一种鲁比前列酮固体分散体及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种鲁比前列酮固体分散体及其制备方法，所述固体分散体包含鲁比前列酮和载体，其中，所述载体为亲水性高分子载体，且鲁比前列酮与载体的重量比为8：200000‑400000。任选地，所述固体分散体还包含表面活性剂，鲁比前列酮、载体和表面活性剂的重量比为8：200000‑400000：20000‑40000。所述固体分散体的制备方法：将鲁比前列酮、载体和/或表面活性剂溶于水性溶剂中，搅拌至形成澄明溶液，然后冷冻干燥或喷雾干燥，以除尽所述水性溶剂，制得固体分散体。本发明专利技术的鲁比前列酮固体分散体具有改善的水溶性，提高了药物的溶出速率，促进胃肠道吸收，改善了生物利用度。

Ruby prostagone solid dispersion and preparation method thereof

The present invention provides a Ruby proprost solid dispersion and a preparation method of the solid dispersion including the Ruby proprost and the carrier, wherein the carrier is a hydrophilic polymer carrier, and the weight ratio of the Ruby proprost to the carrier is 8:200000 400000. The solid dispersion also includes the surfactant, and the weight ratio of the Ruby proprost, the carrier and the surface active agent is 8:200000 400000:20000 40000. The preparation method of the solid dispersion: dissolve Ruby proprost, carrier and / or surface active agent in water solvent and stir to form clear solution, then freeze drying or spray drying to produce solid dispersion in addition to the water solvent. The Ruby prostaglandin solid dispersion of the invention has improved water solubility, improved the dissolution rate of the drug, promoted the absorption of the gastrointestinal tract, and improved the bioavailability.

【技术实现步骤摘要】
一种鲁比前列酮固体分散体及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体地说，涉及一种鲁比前列酮固体分散体及其制备方法。
技术介绍
鲁比前列酮(lubiprostone)是一种氯离子通道激活剂，由Sucampo公司开发的一种新的药理机制的用于治疗慢性特发性便秘的药物，2006年FDA批准鲁比前列酮治疗慢性特发性便秘，随后陆续新增适应症便秘型肠易激综合症(只用于18岁以上女性患者)、成人慢性非癌症疼痛的阿片类药物导致的便秘等。目前尚未发现针对鲁比前列酮的固体分散体的相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种鲁比前列酮固体分散体，以提高药物的溶出速率，促进胃肠道吸收，改善生物利用度。本专利技术的另一目的是提供所述鲁比前列酮固体分散体的制备方法。为了实现本专利技术目的，本专利技术的一种鲁比前列酮固体分散体，所述固体分散体包含鲁比前列酮(活性成分)和载体，其中，所述载体为亲水性高分子载体，且鲁比前列酮与载体的重量比为8：200000-400000。优选8：240000。所述鲁比前列酮固体分散体还包含表面活性剂，且鲁比前列酮、载体和表面活性剂的重量比为8：200000-400000：20000-40000。优选8：240000：24000。优选地，所述载体为聚乙二醇4000。聚乙二醇(PEG)毒性小，在胃肠道内易于吸收，不干扰药物的含量分析，能显著地增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度；此外，PEG熔点低(55℃～60℃)。优选地，所述表面活性剂为泊洛沙姆188。泊洛沙姆188是一种表面活性剂类水溶性载体材料，熔点低，可溶于水或有机溶剂，选择它作为表面活性剂的原因为：首先表面活性剂可以促使药物迅速溶出；另一方面其可作为载体材料使药物在固体分散体中保持高度分散的状态；同时，表面活性剂还有可能增加小肠上皮的通透性从而可以促进药物的吸收，进而提高药物的生物利用度。本专利技术的固体分散体可制成片剂、胶囊剂等口服固体制剂。本专利技术的鲁比前列酮固体分散体，可按照如下方法制备得到，将鲁比前列酮、载体和/或表面活性剂溶于水性溶剂中，搅拌至形成澄明溶液，然后冷冻干燥或喷雾干燥，以除尽所述水性溶剂，制得固体分散体。在本专利技术的一个具体实施方式中，将鲁比前列酮、表面活性剂与预先水浴50-60℃熔融的载体置于蒸发皿中，加适量蒸馏水搅拌，直至鲁比前列酮、表面活性剂和载体均溶解于水中而形成澄明溶液，进行冷冻干燥，至样品干燥完全，制得固体分散体。本专利技术具有以下优点：(一)由于本专利技术将药物鲁比前列酮、亲水性高分子载体及表面活性剂溶于水性溶剂中，并采用溶剂-冷冻干燥法或溶剂-喷雾干燥法制备得到鲁比前列酮固体分散体，活性成分鲁比前列酮高度均匀分散在载体中，同时结合表面活性剂的作用，可明显改善鲁比前列酮分散体在使用时的溶出速率，药物的胃肠道溶解度及体内生物利用度。(二)本专利技术在制备鲁比前列酮分散体的过程中不使用有机溶剂，可解决传统固体分散体所具有的有机溶剂残留问题，更不会对环境产生污染。具体实施方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，所用原料均为市售商品。本专利技术中述及的“固体分散体”是指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术，特别是难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的技术。固体分散体是一种中间剂型，可根据需要进一步制成片剂、胶囊剂等适宜剂型、其常用制备方法有熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法等，其中，溶剂-冷冻干燥法是将药物与载体材料共溶于溶剂中，然后冷冻干燥，除尽溶剂即得。该方法可连续生产，生产效率高，稳定性好。实施例1鲁比前列酮固体分散体及其制备方法将8mg鲁比前列酮、24000mg泊洛沙姆188与240000mg预先水浴50～60℃熔融的聚乙二醇4000置于蒸发皿中，加适量蒸馏水搅拌，直至鲁比前列酮、泊洛沙姆188和聚乙二醇4000均溶解于水而形成澄明溶液，进行冷冻干燥，至样品干燥完全，装胶囊1000粒。实施例2鲁比前列酮固体分散体及其制备方法将24mg鲁比前列酮、72000mg泊洛沙姆188与720000mg预先水浴50～60℃熔融的聚乙二醇4000置于蒸发皿中，加适量蒸馏水搅拌，直至鲁比前列酮、泊洛沙姆188和聚乙二醇4000均溶解于水而形成澄明溶液，进行冷冻干燥，至样品干燥完全，装胶囊1000粒。实施例3鲁比前列酮固体分散体及其制备方法将8mg鲁比前列酮和240000mg预先水浴50～60℃熔融的聚乙二醇4000置于蒸发皿中，加适量蒸馏水搅拌，直至鲁比前列酮和聚乙二醇4000均溶解于水而形成澄明溶液，进行冷冻干燥，至样品干燥完全，装胶囊1000粒。实施例4鲁比前列酮固体分散体及其制备方法将8mg鲁比前列酮、40000mg泊洛沙姆188与400000mg预先水浴50～60℃熔融的聚乙二醇4000置于蒸发皿中，加适量蒸馏水搅拌，直至鲁比前列酮、泊洛沙姆188和聚乙二醇4000均溶解于水而形成澄明溶液，进行冷冻干燥，至样品干燥完全，装胶囊1000粒。实施例5鲁比前列酮固体分散体及其制备方法将8mg鲁比前列酮、20000mg泊洛沙姆188与200000mg预先水浴50～60℃熔融的聚乙二醇4000置于蒸发皿中，加适量蒸馏水搅拌，直至鲁比前列酮、泊洛沙姆188和聚乙二醇4000均溶解于水而形成澄明溶液，进行冷冻干燥，至样品干燥完全，装胶囊1000粒。对比例1：根据实施例1方法将聚乙二醇4000替换为聚乙烯吡咯烷酮K-30(即PVPK-30)制备胶囊。对比例2：根据实施例1方法将聚乙二醇4000替换为羟丙基甲基纤维素(HPMC)制备胶囊。实施例6鲁比前列酮固体分散体稳定性分析按照中国药典2010年版二部附录XC溶出度测定第二法进行进行溶出度检测。取实施例1、2、3、4、5和对比例1、2的固体分散体样品，以pH7.4的PBS900mL为溶出介质，转速为75r·min-1，温度37±0.5℃。于10、20、30、45、60、90、120min分别取样5mL，同时补加等量溶剂，并立即用0.45μm微孔滤膜滤过，弃去初滤液，进行HPLC分析，计算药物的累计溶出百分率。结果表明，不同水溶性载体均对鲁比前列酮的溶出度有显著影响。其中，提高药物溶出作用大小的顺序分别为：PEG4000＞HPMC＞PVPK-30。虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本专利技术作了详尽的描述，但在本专利技术基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本专利技术精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本专利技术要求保护的范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种鲁比前列酮固体分散体，其特征在于，所述固体分散体包含鲁比前列酮和载体，其中，所述载体为亲水性高分子载体，且鲁比前列酮与载体的重量比为8：200000‑400000。

【技术特征摘要】
1.一种鲁比前列酮固体分散体，其特征在于，所述固体分散体包含鲁比前列酮和载体，其中，所述载体为亲水性高分子载体，且鲁比前列酮与载体的重量比为8：200000-400000。2.根据权利要求1所述的固体分散体，其特征在于，鲁比前列酮与载体的重量比为8：240000。3.根据权利要求1或2所述的固体分散体，其特征在于，所述鲁比前列酮固体分散体还包含表面活性剂，且鲁比前列酮、载体和表面活性剂的重量比为8：200000-400000：20000-40000。4.根据权利要求3所述的固体分散体，其特征在于，鲁比前列酮、载体和表面活性剂的重量比为8：240000：24000。5.根据权利要求1-4任一项所述的固体分散体，其特征在于，所述载体为聚乙二醇4000。6.根据权利要求3-5任一项所述的固体分散体，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹明琛，易崇勤，谢小飞，姚定丽，
申请(专利权)人：北大方正集团有限公司，方正医药研究院有限公司，北大医药股份有限公司，北大医疗产业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11