逃避抗体的病毒载体的方法和组合物技术
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】逃避抗体的病毒载体的方法和组合物优先权声明本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2015年9月28日提交的美国临时申请号62/234,016的权益，所述美国临时申请的完整内容通过引用并入本文。政府支持声明本专利技术根据由美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)授予的授权号HL112761、HL089221和GM082946在政府资助下进行。政府在本专利技术中拥有一定权利。专利
本专利技术涉及来自腺相关病毒(AAV)的修饰的衣壳蛋白和包含其的病毒衣壳和病毒载体。具体而言，本专利技术涉及修饰的AAV衣壳蛋白和包含其的衣壳，其可以并入病毒载体中以赋予逃避中和抗体的表型而不降低转导效力。专利技术背景自然遇到AAV或重组AAV载体后生成的宿主来源的预先存在的抗体首次防止以及重复施用作为疫苗和/或用于基因疗法的AAV载体。血清学研究揭示了全世界人群中抗体的高流行率，其中约67％的人具有针对AAV1的抗体，约72％的人具有针对AAV2的抗体，以及约40％的人具有针对AAV5至AAV9的抗体。此外，在基因疗法中，涉及基因沉默或组织变性的某些临床情况可能需要多次AAV载体施用以维持转基因的长期表达。为了绕开这些问题，需要逃避抗体识别的重组AAV载体(AAVe)。本专利技术将有助于a)扩大适用于基于AAV的基因疗法的患者的合格组群，和b)允许基于AAV的基因治疗载体的多次、重复施用。本专利技术通过提供包含腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白的方法和组合物克服了本领域先前的缺点，所述腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白包含一个或多个氨基酸取代，其中...
【技术保护点】
腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其包含一个或多个氨基酸取代，其中一个或多个取代修饰AAV衣壳蛋白上的一个或多个抗原位点。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.28 US 62/2340161.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其包含一个或多个氨基酸取代，其中一个或多个取代修饰AAV衣壳蛋白上的一个或多个抗原位点。2.权利要求1的AAV衣壳蛋白，其中所述一个或多个抗原位点的修饰导致抗体与一个或多个抗原位点的结合的抑制和/或包含所述AAV衣壳蛋白的病毒颗粒的感染性的中和的抑制。3.权利要求1或2的AAV衣壳蛋白，其中所述一个或多个氨基酸取代在通过含有AAV衣壳蛋白的AAV-抗体复合物的肽表位作图和/或低温-电子显微镜术研究鉴定的一个或多个抗原足迹中。4.权利要求1-3中任一项的AAV衣壳蛋白，其中所述AAV衣壳蛋白是选自AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、AAV11、AAV12、AAVrh.8、AAVrh.10、AAVrh.32.33、牛AAV或禽AAV的AAV血清型的AAV衣壳蛋白。5.权利要求3的AAV衣壳蛋白，其中所述一个或多个抗原位点是共同抗原基序。6.任一前述权利要求的AAV衣壳蛋白，其中所述一个或多个抗原位点的一个或多个取代将来自第一AAV血清型的衣壳蛋白的一个或多个抗原位点引入第二AAV血清型的衣壳蛋白，所述第二AAV血清型不同于所述第一AAV血清型。7.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV1衣壳蛋白的氨基酸位置262至268(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7(SEQIDNO:18)，其中X1是除了S以外的任何氨基酸；其中X2是除了A以外的任何氨基酸；其中X3是除了S以外的任何氨基酸；其中X4是除了T以外的任何氨基酸；其中X5是除了G以外的任何氨基酸；其中X6是除了A以外的任何氨基酸；且其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM1)。8.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV1衣壳蛋白的氨基酸位置370至379(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9X10(SEQIDNO:19)，其中X1是除了V以外的任何氨基酸；其中X2是除了F以外的任何氨基酸；其中X3是除了M以外的任何氨基酸；其中X4是除了I以外的任何氨基酸；其中X5是除了P以外的任何氨基酸；其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；其中X8是除了G以外的任何氨基酸；其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X10是除了L以外的任何氨基酸(CAM3)。9.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV1衣壳蛋白的氨基酸位置451至459(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9(SEQIDNO:20)，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了Q以外的任何氨基酸；其中X3是除了S以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了S以外的任何氨基酸；其中X6是除了A以外的任何氨基酸；其中X7是除了Q以外的任何氨基酸；其中X8是除了N以外的任何氨基酸；且其中X9是除了K以外的任何氨基酸(CAM4-1)。10.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV1衣壳蛋白的氨基酸位置493至500(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(SEQIDNO:28)，其中X1是除了K以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了D以外的任何氨基酸；其中X4是除了N以外的任何氨基酸；其中X5是除了N以外的任何氨基酸；其中X6是除了N以外的任何氨基酸；其中X7是除了S以外的任何氨基酸，且其中X8是除了N以外的任何氨基酸(CAM5)。11.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV1衣壳蛋白的氨基酸位置588至597(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:31)，其中X1是除了S以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了D以外的任何氨基酸；其中X4是除了P以外的任何氨基酸；其中X5是除了A以外的任何氨基酸；其中X6是除了T以外的任何氨基酸；其中X7是除了G以外的任何氨基酸；其中X8是除了D以外的任何氨基酸；其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且其中X10是除了H以外的任何氨基酸(CAM8)。12.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV1衣壳蛋白的氨基酸位置709至710(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了A以外的任何氨基酸；且其中X2是除了N以外的任何氨基酸(CAM9-1)。13.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV1衣壳蛋白的氨基酸位置716至722(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7(SEQIDNO:40)，其中X1是除了D以外的任何氨基酸；其中X2是除了N以外的任何氨基酸；其中X3是除了N以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了L以外的任何氨基酸；其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X7是除了T以外的任何氨基酸(CAM9-2)。14.权利要求9的衣壳蛋白，其中X6-X7-X8-X9(SEQIDNO:21)是：(a)QVRG(AAV1e1,SEQIDNO:22)；(b)ERPR(AAV1e4,SEQIDNO:23)；(c)GRGG(AAV1e2,SEQIDNO:24)；(d)SGGR(AAV1e3,SEQIDNO:25)；(e)SERR(AAV1e5,SEQIDNO:26)；(f)LRGG(AAV1e6,SEQIDNO:27)；或(g)ERPR(SEQIDNO:23)且在位置595处的氨基酸D被N取代(AAV1e7)(CAM4-1)。15.权利要求10的衣壳蛋白，其中X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7(SEQIDNO:29)是：(a)PGGNATR(AAV1e8,SEQIDNO:30)；或(b)PGGNATR(SEQIDNO:30)且氨基酸456-459是LRGG(AAV1e17,SEQIDNO:27)(CAM5)。16.权利要求11的衣壳蛋白，其中X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:31)是：(a)TADHDTKGVL(AAV1e9,SEQIDNO:32)；(b)VVDPDKKGVL(AAV1e10,SEQIDNO:33)；(c)AKDTGPLNVM(AAV1e11,SEQIDNO:34)；(d)QTDAKDNGVQ(AAV1e12,SEQIDNO:35)；(e)DKDPWLNDVI(AAV1e13,SEQIDNO:36)；(f)TRDGSTESVL(AAV1e14,SEQIDNO:37)；(g)VIDPDQKGVL(AAV1e15,SEQIDNO:38)；(h)VNDMSNYMVH(AAV1e16,SEQIDNO:39)；(i)TADHDTKGVL(SEQIDNO:32)且氨基酸456-459是LRGG(AAV1e18,SEQIDNO:27)；(k)TADHDTKGVL(SEQIDNO:32)且氨基酸493-499是PGGNATR(AAV1e19,SEQIDNO:30)；(l)TADHDTKGVL(SEQIDNO:32)且氨基酸456-459是LRGG(SEQIDNO:27)且氨基酸493-499是PGGNATR(AAV1e20,SEQIDNO:30)；(m)CNDEMQVQVN(AAV1e21,SEQIDNO:297)；(n)SPDIVYADVC(AAV1e22,SEQIDNO:298)；(o)LDDCHNIDVN(AAV1e23,SEQIDNO:299)；(p)SCDCVTNSVS(AAV1e24,SEQIDNO:300)；(q)TVDSNPYEVN(AAV1e25,SEQIDNO:301)；或(r)GDDHPNPDVL(AAV1e26,SEQIDNO:302)(CAM8)。17.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV2衣壳蛋白的氨基酸位置262至267(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6(SEQIDNO:41)，其中X1是除了S以外的任何氨基酸；其中X2是除了Q以外的任何氨基酸；其中X3是除了S以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了A以外的任何氨基酸；且其中X6是除了S以外的任何氨基酸(CAM1)。18.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV2衣壳蛋白的氨基酸位置369至378(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:42)，其中X1是除了V以外的任何氨基酸；其中X2是除了F以外的任何氨基酸；其中X3是除了M以外的任何氨基酸；其中X4是除了V以外的任何氨基酸；其中X5是除了P以外的任何氨基酸；其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；其中X8是除了G以外的任何氨基酸；其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X10是除了L以外的任何氨基酸(CAM3)。19.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV2衣壳蛋白的氨基酸位置450至458(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9(SEQIDNO:137)，其中X1是除了T以外的任何氨基酸；其中X2是除了P以外的任何氨基酸；其中X3是除了S以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了T以外的任何氨基酸；其中X6是除了T以外的任何氨基酸；其中X7是除了T以外的任何氨基酸；其中X8是除了Q以外的任何氨基酸；且其中X9是除了S以外的任何氨基酸(CAM4-1)。20.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV2衣壳蛋白的氨基酸位置492至499(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(SEQIDNO:138)，其中X1是除了S以外的任何氨基酸；其中X2是除了A以外的任何氨基酸；其中X3是除了D以外的任何氨基酸；其中X4是除了N以外的任何氨基酸；其中X5是除了N以外的任何氨基酸；其中X6是除了N以外的任何氨基酸；其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且其中X8是除了E以外的任何氨基酸(CAM5)。21.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV2衣壳蛋白的氨基酸位置587至596(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:45)，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了R以外的任何氨基酸；其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；其中X4是除了A以外的任何氨基酸；其中X5是除了A以外的任何氨基酸；其中X6是除了T以外的任何氨基酸；其中X7是除了A以外的任何氨基酸；其中X8是除了D以外的任何氨基酸；其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且其中X10是除了N以外的任何氨基酸(CAM8)。22.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV12衣壳蛋白的氨基酸位置708至709(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了V以外的任何氨基酸；且其中X2是除了N以外的任何氨基酸(CAM9-1)。23.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV2衣壳蛋白的氨基酸位置715至721(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7(SEQIDNO:46)，其中X1是除了D以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了N以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了V以外的任何氨基酸；其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-2)。24.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV3衣壳蛋白的氨基酸位置262至267(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6(SEQIDNO:47)，其中X1是除了S以外的任何氨基酸；其中X2是除了Q以外的任何氨基酸；其中X3是除了S以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了A以外的任何氨基酸；且其中X6是除了S以外的任何氨基酸(CAM1)。25.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV3衣壳蛋白的氨基酸位置369至378(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:48)，其中X1是除了V以外的任何氨基酸；其中X2是除了F以外的任何氨基酸；其中X3是除了M以外的任何氨基酸；其中X4是除了V以外的任何氨基酸；其中X5是除了P以外的任何氨基酸；其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；其中X8是除了G以外的任何氨基酸；其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X10是除了L以外的任何氨基酸(CAM3)。26.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV3衣壳蛋白的氨基酸位置451至459(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9(SEQIDNO:139)，其中X1是除了T以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了S以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了T以外的任何氨基酸；其中X6是除了T以外的任何氨基酸；其中X7是除了N以外的任何氨基酸；其中X8是除了Q以外的任何氨基酸；且其中X9是除了S以外的任何氨基酸(CAM4-1)。27.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV3衣壳蛋白的氨基酸位置493至500(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(SEQIDNO:140)，其中X1是除了A以外的任何氨基酸；其中X2是除了N以外的任何氨基酸；其中X3是除了D以外的任何氨基酸；其中X4是除了N以外的任何氨基酸；其中X5是除了N以外的任何氨基酸；其中X6是除了N以外的任何氨基酸；其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且其中X8是除了N以外的任何氨基酸(CAM5)。28.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV3衣壳蛋白的氨基酸位置588至597(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:51)，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了A以外的任何氨基酸；其中X4是除了P以外的任何氨基酸；其中X5是除了T以外的任何氨基酸；其中X6是除了T以外的任何氨基酸；其中X7是除了G以外的任何氨基酸；其中X8是除了T以外的任何氨基酸；其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且其中X10是除了N以外的任何氨基酸(CAM8)。29.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV3衣壳蛋白的氨基酸位置709至710(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了V以外的任何氨基酸；且其中X2是除了N以外的任何氨基酸(CAM9-1)。30.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV3衣壳蛋白的氨基酸位置716至722(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7(SEQIDNO:52)，其中X1是除了D以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了N以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了V以外的任何氨基酸；其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-2)。31.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV4衣壳蛋白的氨基酸位置253至260(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(SEQIDNO:53)，其中X1是除了R以外的任何氨基酸；其中X2是除了L以外的任何氨基酸；其中X3是除了G以外的任何氨基酸；其中X4是除了E以外的任何氨基酸；其中X5是除了S以外的任何氨基酸；其中X6是除了L以外的任何氨基酸；其中X7是除了Q以外的任何氨基酸；且其中X8是除了S以外的任何氨基酸(CAM1)。32.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV4衣壳蛋白的氨基酸位置360至369(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:54)，其中X1是除了V以外的任何氨基酸；其中X2是除了F以外的任何氨基酸；其中X3是除了M以外的任何氨基酸；其中X4是除了V以外的任何氨基酸；其中X5是除了P以外的任何氨基酸；其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；其中X8是除了G以外的任何氨基酸；其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X10是除了C以外的任何氨基酸(CAM3)。33.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV4衣壳蛋白的氨基酸位置445至453(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9(SEQIDNO:141)，其中X1是除了G以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了T以外的任何氨基酸；其中X4是除了L以外的任何氨基酸；其中X5是除了N以外的任何氨基酸；其中X6是除了A以外的任何氨基酸；其中X7是除了G以外的任何氨基酸；其中X8是除了T以外的任何氨基酸；且其中X9是除了A以外的任何氨基酸(CAM4-1)。34.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV4衣壳蛋白的氨基酸位置487至498(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12(SEQIDNO:56)，其中X1是除了A以外的任何氨基酸；其中X2是除了N以外的任何氨基酸；其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；其中X4是除了N以外的任何氨基酸；其中X5是除了Y以外的任何氨基酸；其中X6是除了K以外的任何氨基酸；其中X7是除了I以外的任何氨基酸；其中X8是除了P以外的任何氨基酸；其中X9是除了A以外的任何氨基酸；其中X10是除了T以外的任何氨基酸；其中X11是除了G以外的任何氨基酸；且其中X12是除了S以外的任何氨基酸(CAM5)。35.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV4衣壳蛋白的氨基酸位置586至595(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:57)，其中X1是除了S以外的任何氨基酸；其中X2是除了N以外的任何氨基酸；其中X3是除了L以外的任何氨基酸；其中X4是除了P以外的任何氨基酸；其中X5是除了T以外的任何氨基酸；其中X6是除了V以外的任何氨基酸；其中X7是除了D以外的任何氨基酸；其中X8是除了R以外的任何氨基酸；其中X9是除了L以外的任何氨基酸；且其中X10是除了T以外的任何氨基酸(CAM5)。36.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV4衣壳蛋白的氨基酸位置707至708(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了N以外的任何氨基酸，(CAM9-1)其中X2是除了S以外的任何氨基酸。37.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV4衣壳蛋白的氨基酸位置714至720(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7(SEQIDNO:58)，其中X1是除了D以外的任何氨基酸；其中X2是除了A以外的任何氨基酸；其中X3是除了A以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了K以外的任何氨基酸；其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X7是除了T以外的任何氨基酸(CAM9-2)。38.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV5衣壳蛋白的氨基酸位置249至258(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7X8-X9-X10(SEQIDNO:59)，其中X1是除了E以外的任何氨基酸；其中X2是除了I以外的任何氨基酸；其中X3是除了K以外的任何氨基酸；其中X4是除了S以外的任何氨基酸；其中X5是除了G以外的任何氨基酸；其中X6是除了S以外的任何氨基酸；其中X7是除了V以外的任何氨基酸；其中X8是除了D以外的任何氨基酸；其中X9是除了G以外的任何氨基酸；且其中X10是除了S以外的任何氨基酸(CAM1)。39.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV5衣壳蛋白的氨基酸位置360至369(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:60)，其中X1是除了V以外的任何氨基酸；其中X2是除了F以外的任何氨基酸；其中X3是除了T以外的任何氨基酸；其中X4是除了L以外的任何氨基酸；其中X5是除了P以外的任何氨基酸；其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；其中X8是除了G以外的任何氨基酸；其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X10是除了A以外的任何氨基酸(CAM3)。40.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV5衣壳蛋白的氨基酸位置440至446(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9(SEQIDNO:142)，其中X1是除了S以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了N以外的任何氨基酸；其中X4是除了N以外的任何氨基酸；其中X5是除了T以外的任何氨基酸；其中X6是除了G以外的任何氨基酸；其中X7是除了G以外的任何氨基酸；其中X8是除了V以外的任何氨基酸；且其中X9是除了Q以外的任何氨基酸(CAM4-1)。41.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV5衣壳蛋白的氨基酸位置479至485(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7(SEQIDNO:62)，其中X1是除了S以外的任何氨基酸；其中X2是除了G以外的任何氨基酸；其中X3是除了V以外的任何氨基酸；其中X4是除了N以外的任何氨基酸；其中X5是除了R以外的任何氨基酸；其中X6是除了A以外的任何氨基酸；且其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM5)。42.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV5衣壳蛋白的氨基酸位置577至586(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:63)，其中X1是除了T以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了A以外的任何氨基酸；其中X4是除了P以外的任何氨基酸；其中X5是除了A以外的任何氨基酸；其中X6是除了T以外的任何氨基酸；其中X7是除了G以外的任何氨基酸；其中X8是除了T以外的任何氨基酸；其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X10是除了N以外的任何氨基酸(CAM8)。43.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV5衣壳蛋白的氨基酸位置697至698(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了Q以外的任何氨基酸；且其中X2是除了F以外的任何氨基酸(CAM9-1)。44.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV5衣壳蛋白的氨基酸位置704至710(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7(SEQIDNO:64)，其中X1是除了D以外的任何氨基酸；其中X2是除了S以外的任何氨基酸；其中X3是除了T以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了E以外的任何氨基酸；其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X7是除了R以外的任何氨基酸(CAM9-2)。45.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV6衣壳蛋白的氨基酸位置262至268(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7(SEQIDNO:65)，其中X1是除了S以外的任何氨基酸；其中X2是除了A以外的任何氨基酸；其中X3是除了S以外的任何氨基酸；其中X4是除了T以外的任何氨基酸；其中X5是除了G以外的任何氨基酸；其中X6是除了A以外的任何氨基酸；且其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM1)。46.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV6衣壳蛋白的氨基酸位置370至379(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:66)，其中X1是除了V以外的任何氨基酸；其中X2是除了F以外的任何氨基酸；其中X3是除了M以外的任何氨基酸；其中X4是除了I以外的任何氨基酸；其中X5是除了P以外的任何氨基酸；其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；其中X8是除了G以外的任何氨基酸；其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X10是除了L以外的任何氨基酸(CAM3)。47.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV6衣壳蛋白的氨基酸位置451至459(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9(SEQIDNO:143)，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了Q以外的任何氨基酸；其中X3是除了S以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了S以外的任何氨基酸；其中X6是除了A以外的任何氨基酸；其中X7是除了Q以外的任何氨基酸；其中X8是除了N以外的任何氨基酸；且其中X9是除了K以外的任何氨基酸(CAM4-1)。48.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV6衣壳蛋白的氨基酸位置493至500(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(SEQIDNO:144)，其中X1是除了K以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了D以外的任何氨基酸；其中X4是除了N以外的任何氨基酸；其中X5是除了N以外的任何氨基酸；其中X6是除了N以外的任何氨基酸；其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且其中X8是除了N以外的任何氨基酸(CAM5)。49.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV6衣壳蛋白的氨基酸位置588至597(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:69)，其中X1是除了S以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了D以外的任何氨基酸；其中X4是除了P以外的任何氨基酸；其中X5是除了A以外的任何氨基酸；其中X6是除了T以外的任何氨基酸；其中X7是除了G以外的任何氨基酸；其中X8是除了D以外的任何氨基酸；其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且其中X10是除了H以外的任何氨基酸(CAM8)。50.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV6衣壳蛋白的氨基酸位置709至710(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了A以外的任何氨基酸；且其中X2是除了N以外的任何氨基酸(CAM9-1)。51.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV6衣壳蛋白的氨基酸位置716至722(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7(SEQIDNO:70)，其中X1是除了D以外的任何氨基酸；其中X2是除了N以外的任何氨基酸；其中X3是除了N以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了L以外的任何氨基酸；其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X7是除了T以外的任何氨基酸(CAM9-2)。52.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV7衣壳蛋白的氨基酸位置263至269(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7(SEQIDNO:71)，其中X1是除了S以外的任何氨基酸；其中X2是除了E以外的任何氨基酸；其中X3是除了T以外的任何氨基酸；其中X4是除了A以外的任何氨基酸；其中X5是除了G以外的任何氨基酸；其中X6是除了S以外的任何氨基酸；且其中X7是除了T以外的任何氨基酸(CAM1)。53.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV7衣壳蛋白的氨基酸位置371至380(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:72)，其中X1是除了V以外的任何氨基酸；其中X2是除了F以外的任何氨基酸；其中X3是除了M以外的任何氨基酸；其中X4是除了I以外的任何氨基酸；其中X5是除了P以外的任何氨基酸；其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；其中X8是除了G以外的任何氨基酸；其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X10是除了L以外的任何氨基酸(CAM3)。54.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV7衣壳蛋白的氨基酸位置453至461(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9(SEQIDNO:145)，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了P以外的任何氨基酸；其中X3是除了G以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了T以外的任何氨基酸；其中X6是除了A以外的任何氨基酸；其中X7是除了G以外的任何氨基酸；其中X8是除了N以外的任何氨基酸；且其中X9是除了R以外的任何氨基酸(CAM4-1)。55.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV7衣壳蛋白的氨基酸位置495至502(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(SEQIDNO:146)，其中X1是除了L以外的任何氨基酸；其中X2是除了D以外的任何氨基酸；其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；其中X4是除了N以外的任何氨基酸；其中X5是除了N以外的任何氨基酸；其中X6是除了N以外的任何氨基酸；且其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且其中X8是除了N以外的任何氨基酸(CAM5)。56.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV7衣壳蛋白的氨基酸位置589至598(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-(SEQIDNO:75)，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了A以外的任何氨基酸；其中X4是除了A以外的任何氨基酸；其中X5是除了Q以外的任何氨基酸；其中X6是除了T以外的任何氨基酸；其中X7是除了Q以外的任何氨基酸；其中X8是除了V以外的任何氨基酸；其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且其中X10是除了N以外的任何氨基酸(CAM8)。57.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV7衣壳蛋白的氨基酸位置710至711(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了T以外的任何氨基酸；且其中X2是除了G以外的任何氨基酸(CAM9-1)。58.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV7衣壳蛋白的氨基酸位置717至723(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7(SEQIDNO:76)，其中X1是除了D以外的任何氨基酸；其中X2是除了S以外的任何氨基酸；其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了V以外的任何氨基酸；其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-2)。59.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV8衣壳蛋白的氨基酸位置263至270(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(SEQIDNO:77)，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了G以外的任何氨基酸；其中X3是除了T以外的任何氨基酸；其中X4是除了S以外的任何氨基酸；其中X5是除了G以外的任何氨基酸；其中X6是除了G以外的任何氨基酸；其中X7是除了A以外的任何氨基酸；且其中X8是除了T以外的任何氨基酸(CAM1)。60.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV8衣壳蛋白的氨基酸位置372至381(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:78)，其中X1是除了V以外的任何氨基酸；其中X2是除了F以外的任何氨基酸；其中X3是除了M以外的任何氨基酸；其中X4是除了I以外的任何氨基酸；其中X5是除了P以外的任何氨基酸；其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；其中X8是除了G以外的任何氨基酸；其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X10是除了L以外的任何氨基酸(CAM3)。61.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV8衣壳蛋白的氨基酸位置453至461(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9(SEQIDNO:147)，其中X1是除了T以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了G以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了T以外的任何氨基酸；其中X6是除了A以外的任何氨基酸；其中X7是除了N以外的任何氨基酸；其中X8是除了T以外的任何氨基酸；且其中X9是除了Q以外的任何氨基酸(CAM4-1)。62.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV8衣壳蛋白的氨基酸位置495至502(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(SEQIDNO:148)，其中X1是除了T以外的任何氨基酸；其中X2是除了G以外的任何氨基酸；其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；其中X4是除了N以外的任何氨基酸；其中X5是除了N以外的任何氨基酸；其中X6是除了N以外的任何氨基酸；其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且其中X8是除了N以外的任何氨基酸(CAM5)。63.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV8衣壳蛋白的氨基酸位置590至600(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11(SEQIDNO:81)，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了A以外的任何氨基酸；其中X4是除了P以外的任何氨基酸；其中X5是除了Q以外的任何氨基酸；其中X6是除了I以外的任何氨基酸；其中X7是除了G以外的任何氨基酸；其中X8是除了T以外的任何氨基酸；其中X9是除了V以外的任何氨基酸；其中X10是除了N以外的任何氨基酸；且其中X11是除了S以外的任何氨基酸(CAM8)。64.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV8衣壳蛋白的氨基酸位置711至712(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了T以外的任何氨基酸；且其中X2是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-1)。65.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV8衣壳蛋白的氨基酸位置718至724(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7(SEQIDNO:82)，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了E以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了V以外的任何氨基酸；其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-2)。66.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV9衣壳蛋白的氨基酸位置262至269(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(SEQIDNO:83)，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了S以外的任何氨基酸；其中X3是除了T以外的任何氨基酸；其中X4是除了S以外的任何氨基酸；其中X5是除了G以外的任何氨基酸；其中X6是除了G以外的任何氨基酸；其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且其中X8是除了S以外的任何氨基酸(CAM1)。67.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV9衣壳蛋白的氨基酸位置371至380(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:84)，其中X1是除了V以外的任何氨基酸；其中X2是除了F以外的任何氨基酸；其中X3是除了M以外的任何氨基酸；其中X4是除了I以外的任何氨基酸；其中X5是除了P以外的任何氨基酸；其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；其中X8是除了G以外的任何氨基酸；其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X10是除了L以外的任何氨基酸(CAM3)。68.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV9衣壳蛋白的氨基酸位置451至459(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9(SEQIDNO:149)，其中X1是除了I以外的任何氨基酸；其中X2是除了N以外的任何氨基酸；其中X3是除了G以外的任何氨基酸；其中X4是除了S以外的任何氨基酸；其中X5是除了G以外的任何氨基酸；其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；其中X7是除了N以外的任何氨基酸；其中X8是除了Q以外的任何氨基酸；且其中X9是除了Q以外的任何氨基酸(CAM4-1)。69.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV9衣壳蛋白的氨基酸位置493至500(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(SEQIDNO:150)，其中X1是除了V以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；其中X4是除了N以外的任何氨基酸；其中X5是除了N以外的任何氨基酸；其中X6是除了N以外的任何氨基酸；其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且其中X8是除了E以外的任何氨基酸(CAM5)。70.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV9衣壳蛋白的氨基酸位置588至597(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:87)，其中X1是除了Q以外的任何氨基酸；其中X2是除了A以外的任何氨基酸；其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；其中X4是除了A以外的任何氨基酸；其中X5是除了Q以外的任何氨基酸；其中X6是除了T以外的任何氨基酸；其中X7是除了G以外的任何氨基酸；其中X8是除了W以外的任何氨基酸；其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且其中X10是除了Q以外的任何氨基酸(CAM8)。71.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV9衣壳蛋白的氨基酸位置709至710(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；且其中X2是除了N以外的任何氨基酸(CAM9-1)。72.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV9衣壳蛋白的氨基酸位置716至722(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7(SEQIDNO:88)，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了E以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了V以外的任何氨基酸；其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-2)。73.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAVrh10衣壳蛋白的氨基酸位置263至270(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(SEQIDNO:89)，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了G以外的任何氨基酸；其中X3是除了T以外的任何氨基酸；其中X4是除了S以外的任何氨基酸；其中X5是除了G以外的任何氨基酸；其中X6是除了G以外的任何氨基酸；其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且其中X8是除了T以外的任何氨基酸(CAM1)。74.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAVrh10衣壳蛋白的氨基酸位置372至381(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:90)，其中X1是除了V以外的任何氨基酸；其中X2是除了F以外的任何氨基酸；其中X3是除了M以外的任何氨基酸；其中X4是除了I以外的任何氨基酸；其中X5是除了P以外的任何氨基酸；其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；其中X8是除了G以外的任何氨基酸；其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X10是除了L以外的任何氨基酸(CAM3)。75.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAVrh10衣壳蛋白的氨基酸位置453至461(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9(SEQIDNO:151)，其中X1是除了S以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了G以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了T以外的任何氨基酸；其中X6是除了A以外的任何氨基酸；其中X7是除了G以外的任何氨基酸；其中X8是除了T以外的任何氨基酸；且其中X9是除了Q以外的任何氨基酸。76.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAVrh10衣壳蛋白的氨基酸位置495至502(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(SEQIDNO:152)，其中X1是除了L以外的任何氨基酸；其中X2是除了S以外的任何氨基酸；其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；其中X4是除了N以外的任何氨基酸；其中X5是除了N以外的任何氨基酸；其中X6是除了N以外的任何氨基酸；其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且其中X8是除了N以外的任何氨基酸(CAM5)。77.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAVrh10衣壳蛋白的氨基酸位置590至599(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:93)，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了A以外的任何氨基酸；其中X3是除了A以外的任何氨基酸；其中X4是除了P以外的任何氨基酸；其中X5是除了I以外的任何氨基酸；其中X6是除了V以外的任何氨基酸；其中X7是除了G以外的任何氨基酸；其中X8是除了A以外的任何氨基酸；其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且其中X10是除了N以外的任何氨基酸(CAM8)。78.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAVrh10衣壳蛋白的氨基酸位置711至712(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了T以外的任何氨基酸；且其中X2是除了N以外的任何氨基酸(CAM9-1)。79.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAVrh10衣壳蛋白的氨基酸位置718至724(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7(SEQIDNO:94)，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了D以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了T以外的任何氨基酸；其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-2)。80.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAVrh8衣壳蛋白的氨基酸位置262至269(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(SEQIDNO:95)，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了G以外的任何氨基酸；其中X3是除了T以外的任何氨基酸；其中X4是除了S以外的任何氨基酸；其中X5是除了G以外的任何氨基酸；其中X6是除了G以外的任何氨基酸；其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且其中X8是除了T以外的任何氨基酸(CAM1)。81.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAVrh8衣壳蛋白的氨基酸位置371至380(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:96)，其中X1是除了V以外的任何氨基酸；其中X2是除了F以外的任何氨基酸；其中X3是除了M以外的任何氨基酸；其中X4是除了V以外的任何氨基酸；其中X5是除了P以外的任何氨基酸；其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；其中X8是除了G以外的任何氨基酸；其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X10是除了L以外的任何氨基酸(CAM3)。82.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAVrh8衣壳蛋白的氨基酸位置451至459(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9(SEQIDNO:153)，其中X1是除了Q以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了T以外的任何氨基酸；且其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了T以外的任何氨基酸；其中X6是除了G以外的任何氨基酸；其中X7是除了G以外的任何氨基酸；其中X8是除了T以外的任何氨基酸；且其中X9是除了Q以外的任何氨基酸(CAM4-1)。83.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAVrh8衣壳蛋白的氨基酸位置493至500(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(SEQIDNO:154)，其中X1是除了T以外的任何氨基酸；其中X2是除了N以外的任何氨基酸；其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；其中X4是除了N以外的任何氨基酸；其中X5是除了N以外的任何氨基酸；其中X6是除了N以外的任何氨基酸；且其中X7是除了S以外的任何氨基酸；其中X8是除了N以外的任何氨基酸(CAM5)。84.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAVrh8衣壳蛋白的氨基酸位置588至597(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:99)，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；其中X4是除了A以外的任何氨基酸；其中X5是除了Q以外的任何氨基酸；其中X6是除了T以外的任何氨基酸；其中X7是除了G以外的任何氨基酸；其中X8是除了L以外的任何氨基酸；其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且其中X10是除了H以外的任何氨基酸(CAM8)。85.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAVrh8衣壳蛋白的氨基酸位置709至710(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了T以外的任何氨基酸；且其中X2是除了N以外的任何氨基酸(CAM9-1)。86.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAVrh8衣壳蛋白的氨基酸位置716至722(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7(SEQIDNO:100)，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了E以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了V以外的任何氨基酸；其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-2)。87.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV10衣壳蛋白的氨基酸位置263至270(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(SEQIDNO:101)，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了G以外的任何氨基酸；其中X3是除了T以外的任何氨基酸；其中X4是除了S以外的任何氨基酸；其中X5是除了G以外的任何氨基酸；其中X6是除了G以外的任何氨基酸；其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且其中X8是除了T以外的任何氨基酸(CAM1)。88.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV10衣壳蛋白的氨基酸位置372至381(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:102)，其中X1是除了V以外的任何氨基酸；其中X2是除了F以外的任何氨基酸；其中X3是除了M以外的任何氨基酸；其中X4是除了I以外的任何氨基酸；其中X5是除了P以外的任何氨基酸；其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；其中X8是除了G以外的任何氨基酸；其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X10是除了L以外的任何氨基酸(CAM3)。89.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV10衣壳蛋白的氨基酸位置453至461(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9(SEQIDNO:155)，其中X1是除了S以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了G以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了T以外的任何氨基酸；其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；其中X7是除了G以外的任何氨基酸；其中X8是除了T以外的任何氨基酸；且其中X9是除了Q以外的任何氨基酸(CAM4-1)。90.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV10衣壳蛋白的氨基酸位置495至502(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(SEQIDNO:156)，其中X1是除了L以外的任何氨基酸；其中X2是除了S以外的任何氨基酸；其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；其中X4是除了N以外的任何氨基酸；其中X5是除了N以外的任何氨基酸；其中X6是除了N以外的任何氨基酸；其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且其中X8是除了N以外的任何氨基酸(CAM5)。91.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV10衣壳蛋白的氨基酸位置590至599(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(SEQIDNO:105)，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了G以外的任何氨基酸；其中X4是除了P以外的任何氨基酸；其中X5是除了I以外的...
【专利技术属性】
技术研发人员：A阿索肯，M阿邦杰麦肯纳，LPV谢，B古尔达，
申请(专利权)人：北卡罗来纳查佩尔山大学，佛罗里达大学研究基金会有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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