本发明专利技术实施例提供了β‑榄香烯在制备用于预防和/或治疗与IL‑1相关的炎症性疾病的药物中的新用途。具体地，IL‑1Ra作为IL‑1的特异性拮抗剂对与IL‑1相关的炎症性疾病有治疗作用，本发明专利技术证明β‑榄香烯能够促进免疫细胞，例如小胶质细胞，分泌IL‑1Ra，从而克服IL‑1Ra体外给药的局限性，在治疗与IL‑1相关的炎症性疾病中发挥重要作用。
Use of beta Elemene in the preparation of drugs for the prevention and / or treatment of IL-1 related inflammatory diseases
The embodiment of the invention provides a new use of beta Elemene in the preparation of drugs for the prevention and / or treatment of inflammatory diseases related to IL 1. Specifically, IL 1Ra, as a specific antagonist of IL 1, has a therapeutic effect on inflammatory diseases associated with IL 1. The present invention has proved that beta elemene can promote immune cells, such as microglia, secreting IL 1Ra, so as to overcome the limitations of the drug delivery of IL 1Ra in vitro, and to treat the inflammatory diseases associated with IL 1. It plays an important role.
【技术实现步骤摘要】
β-榄香烯在制备用于预防和/或治疗与IL-1相关的炎症性疾病的药物中的用途
本专利技术涉及医药
，特别是涉及β-榄香烯在制备用于预防和/或治疗与IL-1相关的炎症性疾病的药物中的用途。
技术介绍
β-榄香烯((-)-β-elemene，分子式：C15H24，结构式如下式Ⅰ所示)，淡黄色或黄色的澄明液体，有辛辣的茴香气味。是从姜科植物温郁金(CurcumawenyujinY.H.ChenetC.Ling)中提取的活性成分，已知具有抗癌功效，而其在治疗与IL-1相关的炎症性疾病中的应用尚未有研究。白细胞介素-1(IL-1)为一种典型的具有多功能和多效性的炎性细胞因子，对免疫信号、中枢神经系统功能和认知功能均有广泛的影响，其过度表达在许多炎症性疾病中发挥关键作用，例如中风、血管性痴呆、关节炎、鼻炎等。白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)是IL-1的特异性拮抗剂，作为一种天然的抑制剂，能有效地阻止IL-1和它的细胞表面受体IL-1受体(IL-1receptor，IL-1R)相互作用，从而阻断IL-1产生的各种生物学效应，例如IL-1引起的各种炎症反应。因而IL-1Ra可以在中风、血管性痴呆、关节炎、鼻炎等多种炎症性疾病中发挥治疗作用。在大鼠中风模型中，侧脑室注射IL-1Ra可抑制大鼠脑缺血再灌注损伤梗死灶周围神经细胞凋亡【实用医学杂志，2008】。IL-1Ra对脑缺血再灌注大鼠海马神经元形态和超微结构具有保护作用，这可能与其抑制了脑缺血再灌注诱导的脑内IL-1β异常表达有关【中国老年学杂志，2005】。静脉注射IL-1Ra与细胞渗透肽(PEP-1)融合蛋白IL-1Ra-PEP，发现IL-1Ra-PEP融合蛋白具有拮抗IL-1的生物学活性的作用，给药24h后，可显著减少缺血半球脑梗死体积和神经细胞凋亡数量，调节胱天蛋白酶caspase-3和caspase-9等凋亡蛋白的表达，对大鼠脑缺血再灌注损伤具有治疗作用。【军事医学，2016】。侧脑室注射人重组IL-1Ra可以改善大鼠血管性痴呆模型的学习与记忆能力，可以通过减少IL-1活性，抗神经炎性损伤来发挥认知保护作用【山西医科大学硕士论文，2016】。在兔实验性骨关节炎模型中，静脉注射IL-1Ra可以抑制骨关节炎软骨细胞凋亡【中国医院药学杂志，2016】。IL-1Ra还可促进早期大鼠颞下颌关节骨关节炎动物模型中软骨的修复，其治疗机制可能与抑制蛋白聚糖酶的表达有关【遵义医学院硕士论文，2016】。在兔膝关节骨性关节炎中，IL-1Ra关节腔内注射能有效抑制骨性关节炎关节软骨的退变并增加软骨细胞再生，促进软骨基质合成，延缓骨性关节炎的发病进程【现代生物医学进展，2011】。利用甲苯-2,4-二异氰酸酯(TDI)诱发的变应性鼻炎豚鼠模型，IL-1Ra给药组动物的临床评分、喷嚏数、血清IgE水平、鼻黏膜组胺含量均显著降低，且鼻黏膜组织病理学变化有显著改善，提示重组IL-1Ra有望成为变应性鼻炎的新型防治药物。然而，IL-1Ra作为机体产生的一种内源性IL-1受体拮抗剂，本质上是一种蛋白质，其给药途径受限、不易透过血脑屏障、且易引起免疫反应，这可能是人们早已发现IL-1Ra在上述疾病中的保护作用，但迟迟不能广泛应用于临床的原因。例如在以往的报道中，只能采用侧脑室注射的方式给药，【实用医学杂志，2008】【中国老年学杂志，2005】，极大地限制了其临床应用。
技术实现思路
本专利技术人在对β-榄香烯进行深入研究的过程中，意外地发现，β-榄香烯能够促进免疫细胞，如小胶质细胞表达IL-1Ra，来预防和/或治疗与IL-1相关的炎症性疾病，以克服IL-1Ra体外给药的局限性，并基于此完成了本专利技术。具体技术方案如下：本专利技术的第一方面提供了β-榄香烯在制备用于预防和/或治疗与IL-1相关的炎症性疾病的药物中的用途。本专利技术所述的“与IL-1相关的炎症性疾病”是指致病机理与IL-1介导的炎症反应有关，且能够被IL-1Ra治疗的疾病。在本专利技术第一方面的一种具体实施方式中，其中与IL-1相关的炎症性疾病选自中风、血管性痴呆、关节炎及鼻炎中的至少一种。在本专利技术第一方面的另一种具体实施方式中，其中所述药物给予有需要的对象的每日剂量以β-榄香烯计为0.01-1000mg/kg体重，优选为0.1-100mg/kg体重，更优选为1-100mg/kg体重。在本专利技术第一方面的另一种具体实施方式中，其中所述β-榄香烯是以β-榄香烯单体的形式提供的，或者是以包含β-榄香烯的温郁金提取物的形式提供的。β-榄香烯可以通过商业途径购得；本文中所说的温郁金提取物可以采用已知的温郁金提取物制备方法来制备，本专利技术在此不进行限定。本专利技术的第二方面提供一种用于预防和/或治疗与IL-1相关的炎症性疾病的药物组合物，其含有β-榄香烯及药学上可接受的载体或赋型剂。在本专利技术第二方面的一种具体实施方式中，其中基于所述药物组合物的总重量，所述β-榄香烯的含量为1-99％，优选为20-80％，更优选为40-60％。在本专利技术第二方面的一种具体实施方式中，所述药学上可接受的载体或赋形剂选自溶剂、稀释剂、分散剂、助悬剂、表面活性剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂、水合剂、乳化加速剂、缓冲剂、吸收剂、着色剂、香味剂、甜味剂、离子交换剂、脱模剂、涂布剂、矫味剂和抗氧化剂。在本专利技术第二方面的一种具体实施方式中，所述药物组合物配制为散剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂、注射剂、乳剂、混悬剂或酊剂中的任意一种剂型。在本专利技术第二方面的一种具体实施方式中，其中所述疾病为中风、血管性痴呆、关节炎、鼻炎中的至少一种。如本文使用的，术语“治疗”具有其一般含义，并且在本文特别地是指对已经罹患与IL-1相关的炎症性疾病进行处理，以期对所述疾病产生治疗、治愈、缓解、减轻等作用。类似地，如本文使用的，术语“预防”具有其一般含义，并且在本文特别地是指对可能罹患本专利技术所述与IL-1相关的炎症性疾病或者对本专利技术所述与IL-1相关的炎症性疾病具有罹患风险的动物个体采用本专利技术的药物进行处理，以期对所述疾病产生防止、预防、阻止、隔断等作用。可采用制剂领域中的常规技术，通过药品生产中常用的提取分离纯化手段得到本专利技术药物组合物的原料的有效成分，与一种或更多种药学可接受的载体混合，然后形成所需的剂型，来制备本专利技术的药物组合物。如本文所用的，“药学上可接受的”表示当以通常用药剂量使用时没有实质的毒性作用，从而可被政府或与其相当的国际组织批准或者已被批准用于动物，更特别地用于人，或者被登录在药典上。本专利技术药物组合物中可用的“药学上可接受的载体”可以是药物制剂领域中任何常规的载体，特定载体的选择将取决于用于治疗特定患者的给药方式或疾病类型和状态。用于特定给药模式的合适药物组合物的制备方法完全在药物领域技术人员的知识范围内。例如，可以作为药学可接受的载体包括药学领域常规的溶剂、稀释剂、分散剂、助悬剂、表面活性剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂、水合剂、乳化加速剂、缓冲剂、吸收剂、着色剂、离子交换剂、脱模剂、涂布剂、矫味剂和抗氧化剂等。必要时，还可以在药物组合物中加入香味剂、防腐剂和甜味剂等。如本文使用的，术语“药物组合物”具有其一般含义。此外，本专利技术的“药物组本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.β‑榄香烯在制备用于预防和/或治疗与IL‑1相关的炎症性疾病的药物中的用途。
【技术特征摘要】
1.β-榄香烯在制备用于预防和/或治疗与IL-1相关的炎症性疾病的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述与IL-1相关的炎症性疾病选自中风、血管性痴呆、关节炎及鼻炎中的至少一种。3.根据权利要求1的用途，其中所述药物给予有需要的对象的每日剂量以β-榄香烯计为0.01-1000mg/kg体重，优选为0.1-100mg/kg体重，更优选为1-100mg/kg体重。4.根据权利要求1的用途，其中所述β-榄香烯是以β-榄香烯单体的形式提供的，或者是以包含β-榄香烯的温郁金提取物的形式提供的。5.一种用于预防和/或治疗与IL-1相关的炎症性疾病的药物组合物，其含有β-榄香烯及药学上可接受的载体或赋型剂。6.如权利要求5所述的药物组合物，...
【专利技术属性】
技术研发人员：王少峡，郭虹，柴丽娟，张玥，胡利民，
申请(专利权)人：天津中医药大学，
类型：发明
国别省市：天津,12
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