第二I型IFN介导的疾病或失调的一个最优剂量。64.一种计算机实施的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·希格斯，Y·姚，B·王，L·罗斯科斯，L·常，
申请(专利权)人：米迪缪尼有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US