熟地多糖及其衍生物的制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了熟地多糖或/和熟地多糖的衍生物在制备治疗化疗性肠道黏膜炎或化疗相关的疲劳的药物中的应用；以及熟地多糖及其衍生物的制备方法。采用本发明专利技术的方法制备的熟地多糖及其衍生物制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等剂型内服，可以明显改善化疗后或化疗期间体重下降、腹泻、绒毛隐窝损害等症状，可以有效治疗化疗性肠道黏膜炎或减轻化疗相关的疲劳。

Preparation and application of prepared rhizome polysaccharide and its derivatives

The present invention discloses the application of cooked ground polysaccharide or / and / and derivatives of cooked ground polysaccharides in the preparation of drugs for the treatment of chemotherapeutic intestinal mucositis or chemotherapy related fatigue; and the preparation method of Radix Rehmanniae and its derivatives. The preparation of cooked ground polysaccharide and its derivatives made by this method can be made into tablets, capsules, granules, oral liquid and other dosage forms. It can obviously improve the symptoms of weight loss, diarrhea and the damage of the crypt damage during chemotherapy or chemotherapy, and can effectively treat chemotherapeutic intestinal mucositis or reduce chemotherapy related fatigue.

【技术实现步骤摘要】
熟地多糖及其衍生物的制备方法和应用
本专利技术涉及中草药熟地的新用途，尤其是熟地多糖及其衍生物的制备方法和应用。
技术介绍
地黄为玄参科植物地黄(RehmanniaglutinosaLibosch)的新鲜或干燥根茎，始载于《神农本草经》，列为上品，熟地黄是经生地黄炮制而成，性微温，具有滋阴补血、益精填髓的功效，是临床常用的补肾益精中药。熟地中熟地多糖含量较高，为其主要活性成分之一。药理研究表明熟地多糖具有护肝、防辐射及抗缺氧等生物活性。目前，熟地多糖正逐渐成药理研究及开发新药的热点。化疗后所导致的消化道黏膜炎的发生率为40％，尤其是应用长春新碱、5-氟尿嘧啶(5-FU)、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、依托泊苷等化疗药时黏膜炎的发生率为90％。根据化疗方案不同，胃肠道黏膜炎(gastrointestinalmucositis，GIM)的发生率可达40％-76％，成为近年来肿瘤支持治疗的研究热点。50％～80％经5-FU化疗患者发生肠道粘膜炎，严重的炎症、溃疡、及出血可发生在胃肠道任何部位，尤其好发于小肠。严重的不良反应常导致化疗的中断或推迟，严重影响化疗的效果。目前已有很多学者采取不同的治疗方法进行研究，但至今尚无特效疗法，用盐酸雷莫司琼(RAM)是化疗性肠道黏膜炎减轻症状的主要手段。虽然RAM能不同程度地减轻症状，但其上市前进行安全性评价显示有约5％的患者会出现不良反应。主要的不良反应包括发热、头痛、头重、胸闷、呼吸困难、喘鸣、颜面潮红、发红、瘙痒、发绀、血压降低甚至休克等。此外，在国外有使用RAM类药物出现癫痫样发作的报告。化疗性肠道黏膜炎基本病机是肾精亏损，胃肠运化无源。化疗药损耗肾精，使机体精气匮乏，肠道反应亦与中医肾脏关系密切，因此，补肾益精是治疗化疗性肠道黏膜炎的根本。中医药治疗是中国传统特色疗法，在化疗联合中医中药治疗中的作用逐渐被大家认识。但是针对肿瘤化疗后导致的机体炎症性肠病及疲劳症等疾病的治疗尚未见报道。
技术实现思路
基于此，本专利技术的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供熟地多糖及其衍生物的一种新用途。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：作为本专利技术的第一个方面，本专利技术提供了熟地多糖或/和熟地多糖的衍生物在制备治疗化疗性肠道黏膜炎或化疗相关的疲劳的药物中的应用。本专利技术涉及熟地多糖及其衍生物的新用途，具体涉及熟地多糖及其衍生物在制备治疗化疗性肠道黏膜炎、化疗后疲劳的药物及药物制剂，以及制备对于胃肠功能减退、免疫力低下方面有保健作用的保健食品或保健食品添加剂。其中所述的药物可以是熟地多糖与常规用量的医学上可接受的辅料制成的内服制剂，或以熟地多糖为原料接受蛋白质、维生素、脂肪酸为辅料的任何一种药剂学上的剂型，或食品(例如软糖)等。作为本专利技术的第二个方面，本专利技术提供了熟地多糖或/和熟地多糖的衍生物在制备减轻化疗性肠道黏膜炎或化疗相关的疲劳的保健品或保健品添加剂中的应用。应当说明的是，本专利技术中的保健品可以是保健食品，也可以是保健药品。优选地，所述化疗性肠道黏膜炎的症状包括化疗期间或化疗后腹泻、体重减轻、细胞组织学改变中的至少一种。优选地，所述细胞组织学改变包含空肠绒毛长度变化、隐窝深度变化、空肠绒毛长度和隐窝深度的比值变化中的至少一种。优选地，所述化疗相关的疲劳的症状包含化疗期间或化疗后血红蛋白降低、白细胞数降低、肝糖原降低、肌糖原降低、血乳酸增高、血清尿素氮增高、精神不振、代谢下降、体弱易病、食欲不振、免疫力低下中的至少一种。作为本专利技术的第三个方面，本专利技术提供了一种用于治疗化疗性肠道黏膜炎或化疗相关的疲劳的药物，所述药物中包含熟地多糖或/和熟地多糖的衍生物。作为本专利技术的第四个方面，本专利技术提供了一种用于减轻化疗性肠道黏膜炎或化疗相关的疲劳的药品、保健品或保健品添加剂，所述药品、保健品或保健品添加剂中包含熟地多糖或/和熟地多糖的衍生物。作为本专利技术的第四个方面，本专利技术还提供了上述熟地多糖及其衍生物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：干燥熟地粉碎→水提醇沉至少2次→过滤，得沉淀→依次用无水乙醇、丙酮、乙醚洗涤→干燥→加水复溶→sevage法除蛋白至少5次，得上清液→将所得上清液置于烧瓶中，挥去有机溶剂，浓缩→加入质量浓度为95％的乙醇→过夜→过滤，得沉淀→将所得沉淀置于烧瓶中，加入水复溶解，挥去乙醇→得粘稠状浸膏→将浸膏置于真空环境下，冷冻干燥→得到所述的熟地多糖。其中，水提醇沉的次数可以根据需要调整，可以是2次，也可以是3次，4次，甚至更多次；sevage法除蛋白的次数至少为5次，可以根据需要调整为6次、7次、8次、9次或10次，甚至更多次；95％的乙醇的加入量优选为上清液的浓缩液的5倍体积；优选地，采用旋转蒸发仪挥去有机溶剂或乙醇；由上述方法提取的熟地多糖的质量百分含量为90-95％。优选地，所述sevage法中采用的溶剂为体积比为5：1的氯仿：正丁醇的混合液。作为本专利技术的第五个方面，本专利技术还提供了一种熟地多糖的衍生物的制备方法，包括以下步骤：将上述制备方法制得的熟地多糖进行硫酸化、羧甲基化或降解，得到所述熟地多糖的衍生物。综上所述，本专利技术的有益效果为：本专利技术的熟地多糖及其衍生物制成片剂、胶囊剂、口服液等剂型内服，可以明显改善化疗后或化疗期间体重下降、腹泻、绒毛隐窝损害等症状，可以有效治疗或减轻化疗性肠道黏膜炎或化疗相关的疲劳；其次，熟地多糖相较于中药材中其他成份如黄酮、皂苷、生物碱等，具有无色无味、高效无毒的优点。附图说明图1为各组小鼠空肠的H&E染色切片结果图，其中A图：PBS+蒸馏水组(正常组)；B：5-FU+蒸馏水组(对照组)；C：5-FU+HRGP组(化疗+熟地多糖高剂量组)；D：5-FU+MRGP组(化疗+熟地多糖中剂量组)；E：5-FU+LRGP组(化疗+熟地多糖低剂量组)(HE,×100)。具体实施方式为更好的说明本专利技术的目的、技术方案和优点，下面将结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步说明。实施例1本专利技术中的熟地多糖的制备方法一种实施例，包括如下步骤：取熟地药材适量，烘干，粉粹，过晒(20目)；在上述熟地粉末中加入其质量10倍量体积的纯水，煎煮3次，每次2h，过滤，合并滤液，得熟地水提取液。减压浓缩熟地提取液，至其比重为1.30。在上述浓缩的熟地提取液，边搅拌边加入质量浓度95％乙醇，调节乙醇浓度至质量浓度为75％，静置过夜。待沉淀析出后，以3000rpm离心上述溶液10min，取沉淀加入适量丙酮、乙醇、乙醚反复抽提三次、冷冻干燥，得棕黑色粉末状的白术粗多糖，采用sevage法除蛋白(其中溶剂为氯仿：正丁醇(体积比)＝5：1，振摇1小时，分离，得清液)10次，将其置于烧瓶中，使用旋转蒸发仪挥去有机溶剂，浓缩，加入5倍质量浓度为95％的乙醇，过夜，过滤，得沉淀。将其置于烧瓶中，加入水复溶解，使用旋转蒸发仪挥去乙醇，得粘稠状浸膏，将其真空冷冻干燥，得到熟地多糖。使用硫酸-苯酚法测定含量，检测波长为490nm，该方法提取熟地多糖的质量百分含量为90-95％。实施例2本专利技术中的熟地多糖衍生物的制备方法的一种实施例：①熟地多糖的硫酸化：在室温条件下，无水吡啶中，单一纯熟地多糖与氯磺酸反应后，经碱中和，透析、冻干可得硫酸化的熟地多糖。②熟地多糖的羧甲基化：在NaOH水溶液中，单一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.熟地多糖或/和熟地多糖的衍生物在制备治疗化疗性肠道黏膜炎或化疗相关的疲劳的药物中的应用。

【技术特征摘要】
2017.11.07 CN 20171108812921.熟地多糖或/和熟地多糖的衍生物在制备治疗化疗性肠道黏膜炎或化疗相关的疲劳的药物中的应用。2.熟地多糖或/和熟地多糖的衍生物在制备减轻化疗性肠道黏膜炎或化疗相关的疲劳的药品、保健品或保健品添加剂中的应用。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述化疗性肠道黏膜炎的症状包括化疗期间或化疗后腹泻、体重减轻、细胞组织学改变中的至少一种。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述细胞组织学改变包含空肠绒毛长度变化、隐窝深度变化、空肠绒毛长度和隐窝深度的比值变化中的至少一种。5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述化疗相关的疲劳的症状包含化疗期间或化疗后血红蛋白降低、白细胞数降低、肝糖原降低、肌糖原降低、血乳酸增高、血清尿素氮增高、精神不振、代谢下降、体弱易病、食欲不振、免疫力低下中的至少一种。6.一种用于治疗化疗性肠道黏膜炎或化疗相关的疲劳的药物，其特征在于，所述药...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵晓山，罗仁，谭为，周卫东，孙晓敏，马柯，刘艳艳，陈洁瑜，陈泽伟，卢汉祺，游艳婷，
申请(专利权)人：南方医科大学，
类型：发明
国别省市：广东,44