This article is disclosed for the composition and compound containing modified oligonucleotides for regulating AGT and regulating RAAS pathway related diseases, diseases and / or symptoms in the individuals in need. The antisense compounds targeting AGT can be used to treat, improve, delay, or prevent the RAAS pathway related diseases, diseases and / or symptoms in individuals, such as hypertension.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于调节血管紧张素原表达的化合物和方法序列表本申请连同序列表一起以电子格式提交。序列表提供为在2016年10月3日创建的名称为BIOL0270WOSEQ_ST25.txt的文件,所述文件的大小为456Kb。电子格式的序列表中的信息以引用的方式整体并入本文。专利
本专利技术提供用于在动物中调节血管紧张素原(AGT)表达以达到调节RAAS途径相关疾病、病症或病状目的的化合物、组合物和方法。本专利技术还提供通过向动物施用AGT抑制剂来降低高血压和器官损伤的化合物、组合物和方法
技术介绍
血管紧张素原(AGT),也被称为SERPINA8或ANHU,是serpin家族的成员并且是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的组分。它主要在肝脏中产生,并且释放到循环中,在此处肾素将其转化为血管紧张素I。随后通过血管紧张素转化酶(ACE)将血管紧张素I转化成血管紧张素II。血管紧张素II是引起血管收缩的肽激素,其进而可以增加血压。血管紧张素II也刺激肾上腺皮质的激素醛固酮的分泌。醛固酮使肾脏增加钠和水的重吸收,导致体内流体体积的增加,进而可以增加血压。RAAS途径的过度刺激或活动可导致高的血压。慢性高的血压被称为高血压。高血压患者的高的血压需要心脏更加努力地使血液循环通过血管。世界卫生组织(WHO)已将高血压确定为心血管发病的主要原因。高血压是各种疾病、病症和病状的主要危险因素,所述疾病、病症和病状诸如预期寿命缩短、慢性肾病、中风、心肌梗塞、心力衰竭、血管动脉瘤(例如主动脉瘤)、外周动脉疾病、心脏损伤(例如,心脏扩大或肥大)和其他心血管相关疾病、病症和/或病状。顽固性高血压 ...
【技术保护点】
1.一种包含修饰寡核苷酸的化合物,所述修饰寡核苷酸由12至30个连接核苷组成、具有包含与SEQ ID NO:1的核碱基2250至2337的等长部分互补的至少8个连续核碱基部分的核碱基序列,其中所述修饰寡核苷酸的核碱基序列与SEQ ID NO:1至少80%互补。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.08 US 62/238,8311.一种包含修饰寡核苷酸的化合物,所述修饰寡核苷酸由12至30个连接核苷组成、具有包含与SEQIDNO:1的核碱基2250至2337的等长部分互补的至少8个连续核碱基部分的核碱基序列,其中所述修饰寡核苷酸的核碱基序列与SEQIDNO:1至少80%互补。2.一种包含修饰寡核苷酸的化合物,所述修饰寡核苷酸由12至30个连接核苷组成、具有包含与SEQIDNO:1的核碱基2281至2300的等长部分互补的至少8个连续核碱基部分的核碱基序列,其中所述修饰寡核苷酸的核碱基序列与SEQIDNO:1至少80%互补。3.如权利要求1或2所述的化合物,其中所述修饰寡核苷酸由15至30个、15至25个、15至24个、16至24个、17至24个、18至24个、19至24个、20至24个、19至22个、20至22个、16至20、16或20个连接核苷组成。4.如权利要求1或2所述的化合物,其中所述修饰寡核苷酸包含含有与SEQIDNO:1的等长度部分互补的至少10个、至少11个、至少12个、至少13个、至少14个、至少15个、至少16个、至少17个、至少18个、至少19个或至少20个连续核碱基部分的核碱基序列。5.如前述任一项权利要求所述的化合物,其中所述修饰寡核苷酸的核碱基序列与SEQIDNO:1至少85%、至少90%、至少95%或100%互补。6.一种包含修饰寡核苷酸的化合物,所述修饰寡核苷酸由12至30个连接核苷组成并且具有包含SEQIDNO:14-2051的核碱基序列的至少8个、至少9个、至少10个、至少11个、至少12个、至少13个、至少14个、至少15个、至少16个、至少17个、至少18个、至少19个或20个连续核碱基的核碱基序列。7.一种包含修饰寡核苷酸的化合物,所述修饰寡核苷酸由12至30个连接核苷组成并且具有包含以下各项的核碱基序列的至少8个、至少9个、至少10个、至少11个、至少12个、至少13个、至少14个、至少15个、至少16个、至少17个、至少18个、至少19个或20个连续核碱基的核碱基序列:SEQIDNO:46、53-54、61、68、76、83、85、93、96-97、109、127、129-130、132、134-15、137-39、142、163-172、180-184、186、189、234、236、238-239、267、313、411、452、463-470、475-478、480、500-503、512、517-518、524-526、654、689、702、725-726、728、738、779、786-787、800、808、810-811、825、865、868、889、894、903、905、909、954、966、1011、1015、1021、1024、1080、1085、1258-1259、1261-1262、1293-1294、1299、1325、1470、1472-1473、1522、1542、1604、1623-1624、1667、1670、1682-1683、1687、1700、1703-1704、1708、1714、1716、1719-1720、1724-1726、1729-1730、1827、1936、1843-1844、1846、1886、1893-1894、1914、1923、1925、1932、1979、1986、1988、1990、2003、2015、2018、2020、2027-2028、2035、2037、2039、2044。8.一种包含修饰寡核苷酸的化合物,所述修饰寡核苷酸由12至30个连接核苷组成并且具有包含以下各项的核碱基序列的至少8个、至少9个、至少10个、至少11个、至少12个、至少13个、至少14个、至少15个、至少16个、至少17个、至少18个、至少19个或20个连续核碱基的核碱基序列:SEQIDNO:238、1714、1719、1893-1894、1914、1923、1925、2003。9.一种包含修饰寡核苷酸的化合物,所述修饰寡核苷酸由12至30个连接核苷组成并且具有包含SEQIDNO:1914的核碱基序列的至少8个、至少...
【专利技术属性】
技术研发人员:A·慕利克,M·J·格雷厄姆,P·P·塞思,S·M·弗赖尔,
申请(专利权)人:IONIS制药公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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