从叔胺偶联合成芳基硫醚的方法技术

芳基硫醚在医药、农业、染料工业和功能材料领域有着广泛的用途，对人类的生产生活有着深远的影响。本发明专利技术首次以芳基叔胺一步合成芳基硫醚类化合物的方法,即在铜盐催化N,N‑二甲基‑1‑芳基乙胺与(杂)芳基硫酚进行C‑S偶联合成芳基硫醚。本发明专利技术提供的方法具有产率高，原料易得，条件简单，环保等优点。

Synthesis of aryl thioether from tertiary amines

Aryl sulfide is widely used in medicine, agriculture, dyestuff and functional materials, and has a profound impact on human production and life. The invention is for the first time to synthesize aryl thioether by one step of aryl tertiary amines, that is, a copper salt catalyzes N, N two methyl alcohol 1 aryl ethylamine and (hetero) aryl thiol are combined with C S couple into aryl sulfide. The method provided by the invention has the advantages of high yield, easy availability of raw materials, simple conditions, environmental protection, etc.

【技术实现步骤摘要】
从叔胺偶联合成芳基硫醚的方法
该专利涉及有机合成、药物合成、有机化工的研究领域，具体的讲，就是从N,N-二甲基-1-芳基乙胺和巯基化合物一步催化合成芳基硫醚，特别是手性的硫醚。
技术介绍
芳基硫醚广泛存在于药物和生物活性的化合物中(J.Med.Chem.,2000,43：4025-4040;J.Med.Chem.,2001,44：202-1210;J.Med.Chem.,2007,50:3046-3053)。手性芳基硫醚还可以作为手性配体和有机催化剂用于不对称催化反应(Eur.J.Org.Chem.,2002:2776;J.Mol.CatalysisA:Chem.,2009,307(1):149-153;J.Am.Chem.Soc.,2018,140(7),2693–2699)。此外，芳基硫醚还可以作为有机合成的中间体(J.Med.Chem.,1996,39:3556-3563;J.Med.Chem.,2006,49：947-954;US5149357,1992)。经典的芳基硫醚的合成方法(Bull.Chem.Soc.Jpn.,1980,50(5):1385-1389;J.Org,Chem.2001,66(5):8677-8681；Adv.Synth.Catal.,2009,351(16):2558-2562)，经典合成的主要方法：硫酚或硫醇在碱性条件下与卤代烃反应能够生成对称或不对称硫醚、砜类或亚砜类化合物被还原生成对称或不对称硫醚、利用不同金属及配体来催化偶联合成硫醚。该系列的方法适合对称或不对称硫醚合成，但是合成中操作条件复杂、复杂昂贵的配体、部分反应底物活性不高、成本高、污染环境。最近文献报道了通过利用苯炔前体活化N,N-二甲基-1-芳基乙胺(Org.Lett.2017,19,1554-1557)来合成硫醚，但是只能利用苯炔前体来活化，其他试剂未能活化进行反应，而且苯炔前体的合成操作繁琐、成本高，危险性大。还有一些合成芳基硫醚的方法，而且原料结构比较复杂(TetrahedronLett.2007,48,8125.)，或者其它一些缺点。铜催化C-S偶联被科研人员发现以后一直在研究，但是未见与本申请类似的文献报道。
技术实现思路
本专利技术提供一种芳基硫醚的合成方法。本专利技术公开的芳基硫醚的合成方法由一步完成，即在碱存在下，铜催化N,N-二甲基-1-芳基乙胺和芳基硫酚发生C-S偶联反应一步合成芳香硫醚。结合下面的实施例更详细地阐述本专利技术，并不认为它们是对本专利技术范围的限制。具体实施方式实施例一往烘干带磁力搅拌子的磨口试管里加入N,N-二甲基-1-苯基乙胺(1.0摩尔)、三氟甲磺酸甲酯(1.1毫摩尔)、二氧六环(2.0毫升)反应5分钟，然后依次加入对甲基硫酚(2.0摩尔)、碳酸钾(2.0毫摩尔)、六氟磷酸四乙腈铜(0.1毫摩尔)、二氧六环(3毫升)，最后用橡皮塞密封磨口试管。把该试管放到110oC油浴锅中加热搅拌反应20小时。然后让反应混合液冷却到室温，用饱和食盐水淬灭反应，用10毫升的乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。滤液浓缩所得的粗产物用硅胶柱层析、以石油醚洗脱得到无色油状液体(1-苯乙基)(4-甲苯基)硫醚，产率94%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ=7.28–7.22(m,4H),7.22–7.15(m,3H),7.01(d,J=7.9Hz,2H),4.25(q,J=7.0Hz,1H),2.28(s,3H),1.59(d,J=7.0Hz,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ=143.39(s),137.39(s),133.22(s),131.30(s),129.48(s),128.36(s),127.32(s),127.07(s),77.37(s),77.05(s),76.73(s),48.40(s),22.20(s),21.13(s).实施例二往烘干带磁力搅拌子的磨口试管里加入(S)-N,N-二甲基-1-苯基乙胺(1.0摩尔)、三氟甲磺酸甲酯(1.1毫摩尔)、二氧六环(2.0毫升)反应5分钟，然后把对甲基硫酚(2.0摩尔)、碳酸钾(2.0毫摩尔)、六氟磷酸四乙腈铜(0.1毫摩尔)、二氧六环(3毫升)用橡皮塞密封的试管。把该试管放到110oC油浴锅中加热搅拌反应20小时。然后让反应混合液冷却到室温，用饱和食盐水淬灭反应，用10毫升的乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。滤液浓缩所得的粗产物用硅胶柱层析、以石油醚洗脱得到无色油状液体(R)-(1-苯乙基)(4-甲苯基)硫醚，产率92%。该(R)-(1-苯乙基)(4-甲苯基)硫醚在液相色谱仪上用手性液相色谱柱日本大赛璐公司生产的ChiralcelOJ-H高效柱(4.6毫米直径、250毫米长、5微米粒径)(流动相：正己烷/异丙醇体积比99.5/0.5)进行对映体过量分析，在室温下检测的出峰时间为9.3分钟(S构型)和13.8分钟(R构型)，分析结果表明，该产物的对映体过量值为97%ee(R构型)。[α]D20=-168.0o(c=1.7,EtOAc);1HNMR(400MHz,CDCl3)δ=7.28-7.22(m,4H),7.22-7.15(m,3H),7.01(d,J=7.9Hz,2H),4.25(q,J=7.0Hz,1H),2.28(s,3H),1.59(d,J=7.0Hz,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ=143.39(s),137.39(s),133.22(s),131.30(s),129.48(s),128.36(s),127.32(s),127.07(s),77.37(s),77.05(s),76.73(s),48.40(s),22.20(s),21.13(s).实施例三碘化亚铜代替实施例一中的六氟磷酸四乙腈铜，得到无色油状液体(1-苯乙基)(4-甲苯基)硫醚的产率为85%。实施例四碳酸铯代替实施例一中的碳酸钾，得到无色油状液体(1-苯乙基)(4-甲苯基)硫醚的产率为87%。实施例五磷酸钾代替实施例一中的碳酸钾，得到无色油状液体(1-苯乙基)(4-甲苯基)硫醚的产率为85%。实施例六邻甲基硫酚代替实施例一中的对甲基苯硫酚，得到无色油状液体(1-苯乙基)(2-甲苯基)硫醚的产率为85%。实施例七(S)-N,N-二甲基-1-苯基乙胺代替实施例一中的N,N-二甲基-1-苯基乙胺，邻甲基硫酚代替实施例一中的对甲基苯硫酚，得到无色油状液体(R)-(1-苯乙基)(2-甲苯基)硫醚的产率为84%。该(R)-(1-苯乙基)(2-甲苯基)硫醚在液相色谱仪上用手性液相色谱柱日本大赛璐公司生产的ChiralcelOJ-H高效柱(4.6毫米直径、250毫米长、5微米粒径)(流动相：正己烷/异丙醇体积比97/3)进行对映体过量分析，在室温下检测的出峰时间为10.5分钟(S构型)和14.5分钟(R构型)，分析结果表明，该产物的对映体过量值为97%ee(R构型)。实施例八对溴苯硫酚代替实施例一中的对甲基苯硫酚，得到无色油状液体(4-溴苯基)(1-苯乙基)硫醚的产率为83%。实施例九(S)-N,N-二甲基-1-苯基乙胺代替实施例一中的N,N-二甲基-1-苯基乙胺，对溴苯硫酚代替实施例一中的对甲基苯硫本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种芳基硫醚的合成方法，其特征在于：在碱存在下，铜催化N,N‑二甲基‑1‑芳基乙胺和芳基硫酚或者杂环硫酚进行C‑S偶联一步合成芳基硫醚；所说的N,N‑二甲基‑1‑芳基乙胺包括N,N‑二甲基‑1‑苯基乙胺、N,N‑二甲基‑1‑(4‑甲基苯基)乙胺、N,N‑二甲基‑1‑(2‑溴苯基)乙胺、N,N‑二甲基‑1‑(4‑溴苯基)乙胺、N,N‑二甲基‑1‑(2‑氟苯基)乙胺、N,N‑二甲基‑1‑(4‑氟苯基)乙胺、N,N‑二甲基‑1‑(4‑三氟甲基苯基)乙胺、N,N‑二甲基‑1‑(3‑硝基苯基)乙胺、N,N‑二甲基‑1‑(4‑甲氧基苯基)乙胺、N,N‑二甲基‑1‑萘乙胺、N,N‑二甲基‑1氢‑茚1‑胺、N,N‑二甲基‑1‑(2‑噻吩)乙胺、N,N‑二甲基‑L‑苯丙氨酸甲酯；有手性点的N,N‑二甲基‑1‑芳基乙胺的构型包括R构型、S构型和消旋体；产物的构型由N,N‑二甲基‑1‑芳基乙胺的构型决定，反应过程中原料的构型发生翻转；所说的硫酚包括4‑甲基苯硫酚、4‑氟苯硫酚、3,4‑二甲基苯硫酚、4‑溴苯硫酚、4‑氯苯硫酚、3‑甲基苯硫酚、2,4‑二氯苯硫酚、2‑甲基苯硫酚、3‑氟苯硫酚，2‑巯基苯并噁唑、2‑巯基‑1,3,4‑噻二唑、2‑巯基‑5‑甲基‑1,3,4‑噻二唑、2‑巯基‑4,6‑二甲基嘧啶、甲巯咪唑、1‑甲基‑5‑巯基‑1H‑四氮唑；所说的铜催化剂包括六氟磷酸四乙腈铜和碘化亚铜。...

【技术特征摘要】
1.一种芳基硫醚的合成方法，其特征在于：在碱存在下，铜催化N,N-二甲基-1-芳基乙胺和芳基硫酚或者杂环硫酚进行C-S偶联一步合成芳基硫醚；所说的N,N-二甲基-1-芳基乙胺包括N,N-二甲基-1-苯基乙胺、N,N-二甲基-1-(4-甲基苯基)乙胺、N,N-二甲基-1-(2-溴苯基)乙胺、N,N-二甲基-1-(4-溴苯基)乙胺、N,N-二甲基-1-(2-氟苯基)乙胺、N,N-二甲基-1-(4-氟苯基)乙胺、N,N-二甲基-1-(4-三氟甲基苯基)乙胺、N,N-二甲基-1-(3-硝基苯基)乙胺、N,N-二甲基-1-(4-甲氧基苯基)乙胺、N,N-二甲基-1-萘乙胺、N,N-二甲基-1氢-茚1-胺、N,N-二甲基-1-(2-噻吩)乙胺、N,...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾庆乐，江文龙，
申请(专利权)人：成都理工大学，
类型：发明
国别省市：四川,51