一种阿折地平组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种阿折地平组合物组合物及其制备方法，属于制药技术领域。本发明专利技术的技术方案是：一种阿折地平片剂组合物，单位剂量的组合物中含有：阿折地平6‑12mg，甘露醇50‑100mg，低取代羟丙基纤维素20‑40mg，葡甲胺3‑8mg，聚山梨酯80 15‑30mg，微粉硅胶26‑35mg，硬脂酸镁1.6mg。本发明专利技术技术方案，通过各种原辅料的合理配伍，尤其是聚山梨酯80的引入既解决了阿折地平制剂的稳定性，又解决了溶出度不达标的问题。为临床提供了一种安全、稳定、有效的产品。

A kind of opioid compound

The invention relates to the composition of an endipine composition and a preparation method thereof, belonging to the pharmaceutical technology field. The technical scheme of the invention is: an opiate dipine tablet composition, in the unit dose composition: amidipine 6 12mg, mannitol 50 100mg, low substituted hydroxypropyl cellulose 20 40mg, glucomethylamine 3 8mg, polysorbate 8015 30mg, micropowder silica gel 26 35mg, magnesium stearate 1.6mg. The technical scheme of the invention, through the rational compatibility of various raw materials, especially the introduction of polysorbate 80, not only solves the stability of the opiodipine preparation, but also solves the problem that the dissolution rate is not up to the standard. It provides a safe, stable and effective product for clinical practice.

【技术实现步骤摘要】
一种阿折地平组合物
本专利技术涉及一种阿折地平组合物组合物及其制备方法，属于制药

技术介绍
阿折地平属于二氢吡啶（DHP）类钙通道阻滞剂（CCB），CCB类作为一线高血压治疗药物，由于降压效果可靠而被广泛应用。阿折地平是以“降压作用和缓与持久，且对心脏刺激少的理想CCB类降压药物”为目标而开发的。该药品的降压作用与第三代的DHP类CCB类药物氨氯地平十分相似，作用持续时间长而且作用和缓。研究表明阿折地平具有利尿作用、心保护作用、肾保护作用以及抗动脉硬化作用。有着这些特点的阿折地平作为理想的该通道阻滞药物对于高血压治疗具有划时代意义。阿折地平属于难溶性药物，溶于丙酮、乙腈、乙酸乙酯、乙醇等，难溶于水。在制剂的制备过程中，稳定性和溶出度是困扰业内人士的两大难点。为增加溶出度，中国专利201310137029.X选择添加2种以上的崩解剂；又因制剂的有关物质含量较难达标，原研的中国专利01810943.8，采取处方中加碱金属硅酸盐、碱土金属硅酸盐等硅酸盐碱性辅料，非离子表面活性剂，控制其水溶液或分散液PH值至少为8；中国专利201410668889.0公开了一种阿折地平制剂，采用葡甲胺、碳酸钙、氧化镁三者的联合作为碱性保护剂，以提高制剂的稳定性，其中葡甲胺、碳酸钙、氧化镁分别占药物组合物总量的2～20％。碱性成分的过多使用，一是影响片子的硬度，二是碱性过大，对肠胃有一定的副作用。中国专利201310211425.2公开了一种阿折地平片剂，该专利技术含有丙烯酸树脂E和氨丁三醇，阿折地平与丙烯酸树脂E和氨丁三醇的重量比为1:2-6:0.3-2.5，解决了溶出速度慢，且制剂不稳定的问题，但氨丁三醇的副作用包括：刺激性较强，作为注射液静滴时，若漏于血管外，可引起组织坏死，并可引起血栓形成或静脉炎；大量快速滴入时，会导致呼吸中枢抑制，甚至使呼吸停止；肾功能不全者慎用。鉴于氨丁三醇的这些副作用，是不适宜作为辅料使用的，如果作为辅料使用，将对患者产生巨大的安全隐患。鉴于以上原因，为临床提供一种安全、有效的阿折地平制剂，是药物制作者的努力方向。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术的不足，提供一种稳定、安全、有效的阿折地平片剂组合物。本专利技术的技术方案是：一种阿折地平片剂组合物，单位剂量的组合物中含有：阿折地平6-12mg，甘露醇50-100mg，低取代羟丙基纤维素20-40mg，葡甲胺3-8mg，聚山梨酯8015-30mg，微粉硅胶26-35mg，硬脂酸镁1.6mg。优选的，本专利技术所述阿折地平组合物,单位剂量的组合物中含有：阿折地平6-12mg，甘露醇60-90mg，低取代羟丙基纤维素25-36mg，葡甲胺4-6mg，聚山梨酯8018-25mg，微粉硅胶28-32mg，硬脂酸镁1.6mg。优选的，本专利技术所述阿折地平组合物,单位剂量的组合物中含有：阿折地平6mg，甘露醇90mg，低取代羟丙基纤维素25mg，葡甲胺4mg，聚山梨酯8018g，微粉硅胶28g，硬脂酸镁1.6mg。优选的，本专利技术所述阿折地平组合物,单位剂量的组合物中含有：阿折地平12mg，甘露醇60mg，低取代羟丙基纤维素36mg，葡甲胺6mg，聚山梨酯8025mg，微粉硅胶32mg，硬脂酸镁1.6mg。优选的，本专利技术所述阿折地平组合物,单位剂量的组合物中含有：阿折地平8mg，甘露醇80mg，低取代羟丙基纤维素30mg，葡甲胺5mg，聚山梨酯8020mg，微粉硅胶30mg，硬脂酸镁1.6mg。本专利技术的组合物，采用聚山梨酯80包裹微粉硅胶的技术，微粉硅胶优异的吸附性够显著增大聚山梨酯80的加入量，既保证了主药的溶出性能，又保证了主药的稳定性，且微粉硅胶性质温和，避免了对人体胃肠道的刺激。本专利技术的组合物，可以采用湿法制粒或者干法制粒的工艺，制备成适宜颗粒后进行压片，或者直接灌装胶囊，服用便利。本专利技术所述阿折地平片剂的制备方法，包括以下步骤：第一步处方量的聚山梨酯80加入到处方量的微粉硅胶中，搅拌均匀；第二步处方量的阿折地平，与第一步所得混合均匀，共粉碎至过100目筛；第三步甘露醇，低取代羟丙纤维素，硬脂酸镁，葡甲胺分别过80目筛；第四步第二步所得，与二分之一处方量的葡甲胺，甘露醇，低取代羟丙纤维素混合均匀；第五步剩余处方量的葡甲胺溶于水，制备质量百分比为1-3%的水溶液，将其加入到第四步所得混合物中，混合均匀，制成湿颗粒，45℃干燥，过20目筛。第六步第五步所得颗粒中加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片。本专利技术的组合物，可以使用流化床制粒，将葡甲胺水溶液喷入，或者干法制粒工艺，再进行压片或者灌装。有益效果：本专利技术技术方案，通过各种原辅料的合理配伍，尤其是聚山梨酯80的引入，一方面能够改善制剂稳定性，另一方面，又能够解决溶出度不达标的问题。本专利技术组合物解决了聚山梨酯80难以大量加入的问题，采用包裹技术大大改善了药物的溶出。实施例1.阿折地平8g，甘露醇80g，低取代羟丙纤维素30g，葡甲胺5g，微粉硅胶30g，聚山梨酯8020g，硬脂酸镁1.6g，按照技术方案部分所述制备方法制备1000片。实施例2.阿折地平8g，甘露醇80g，低取代羟丙纤维素30g，葡甲胺4g，微粉硅胶30g，聚山梨酯8020g，硬脂酸镁1.6g，按照技术方案部分所述制备方法制备1000片。实施例3.阿折地平8g，甘露醇90g，低取代羟丙纤维素26g，葡甲胺5g，微粉硅胶30g，聚山梨酯8020g，硬脂酸镁1.6g，按照技术方案部分所述制备方法制备1000片。实施例4.阿折地平6g，甘露醇100g，低取代羟丙纤维素20g，葡甲胺3g，微粉硅胶35g，聚山梨酯8015g，硬脂酸镁1.6g，按照技术方案部分所述制备方法制备1000片。实施例5.阿折地平12g，甘露醇50g，低取代羟丙纤维素20g，葡甲胺8g，微粉硅胶26g，聚山梨酯8030g，硬脂酸镁1.6g，按照技术方案部分所述制备方法制备1000片。对照例1（参照实施例1）阿折地平8g，甘露醇80g，低取代羟丙纤维素30g，葡甲胺5g，微粉硅胶30g，硬脂酸镁1.6g，按下述制备方法制备1000片：第一步处方量的阿折地平，与处方量的微粉硅胶混合均匀，共粉碎至过100目筛；第二步低取代羟丙纤维素，硬脂酸镁，葡甲胺分别过80目筛；第三步第一步所得与二分之一处方量的葡甲胺，甘露醇，低取代羟丙纤维素混合均匀；第四步剩余处方量的葡甲胺溶于水，制备为1-3%水溶液，将其加入到第三步所得混合物中，混合均匀，制成湿颗粒，45℃干燥，过20目筛。第五步硬脂酸镁加入到第四步所得颗粒中，混合均匀，压片。对照例2（参照实施例2）阿折地平8g，甘露醇80g，低取代羟丙纤维素30g，葡甲胺4g，聚山梨酯8020g，硬脂酸镁1.6g。按照对照例1所述制备方法制备1000片。对照例3.对照例1处方，按下述制备方法制备1000片。第一步阿折地平过100目筛；其他辅料过80目筛；第二步称取处方量的阿折地平、微粉硅胶、甘露醇，低取代羟丙纤维素混合均匀；第三步处方量的葡甲胺溶于水，制备为1-3%的水溶液，将其加入到第二步所得混合物中，混合均匀，制成湿颗粒，45℃干燥，过20目筛。第四步硬脂酸镁加入到第三步所得颗粒中，混合均匀，压片。对照例4.对照例2处方，按对照例3所述制本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿折地平片剂组合物，其特征是，单位剂量的组合物中含有：阿折地平6‑12mg，甘露醇50‑100mg，低取代羟丙基纤维素20‑40mg，葡甲胺3‑8mg，聚山梨酯80 15‑30mg，微粉硅胶26‑35mg，硬脂酸镁1.6mg，其制备方法包括以下步骤：第一步 处方量的聚山梨酯80加入到处方量的微粉硅胶中，搅拌均匀；第二步 处方量的阿折地平，与第一步所得混合均匀，共粉碎至过100目筛；第三步 甘露醇，低取代羟丙纤维素，硬脂酸镁，葡甲胺分别过80目筛；第四步 第二步所得，与二分之一处方量的葡甲胺，甘露醇，低取代羟丙纤维素混合均匀；第五步 剩余处方量的葡甲胺溶于水，制备质量百分比为1‑3%的水溶液，将其加入到第四步所得混合物中，混合均匀，制成湿颗粒，45℃干燥，过20目筛。

【技术特征摘要】
1.一种阿折地平片剂组合物，其特征是，单位剂量的组合物中含有：阿折地平6-12mg，甘露醇50-100mg，低取代羟丙基纤维素20-40mg，葡甲胺3-8mg，聚山梨酯8015-30mg，微粉硅胶26-35mg，硬脂酸镁1.6mg，其制备方法包括以下步骤：第一步处方量的聚山梨酯80加入到处方量的微粉硅胶中，搅拌均匀；第二步处方量的阿折地平，与第一步所得混合均匀，共粉碎至过100目筛；第三步甘露醇，低取代羟丙纤维素，硬脂酸镁，葡甲胺分别过80目筛；第四步第二步所得，与二分之一处方量的葡甲胺，甘露醇，低取代羟丙纤维素混合均匀；第五步剩余处方量的葡甲胺溶于水，制备质量百分比为1-3%的水溶液，将其加入到第四步所得混合物中，混合均匀，制成湿颗粒，45℃干燥，过20目筛。2.第六步第五步所得颗粒中加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片。3.按照权利要求1所述阿折地平组合物,其特征是，单位剂量的组...

【专利技术属性】
技术研发人员：王海，张友凯，
申请(专利权)人：迪沙药业集团有限公司，威海迪素制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37