环肽、亲和层析载体、标记抗体、抗体药物复合物及药物制剂制造技术

本发明专利技术提供一种由下述式(I)或下述式(I’)表示且抗体结合性优异、而且耐药品性得到改善的环肽、亲和层析载体、标记抗体、抗体药物复合物及药物制剂。R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】环肽、亲和层析载体、标记抗体、抗体药物复合物及药物制剂
本专利技术涉及一种环肽、亲和层析载体、标记抗体、抗体药物复合物及药物制剂。
技术介绍
目前，抗体药物作为可靠性最高的分子靶标药物受到瞩目，而且在迅速扩大新的医药品领域。目前开发中或使用中的抗体药物大部分使用属于IgG(ImmunoglobulinG；免疫球蛋白G)等级的抗体。以往，IgG抗体的纯化中使用源自金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)的蛋白质蛋白A或蛋白G。这些蛋白质还与小鼠、兔子的IgG结合，因此多用于研发试剂等级的IgG纯化，但近年来以人IgG1为中心的抗体药物利用于药物领域，在工业、制药用途中的重要性变得越来越高。尤其，蛋白A柱在抗体药物的纯化中也发挥核心作用，很多抗体药物的制造厂商导入以该柱为核心的纯化系统。然而，该蛋白A柱被指出一些问题点。蛋白A混入纯化抗体中就是第一问题。蛋白A为源自细菌的蛋白质，人体服用后的免疫原性高，并且内毒素的混入令人担忧。作为这种医药品纯化中所使用的亲和配体，为了防止不合适的物质混入而对作为配体的蛋白A要求高纯化度，这成为医药品纯化中所利用的蛋白A柱的成本上升的主要原因。为了解决这种问题，正在进行新的IgG抗体的纯化系统的研发。例如，专利文献1中记载有具有R1-X01-X02-X03-X04-X05-X06-X07-X08-X09-X10-X11-X12-X13-R2的氨基酸序列的11～13残基左右的免疫球蛋白结合性多肽。记载有该多肽可以为在X02与X12之间形成二硫键(X02＝X12＝C的情况)或酰胺键(X02及X12中的一个为Dpr、Dab、K或Orn，另一个为D或E的情况；其中，Dab表示二氨基丁酸，Dpr表示二氨基丙酸，Orn表示鸟氨酸)而进行了环化的环肽([0017]～[0034])。并且，例如，专利文献2中记载有包括由(X1-3)-C-(X2)-H-R-G-(Xaa1)-L-V-W-C-(X1-3)表示的13～17个氨基酸残基的IgG结合性多肽。记载有该多肽可以为在2个半胱氨酸(C)残基之间形成有二硫键的环肽([0042]～[0044])。另外，例如，专利文献3中记载有含有具有式Xaa1-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Cys-Xaa5-Xaa6-Xaa7-Xaa8-Gly-Glu-Leu-Val-Trp-Cys-Xaa9-Xaa10-Xaa11-Xaa12-Xaa13的11至20个氨基酸的IgG-Fc结合性肽(权利要求39)。记载有该肽能够通过二硫键或内酰胺键的形成而进行环化；能够形成二硫键的残基为Cys、Pen、Mpr及Mpp等；能够形成内酰胺键的残基为Asp、Glu、Lys、Orn、αβ-二氨基丁酸、二氨基乙酸、氨基苯甲酸及巯基苯甲酸等([0039])。以往技术文献专利文献专利文献1：美国专利申请公开第2004/0087765号说明书专利文献2：国际公开第2013/027796号专利文献3：日本特开2007-289200号公报
技术实现思路
专利技术要解决的技术课题本专利技术人着眼于控制立体结构来改善抗体结合性，对专利文献1～3中所记载的抗体结合性环肽的结合活性及耐药品性进行了研究，其结果发现在结合活性或耐药品性方面有改善的余地。因此，本专利技术的目的在于提供一种抗体结合性优异、而且耐药品性得到改善的环肽、亲和层析载体、标记抗体、抗体药物复合物及药物制剂。用于解决技术课题的手段本专利技术人为了实现上述目的而重复进行了深入研究，其结果发现交联部氨基酸残基在耐药品性方面发挥重要的作用，并完成了本专利技术。即，本专利技术提供以下[1]～[50]。[1]一种环肽，其由下述式(I)表示。RN-Xg-[Xi-Xa-Xm-X1-X2-X3-Xn-Xb-Xj]k-Xh-RC……(I)式(I)中，RN表示N末端基；RC表示C末端基；X1表示L-亮氨酸残基、L-异亮氨酸残基、L-甲硫氨酸残基、L-赖氨酸残基或L-精氨酸残基；X2表示L-缬氨酸残基或L-异亮氨酸残基；X3表示L-色氨酸残基；Xa及Xb分别独立地表示源自L-半胱氨酸及D-半胱氨酸以外的侧链上具有硫醇基的氨基酸的氨基酸残基，且经由二硫键结合，或者，其中一个表示源自L-半胱氨酸及D-半胱氨酸以外的侧链上具有硫醇基的氨基酸的氨基酸残基，另一个表示源自侧链上具有卤代乙酰基的氨基酸的氨基酸残基，且经由硫醚键结合；Xg、Xh、Xi、Xj、Xm及Xn分别表示连续的g个X、连续的h个X、连续的i个X、连续的j个X、连续的m个X及连续的n个X；X表示氨基酸残基，当X为复数个时，复数个X彼此可以相同也可以不同；g、h、i及j分别独立地为0以上的整数；m及n为同时满足0≤m≤9、0≤n≤9及3≤m+n≤9的整数；k为1以上的整数，当k≥2时，重复单元[Xi-Xa-Xm-X1-X2-X3-Xn-Xb-Xj]中的X1、X2、X3、Xa、Xb、Xi、Xj、Xm及Xn分别在各重复单元之间可以相同也可以不同。[2]根据上述[1]所述的环肽，其由下述式(IA)表示。RN-Xg-[Xp2-X4r-Xp1-Xa-Xm-X1-X2-X3-Xn-Xb-Xq1-X5s-Xq2]k-Xh-RC……(IA)式(IA)中，RN、RC、X1、X2、X3、Xa、Xb、Xg、Xh、Xm、Xn、X、g、h、m、n及k的含义与上述式(I)中的含义相同；X4r、X5s、Xp1、Xp2、Xq1及Xq2分别表示连续的r个X4、连续的s个X5、连续的p1个X、连续的p2个X、连续的q1个X及连续的q2个X；X4及X5分别独立地表示源自侧链上具有羧基的氨基酸的氨基酸残基或源自侧链上具有羟基的氨基酸的氨基酸残基，当X4或X5为复数个时，复数个X4或X5彼此可以相同也可以不同；p1、p2、q1及q2分别独立地为0以上的整数；r及s分别为满足0≤r≤5、0≤s≤5及1≤Max(r，s)≤5的整数，其中，关于Max(r，s)，当r≠s时表示r和s这两个数中大的数，当r＝s时表示r或s；当k≥2时，重复单元[Xp2-X4r-Xp1-Xa-Xm-X1-X2-X3-Xn-Xb-Xq1-X5s-Xq2]中的X1、X2、X3、Xa、Xb、X4r、X5s、Xm、Xn、Xp2、Xp1、Xq1及Xq2分别在各重复单元之间可以相同也可以不同。[3]根据上述[1]所述的环肽，其由下述式(IB)表示。RN-Xv1-X6t-Xv2-[Xi-Xa-Xm-X1-X2-X3-Xn-Xb-Xj]k-Xw2-X7u-Xw1-RC……(IB)式(IB)中，RN、RC、X1、X2、X3、Xa、Xb、Xi、Xj、Xm、Xn、X、i、j、m、n及k的含义与上述式(I)中的含义相同；X6t、X7u、Xv1、Xv2、Xw1及Xw2分别表示连续的t个X6、连续的u个X7、连续的v1个X、连续的v2个X、连续的w1个X及连续的w2个X；X6及X7分别独立地表示源自侧链上具有固定化官能团的氨基酸的氨基酸残基，当X6或X7为复数个时，复数个X6或X7彼此可以相同也可以不同；t及u分别为满足0≤t≤5、0≤u≤5及1≤Max(t，u)≤5的整数，其中，关于Max(t，u)，当t≠u时表示t和u这两个数中大的数，当t＝u时表示t或u；v1、v2、w1及w2分别独立地为0以上本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种环肽，其由下述式(I)表示，R

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.23 JP 2015-2090301.一种环肽，其由下述式(I)表示，RN-Xg-[Xi-Xa-Xm-X1-X2-X3-Xn-Xb-Xj]k-Xh-RC……(I)式(I)中，RN表示N末端基；RC表示C末端基；X1表示L-亮氨酸残基、L-异亮氨酸残基、L-甲硫氨酸残基、L-赖氨酸残基或L-精氨酸残基；X2表示L-缬氨酸残基或L-异亮氨酸残基；X3为L-色氨酸残基；Xa及Xb分别独立地表示源自L-半胱氨酸及D-半胱氨酸以外的侧链上具有硫醇基的氨基酸的氨基酸残基，且经由二硫键结合；或者，Xa及Xb中一个表示源自L-半胱氨酸及D-半胱氨酸以外的侧链上具有硫醇基的氨基酸的氨基酸残基，另一个表示源自侧链上具有卤代乙酰基的氨基酸的氨基酸残基，且经由硫醚键结合；Xg、Xh、Xi、Xj、Xm及Xn分别表示连续的g个X、连续的h个X、连续的i个X、连续的j个X、连续的m个X及连续的n个X；X表示氨基酸残基，当X为复数个时，复数个X彼此可以相同也可以不同；g、h、i及j分别独立地为0以上的整数；m及n为同时满足0≤m≤9、0≤n≤9及3≤m+n≤9的整数；k为1以上的整数，当k≥2时，重复单元[Xi-Xa-Xm-X1-X2-X3-Xn-Xb-Xj]中的X1、X2、X3、Xa、Xb、Xi、Xj、Xm及Xn分别在各重复单元之间可以相同也可以不同。2.根据权利要求1所述的环肽，其由下述式(IA)表示，RN-Xg-[Xp2-X4r-Xp1-Xa-Xm-X1-X2-X3-Xn-Xb-Xq1-X5s-Xq2]k-Xh-RC……(IA)式(IA)中，RN、RC、X1、X2、X3、Xa、Xb、Xg、Xh、Xm、Xn、X、g、h、m、n及k的含义与所述式(I)中的含义相同；X4r、X5s、Xp1、Xp2、Xq1及Xq2分别表示连续的r个X4、连续的s个X5、连续的p1个X、连续的p2个X、连续的q1个X及连续的q2个X；X4及X5分别独立地表示源自侧链上具有羧基的氨基酸的氨基酸残基或源自侧链上具有羟基的氨基酸的氨基酸残基，当X4或X5为复数个时，复数个X4或X5彼此可以相同也可以不同；p1、p2、q1及q2分别独立地为0以上的整数；r及s分别为满足0≤r≤5、0≤s≤5及1≤Max(r，s)≤5的整数，其中，关于Max(r，s)，当r≠s时表示r和s这两个数中大的数，当r＝s时表示r或s；当k≥2时，重复单元[Xp2-X4r-Xp1-Xa-Xm-X1-X2-X3-Xn-Xb-Xq1-X5s-Xq2]中的X1、X2、X3、Xa、Xb、X4r、X5s、Xm、Xn、Xp2、Xp1、Xq1及Xq2分别在各重复单元之间可以相同也可以不同。3.根据权利要求1所述的环肽，其由下述式(IB)表示，RN-Xv1-X6t-Xv2-[Xi-Xa-Xm-X1-X2-X3-Xn-Xb-Xj]k-Xw2-X7u-Xw1-RC……(IB)式(IB)中，RN、RC、X1、X2、X3、Xa、Xb、Xi、Xj、Xm、Xn、X、i、j、m、n及k的含义与所述式(I)中的含义相同；X6t、X7u、Xv1、Xv2、Xw1及Xw2分别表示连续的t个X6、连续的u个X7、连续的v1个X、连续的v2个X、连续的w1个X及连续的w2个X；X6及X7分别独立地表示源自侧链上具有固定化官能团的氨基酸的氨基酸残基，当X6或X7为复数个时，复数个X6或X7彼此可以相同也可以不同；t及u分别为满足0≤t≤5、0≤u≤5及1≤Max(t，u)≤5的整数，其中，关于Max(t，u)，当t≠u时表示t和u这两个数中大的数，当t＝u时表示t或u；v1、v2、w1及w2分别独立地为0以上的整数；当k≥2时，重复单元[Xi-Xa-Xm-X1-X2-X3-Xn-Xb-Xj]中的X1、X2、X3、Xa、Xb、Xi、Xj、Xm及Xn分别在各重复单元之间可以相同也可以不同。4.根据权利要求1至3中任一项所述的环肽，其由下述式(IC)表示，RN-Xv1-X6t-Xv2-[Xp2-X4r-Xp1-Xa-Xm-X1-X2-X3-Xn-Xb-Xq1-X5s-Xq2]k-Xw2-X7u-Xw1-RC……(IC)式(IC)中，RN、RC、X1、X2、X3、Xa、Xb、Xm、Xn、X、m、n及k的含义与所述式(I)中的含义相同；Xp1、Xp2、Xq1、Xp2、X4r、X5s、X6t、X7u、Xv1、Xv2、Xw1及Xw2分别表示连续的p1个X、连续的p2个X、连续的q1个X、连续的q2个X、连续的r个X4、连续的s个X5、连续的t个X6、连续的u个X7、连续的v1个X、连续的v2个X、连续的w1个X及连续的w2个X；X4及X5分别独立地表示源自侧链上具有羧基的氨基酸的氨基酸残基或源自侧链上具有羟基的氨基酸的氨基酸残基，当X4或X5为复数个时，复数个X4或X5彼此可以相同也可以不同；X6及X7分别独立地表示源自侧链上具有固定化官能团的氨基酸的氨基酸残基，当X6或X7为复数个时，复数个X6或X7彼此可以相同也可以不同；p1、p2、q1及q2分别独立地为0以上的整数；r及s分别为满足0≤r≤5、0≤s≤5及1≤Max(r，s)≤5的整数，其中，关于Max(r，s)，当r≠s时表示r和s这两个数中大的数，当r＝s时表示r或s；t及u分别为满足0≤t≤5、0≤u≤5及1≤Max(t，u)≤5的整数，其中，关于Max(t，u)，当t≠u时表示t和u这两个数中大的数，当t＝u时表示t或u；v1、v2、w1及w2分别独立地为0以上的整数；当k≥2时，重复单元[Xp2-X4r-Xp1-Xa-Xm-X1-X2-X3-Xn-Xb-Xq1-X5s-Xq2]中的X1、X2、X3、Xa、Xb、X4r、X5s、Xm、Xn、Xp2、Xp1、Xq1及Xq2分别在各重复单元之间可以相同也可以不同。5.根据权利要求1所述的环肽，其中，8≤g+h+k×(i+j+m+n+5)≤50。6.根据权利要求2所述的环肽，其中，8≤g+h+k×(m+n+p1+p2+q1+q2+5)≤50。7.根据权利要求3所述的环肽，其中，8≤v1+v2+w1+w2+t+u+k×(i+j+m+n+5)≤50。8.根据权利要求4所述的环肽，其中，8≤v1+v2+w1+w2+t+u+k×(m+n+p1+p2+q1+q2+5)≤50。9.根据权利要求2、4、6或8所述的环肽，其中，所述侧链上具有羧基的氨基酸为选自包括L-天冬氨酸、D-天冬氨酸、L-谷氨酸、D-谷氨酸、L-高谷氨酸及D-高谷氨酸的组中的至少1种氨基酸，所述侧链上具有羟基的氨基酸为选自包括L-丝氨酸、D-丝氨酸、L-高丝氨酸、D-高丝氨酸、L-酪氨酸、D-酪氨酸、L-苏氨酸、D-苏氨酸、L-别苏氨酸及D-别苏氨酸的组中的至少1种氨基酸。10.根据权利要求9所述的环肽，其中，所述侧链上具有羧基的氨基酸为L-天冬氨酸，所述侧链上具有羟基的氨基酸为L-苏氨酸。11.根据权利要求3、4、7或8所述的环肽，其中，所述固定化官能团为氨基或硫醇基。12.根据权利要求3、4、7或8所述的环肽，其中，所述侧链上具有固定化官能团的氨基酸为选自包括L-赖氨酸、D-赖氨酸、L-半胱氨酸、D-半胱氨酸、L-高半胱氨酸及D-高半胱氨酸的组中的至少1种氨基酸。13.根据权利要求1至12中任一项所述的环肽，其中，所述Xa为源自选自包括(2S)-2-氨基-3-[(2-氯乙酰基)氨基]丙酸、(2R)-2-氨基-3-[(2-氯乙酰基)氨基]丙酸、(2S)-2-氨基-4-[(2-氯乙酰基)氨基]丁酸、(2R)-2-氨基-4-[(2-氯乙酰基)氨基]丁酸、N-δ-氯乙酰基-L-鸟氨酸、N-δ-氯乙酰基-D-鸟氨酸、N-ε-氯乙酰基-L-赖氨酸及N-ε-氯乙酰基-D-赖氨酸的组中的侧链上具有氯乙酰基的氨基酸的氨基酸残基，所述Xb为源自L-高半胱氨酸或D-高半胱氨酸的氨基酸残基，所述Xa及所述Xb经由硫醚键结合。14.根据权利要求1至12中任一项所述的环肽，其中，所述Xa为源自L-高半胱氨酸或D-高半胱氨酸的氨基酸残基，所述Xb为源自选自包括(2S)-2-氨基-3-[(2-氯乙酰基)氨基]丙酸、(2R)-2-氨基-3-[(2-氯乙酰基)氨基]丙酸、(2S)-2-氨基-4-[(2-氯乙酰基)氨基]丁酸、(2R)-2-氨基-4-[(2-氯乙酰基)氨基]丁酸、N-δ-氯乙酰基-L-鸟氨酸、N-δ-氯乙酰基-D-鸟氨酸、N-ε-氯乙酰基-L-赖氨酸及N-ε-氯乙酰基-D-赖氨酸的组中的侧链上具有氯乙酰基的氨基酸的氨基酸残基，所述Xa及所述Xb经由硫醚键结合。15.根据权利要求1至14中任一项所述的环肽，其中，所述式(I)、(IA)、(IB)或(IC)中的氨基酸部分序列Xm-X1-X2-X3-Xn与下述式(1)所表示的氨基酸序列具有70％以上的序列同源性，所述式(1)所表示的氨基酸序列的序列号为1，A-Y-H-L-G-E-L-V-W……(1)式(1)中，A表示L-丙氨酸残基；Y表示L-酪氨酸残基；H表示L-组氨酸残基；L表示L-亮氨酸残基；G表示甘氨酸残基；E表示L-谷氨酸残基；V表示L-缬氨酸残基；W表示L-色氨酸残基。16.根据权利要求1至15中任一项所述的环肽，其中，所述式(I)、(IA)、(IB)或(IC)中，k＝1。17.根据权利要求1所述的环肽，其由下述式(II)表示，RN-Xv0-X6t0-Xe0-X4r0-Xp0-Xa-A-Y-H-X8-G-E-L-V-W-Xb-Xq0-X5s0-Xf0-X7u0-Xw0-RC……(II)式(II)中，Xa、Xb、X、RN及RC的含义与所述式(I)中的含义相同；X4及X5分别独立地表示源自侧链上具有羧基的氨基酸的氨基酸残基或源自侧链上具有羟基的氨基酸的氨基酸残基，当X4或X5为复数个时，复数个X4或X5彼此可以相同也可以不同；X6及X7分别独立地表示源自侧链上具有固定化官能团的氨基酸的氨基酸残基，当X6或X7为复数个时，复数个X6或X7彼此可以相同也可以不同；X8表示L-亮氨酸残基、D-亮氨酸残基、L-精氨酸残基或D-精氨酸残基；e0及f0分别为满足0≤e0≤10及0≤f0≤10的整数；p0及q0分别为满足0≤p0≤5及0≤q0≤5的整数；r0及s0分别为满足0≤r0≤5及0≤s0≤5的整数；t0及u0分别为满足0≤t0≤5及0≤u0≤5的整数；v0及w0分别为满足0≤v0≤5及3≤w0≤5的整数；另外，p0、q0、r0、s0、t0、u0、v0及w0满足0≤p0+q0+r0+s0+t0+u0+v0+w0≤39；A表示L-丙氨酸残基或D-丙氨酸残基；Y表示L-酪氨酸残基或D-酪氨酸残基；H表示L-组氨酸残基或D-组氨酸残基；G表示甘氨酸残基；E表示L-谷氨酸残基或D-谷氨酸残基；L表示L-亮氨酸残基；V表示L-缬氨酸残基；W表示L-色氨酸残基。18.根据权利要求17所述的环肽，其中，所述X6及所述X7分别独立地为源自选自包括L-赖氨酸、D-赖氨酸、L-半胱氨酸、D-半胱氨酸、L-高半胱氨酸及D-高半胱氨酸的组中的氨基酸的氨基酸残基。19.根据权利要求17或18所述的环肽，其中，所述Xa为源自选自包括(2S)-2-氨基-3-[(2-氯乙酰基)氨基]丙酸、(2R)-2-氨基-3-[(2-氯乙酰基)氨基]丙酸、(2S)-2-氨基-4-[(2-氯乙酰基)氨基]丁酸、(2R)-2-氨基-4-[(2-氯乙酰基)氨基]丁酸、N-δ-氯乙酰基-L-鸟氨酸、N-δ-氯乙酰基-D-鸟氨酸、N-ε-氯乙酰基-L-赖氨酸及N-ε-氯乙酰基-D-赖氨酸的组中的侧链上具有氯乙酰基的氨基酸的氨基酸残基，所述Xb为源自L-高半胱氨酸或D-高半胱氨酸的氨基酸残基，所述Xa及所述Xb经由硫醚键结合。20.根据权利要求17或18所述的环肽，其中，所述Xa为源自L-高半胱氨酸或D-高半胱氨酸的氨基酸残基，所述Xb为源自选自包括(2S)-2-氨基-3-[(2-氯乙酰基)氨基]丙酸、(2R)-2-氨基-3-[(2-氯乙酰基)氨基]丙酸、(2S)-2-氨基-4-[(2-氯乙酰基)氨基]丁酸、(2R)-2-氨基-4-[(2-氯乙酰基)氨基]丁酸、N-δ-氯乙酰基-L-鸟氨酸、N-δ-氯乙酰基-D-鸟氨酸、N-ε-氯乙酰基-L-赖氨酸及N-ε-氯乙酰基-D-赖氨酸的组中的侧链上具有氯乙酰基的氨基酸的氨基酸残基，所述Xa及所述Xb经由硫醚键结合。21.一种环肽，其由下述式(I’)表示，RN-Xg-[Xi-Xa-Xm-X1-X2-X3-Xn-Xb-Xj]k-Xh-RC……(I’)式(I’)中，RN表示N末端基；RC表示C末端基；X1表示L-亮氨酸残基、L-异亮氨酸残基、L-甲硫氨酸残基、L-赖氨酸残基或L-精氨酸残基；X2表示L-缬氨酸残基或L-异亮氨酸残基；X3表示L-色氨酸残基；Xa及Xb中的一个表示源自L-半胱氨酸或D-半胱氨酸的氨基酸残基，另一个表示源自侧链上具有卤代乙酰基的氨基酸的氨基酸残基，且经由硫醚键结合；或者，Xa及Xb中一个表示源自L-青霉胺或D-青霉胺的氨基酸残基，另一个表示源自侧链上具有卤代乙酰基的氨基酸的氨基酸残基，且经由硫醚键结合；Xg、Xh、Xi、Xj、Xm及Xn分别表示连续的g个X、连续的h个X、连续的i个X、连续的j个X、连续的m个X及连续的n个X；关于X，当Xa及Xb中的一个表示源自L-半胱氨酸或D-半胱氨酸的氨基酸残基时，表示源自L-丝氨酸、D-丝氨酸、L-高丝氨酸、D-高丝氨酸、L-精氨酸及D-精氨酸以外的氨基酸的氨基酸残基，当Xa及Xb中的一个表示源自L-青霉胺或D-青霉胺的氨基酸残基时，表示源自L-丝氨酸及D-丝氨酸以外的氨基酸的氨基酸残基，当X为复数个时，复数个X彼此可以相同也可以不同；g、h、i及j分别独立地为0以上的整数；m及n为同时满足0≤m≤9、0≤n≤9及3≤m+n≤9的整数；k为1以上的整数，当k≥2时，重复单元[Xi-Xa-Xm-X1-X2-X3-Xn-Xb-Xj]中的X1、X2、X3、Xa、Xb、Xi、Xj、Xm及Xn分别在各重复单元之间可以相同也可以不同。22.根据权利要求21所述的环肽，其由下述式(I’A)表示，RN-Xg-[Xp2-X4r-Xp1-Xa-Xm-X1-X2-X3-Xn-Xb-Xq1-X5s-Xq2]k-Xh-RC……(I’A)式(I’A)中，RN、RC、X1、X2、X3、Xa、Xb、Xg、Xh、Xm、Xn、g、h、m、n及k的含义与所述式(I’)中的含义相同；X4r、X5s、Xp1、Xp2、Xq1及Xq2分别表示连续的r个X4、连续的s个X5、连续的p1个X、连续的p2个X、连续的q1个X及连续的q2个X；关于X，当Xa及Xb中的一个表示源自L-半胱氨酸或D-半胱氨酸的氨基酸残基时，表示源自L-丝氨酸、D-丝氨酸、L-高丝氨酸、D-高丝氨酸、L-精氨酸及D-精氨酸以外的氨基酸的氨基酸残基，当Xa及Xb中的一个表示源自L-青霉胺或D-青霉胺的氨基酸残基时，表示源自L-丝氨酸及D-丝氨酸以外的氨基酸的氨基酸残基，当X为复数个时，复数个X彼此可以相同也可以不同；关于X4及X5，当Xa及Xb中的一个表示源自L-半胱氨酸或D-半胱氨酸的氨基酸残基时，分别独立地表示源自侧链上具有羧基的氨基酸的氨基酸残基、或源自L-丝氨酸、D-丝氨酸、L-高丝氨酸及D-高丝氨酸以外的侧链上具有羟基的氨基酸的氨基酸残基，当Xa及Xb中的一个表示源自L-青霉胺或D-青霉胺的氨基酸残基时，分别独立地表示源自侧链上具有羧基的氨基酸的氨基酸残基、或源自L-丝氨酸及D-丝氨酸以外的侧链上具有羟基的氨基酸的氨基酸残基，当X4或X5为复数个时，复数个...

【专利技术属性】
技术研发人员：南高一，
申请(专利权)人：富士胶片株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP