一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种1‑烷基‑1‑芳硫基‑2‑(1H)‑萘酮衍生物，该衍生物的具体合成方法为：将取代的1‑烷基‑2‑萘酚、催化剂以及添加剂溶于有机溶剂中，搅拌均匀，再加入N‑芳硫基丁二酰亚胺，室温下反应，反应完毕后，进行淬灭、萃取、减压除去溶剂、柱层析分离，获得1‑烷基‑1‑芳硫基‑2‑(1H)‑萘酮衍生物。本发明专利技术通过采用硫脲为催化剂、取代的1‑烷基‑2‑萘酚为底物，高效的催化了β‑萘酚去芳构化不对称芳硫醚化反应，高产率高对映选择性的制得具有一个含硫四取代手性中心结构的1‑烷基‑1‑芳硫基‑2‑(1H)‑萘酮衍生物；本发明专利技术操作简单、所选用的催化剂容易制备、无污染，从而实现了绿色高效的目的。

1- alkyl -1- aryl sulfide -2- (1H) naphthone derivative and preparation method thereof

The invention discloses a kind of 1 alkyl alkyl 1 aromatic sulfonyl naphthyl naphthone derivative, which is used to synthesize the substituted 1 alkyl 2 naphthol, the catalyst and the additive in the organic solvent, stirring even, and then adding the arylthio butylene two imide, reaction at room temperature, after the reaction is finished, After quenching, extraction, decompression, solvent removal and column chromatography, the 1 alkyl 1 (2) (1H) naphthone derivatives were obtained. By using thiourea as the catalyst and the substituted 1 alkyl 2 naphthol as the substrate, the asymmetric aromatization reaction of beta naphthol is catalyzed, and the high yield and high enantioselective synthesis of a 1 alkyl alkyl 1 alkyl naphthyl naphthyl derivative (1H) naphthone derivative with a sulfur containing four substituted chiral central structure is prepared. The invention is simple in operation, and the selected catalyst is easy to prepare and pollution-free, thereby achieving the goal of green and high efficiency.

【技术实现步骤摘要】
一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物及其制备方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物及其制备方法。
技术介绍
有机含硫化合物在自然界的储藏十分丰富，它们在人类日常生活中起着至关重要的作用，一些著名的抗生素例如青霉素、阿莫西林都含有硫原子。芳基硫化物是有机合成中的重要砌块，被广泛应用在材料科学和药学工业中。例如芳基硫砌块存在于抗微生物剂天然产物lissolibadin6中，具有生物活性的非天然产物也含有这样的砌块，例如脂氧化酶抑制剂AZD4407、免疫调节剂KRP-203；如何简洁、高效、绿色的合成具有生物活性的芳基硫化合物以及构筑新型碳-硫键的方法吸引了许许多多的化学工作者为之不懈努力。文献已报道了很多不同类型底物，如噁唑酮、3位取代的吲哚衍生物、酮衍生的烯醇硅醚、β-酮酯等结构的不对称芳硫化反应，而在1位取代的2-萘酚骨架结构上进行不对称去芳构化芳硫化反应未见报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的主要目的在于提供一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物；本专利技术的目的还在于提供该衍生物的制备方法，该方法实现了通过在1位取代的2-萘酚骨架结构上进行不对称去芳构化芳硫化反应得到1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物的目的。为达到上述目的，本专利技术的技术方案是这样实现的：一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物，其化学结构如下所示：其中，R为甲基、乙基、丙基、烯丙基、苄基中的至少一种；R1为氢、3-甲基、3-乙基、3-氯、3-溴、3-苯基、6-苯基、6-甲氧基、6-溴、7-苯基、7-甲氧基、7-溴、7-甲酸甲酯中的至少一种；R2为苯基、取代苯基中的至少一种。本专利技术的另一个技术方案是这样实现的：上述1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物的制备方法，该方法以取代的1-烷基-2-萘酚和N-芳硫基丁二酰亚胺反应得到1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物，其化学反应式为：其中，R为甲基、乙基、丙基、烯丙基、苄基中的至少一种；R1为氢、苯基、甲氧基、溴、甲酸甲酯中的至少一种；R2为苯基、取代苯基中的至少一种；R3为氢、苯基、取代苯基中的至少一种。优选地，该方法具体通过以下步骤实现：步骤1，将取代的1-烷基-2-萘酚、催化剂以及添加剂溶于有机溶剂中，搅拌均匀，获得中间混合物；步骤2，将N-芳硫基丁二酰亚胺加入所述步骤1获得的中间混合物中，室温下反应，反应完毕后，进行淬灭、萃取、减压除去溶剂、柱层析分离，获得1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物优选地，所述催化剂为金鸡纳碱衍生的硫脲、手性磷酸中的至少一种。优选地，所述添加剂为乙二醇、三苯基硫膦、磷酸钾、三氟乙酸、三氯化铝中的至少一种。优选地，所述有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙腈、二甲亚砜、1，2-二氯乙烷中的至少一种。优选地，所述取代的1-烷基-2-萘酚与N-芳硫基丁二酰亚胺的摩尔比为1：(1～1.5)。优选地，所述取代的1-烷基-2-萘酚、催化剂、添加剂的摩尔比为1.0：(0.08～0.15)：(2.5～3.5)。优选地，所述中间混合物中取代的1-烷基-2-萘酚的物质的量浓度为0.05～0.15mol/L。优选地，所述室温下反应60～90h。与现有技术相比，本专利技术通过采用硫脲为催化剂、1-烷基-2-萘酚为底物，高效的催化了β-萘酚去芳构化不对称芳硫化反应，高产率高对映选择性的制得具有一个含硫四取代手性中心结构的1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物；本专利技术操作简单、反应条件温和、原料成本低廉，并且所选用的有机小分子硫脲催化剂容易制备、无污染，且仅需催化量就可以高效催化反应，从而达到绿色高效的目的。附图说明图1为本专利技术实施例1获得的(S)-1-甲基-1-苯硫基-2-(1H)-萘酮的氢谱图；图2为本专利技术实施例1获得的(S)-1-甲基-1-苯硫基-2-(1H)-萘酮的碳谱图；图3为本专利技术实施例2获得的(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-甲基-2(1H)-萘酮的氢谱图；图4为本专利技术实施例2获得的(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-甲基-2(1H)-萘酮的碳谱图；图5为本专利技术实施例3获得的(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-丙基-2(1H)-萘酮的氢谱图；图6为本专利技术实施例3获得的(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-丙基-2(1H)-萘酮的碳谱图；图7为本专利技术实施例4获得的(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-6-甲氧基-1-甲基-2(1H)-萘酮的氢谱图；图8为本专利技术实施例4获得的(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-6-甲氧基-1-甲基-2(1H)-萘酮的碳谱图；图9为本专利技术实施例5获得的(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-甲基-6-苯基-2(1H)-萘酮的氢谱图；图10为本专利技术实施例5获得的(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-甲基-6-苯基-2(1H)-萘酮的碳谱图。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术实施例提供的一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物，其化学结构如下所示：其中，R为甲基、乙基、丙基、烯丙基、苄基中的至少一种；R1为氢、3-甲基、3-乙基、3-氯、3-溴、3-苯基、6-苯基、6-甲氧基、6-溴、7-苯基、7-甲氧基、7-溴、7-甲酸甲酯中的至少一种；R2为苯基、取代苯基中的至少一种；R3为氢、苯基、取代苯基中的至少一种。本专利技术实施例提供的一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物的制备方法，以取代的1-烷基-2-萘酚(化合物1)和N-芳硫基丁二酰亚胺(化合物2)反应得到1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物(化合物3)，其化学反应结构式为：其中，R为甲基、乙基、丙基、烯丙基、苄基中的至少一种；R1为氢、3-甲基、3-乙基、3-氯、3-溴、3-苯基、6-苯基、6-甲氧基、6-溴、7-苯基、7-甲氧基、7-溴、7-甲酸甲酯中的至少一种；R2为苯基、取代苯基中的至少一种；R3为氢、苯基、取代苯基中的至少一种。该方法具体通过以下步骤实现：步骤1，将取代的1-烷基-2-萘酚(化合物1)、催化剂以及添加剂溶于有机溶剂中，搅拌均匀，获得取代的1-烷基-2-萘酚的物质的量浓度为0.08～0.15mol/L的中间混合物；步骤2，将N-芳硫基丁二酰亚胺(化合物2)加入所述步骤1获得的中间混合物中，室温下反应60～90h，反应完毕后，进行淬灭、萃取、减压除去溶剂、柱层析分离，获得1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物(化合物3)；其中，取代的1-烷基-2-萘酚、催化剂、添加剂的摩尔比为1.0：(0.08～0.15)：(2.5～3.5)；取代的1-烷基-2-萘酚与N-芳硫基丁二酰亚胺的摩尔比为1：(1～1.5)；添加剂为乙二醇、三苯基硫膦、磷酸钾、三氟乙酸、三氯化铝中的至少一种，优选为乙二醇；有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙腈、二甲亚砜、1，2-二氯乙烷中的至少一种，优选为二氯甲烷；催化剂为金鸡纳碱衍生的硫脲、手性磷酸中的至少一种本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1‑烷基‑1‑芳硫基‑2‑(1H)‑萘酮衍生物，其特征在于，其化学结构如式(1)所示：

【技术特征摘要】
1.一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物，其特征在于，其化学结构如式(1)所示：其中，R为甲基、乙基、丙基、烯丙基、苄基中的至少一种；R1为氢、苯基、甲氧基、溴、甲酸甲酯中的至少一种；R2为苯基、取代苯基中的至少一种。2.一种如权利要求1所述的1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物的制备方法，其特征在于，该方法以取代的1-烷基-2-萘酚和N-芳硫基丁二酰亚胺反应得到1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物，其化学反应式为：其中，R为甲基、乙基、丙基、烯丙基、苄基中的至少一种；R1为氢、3-甲基、3-乙基、3-氯、3-溴、3-苯基、6-苯基、6-甲氧基、6-溴、7-苯基、7-甲氧基、7-溴、7-甲酸甲酯中的至少一种；R2为苯基、取代苯基中的至少一种；R3为氢、苯基、取代苯基中的至少一种。3.根据权利要求2所述的一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物的制备方法，其特征在于，该方法具体通过以下步骤实现：步骤1，将取代的1-烷基-2-萘酚、催化剂以及添加剂溶于有机溶剂中，搅拌均匀，获得中间混合物；步骤2，将N-芳硫基丁二酰亚胺加入所述步骤1获得的中间混合物中，室温下反应，反应完毕后，进行淬灭、萃取、减压除去溶剂、柱层析分离，获得1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物。4.根据权利要求3所述的一种1-烷基-1-芳...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈洁，周岭，王娇娇，杨慧，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61