双杂芳基取代的1,4-苯并二氮杂卓化合物及其用于治疗癌症的用途制造技术

本发明专利技术涉及新的喹啉、吡啶并吡嗪、萘啶和喹唑啉酮衍生化合物，涉及包含所述化合物的药物组合物，涉及用于制备所述化合物的方法以及涉及所述化合物在治疗疾病例如癌症中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】双杂芳基取代的1,4-苯并二氮杂卓化合物及其用于治疗癌症的用途
本专利技术涉及新的喹啉、吡啶并吡嗪、萘啶和喹唑啉酮衍生化合物，涉及包含所述化合物的药物组合物，涉及用于制备所述化合物的方法以及涉及所述化合物在治疗疾病例如癌症中的用途。
技术实现思路
根据本专利技术的第一方面，提供了具有式(I)的化合物：包括其任何互变异构或立体化学异构形式，其中X1是CH，X2是CH；X3是CH并且X4是C(a)；X1是N，X2是CH，X3是N并且X4是C(b)；X1是N，X2是CH，X3是CH并且X4是C(c)；或X1是CH，X2是CH，X3是C(＝O)并且X4是N(d)；并且其中在(a)、(b)和(c)的情况下虚线代表键，并且其中在(d)的情况下虚线不存在；n代表等于1或2的整数；R1代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、被-C(＝O)NHCH3取代的C1-6烷基、或被-S(＝O)2-C1-4烷基取代的C1-6烷基；R2a代表氢、氟或氯；R2b代表甲氧基或羟基；R2c代表甲氧基或羟基；R3代表氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、或被C3-6环烷基取代的C1-2烷基；R4代表氢、甲基或乙基；其药学上可接受的盐或其溶剂化物。在一个实施例中，提供了具有式(Ia)的化合物：包括其任何互变异构或立体化学异构形式，其中n代表等于1或2的整数；R1代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、被-C(＝O)NHCH3取代的C1-6烷基、或被-S(＝O)2-C1-4烷基取代的C1-6烷基；R2a代表氢、氟或氯；R2b代表甲氧基或羟基；R2c代表甲氧基或羟基；R3代表氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、或被C3-6环烷基取代的C1-2烷基；R4代表氢、甲基或乙基；其药学上可接受的盐或其溶剂化物。在一个实施例中，提供了具有式(Ib)的化合物：包括其任何互变异构或立体化学异构形式，其中n代表等于1或2的整数；R1代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、被-C(＝O)NHCH3取代的C1-6烷基、或被-S(＝O)2-C1-4烷基取代的C1-6烷基；R2a代表氢、氟或氯；R2b代表甲氧基或羟基；R2c代表甲氧基或羟基；R3代表氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、或被C3-6环烷基取代的C1-2烷基；R4代表氢、甲基或乙基；其药学上可接受的盐或其溶剂化物。在一个实施例中，提供了具有式(Ic)的化合物：包括其任何互变异构或立体化学异构形式，其中n代表等于1或2的整数；R1代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、被-C(＝O)NHCH3取代的C1-6烷基、或被-S(＝O)2-C1-4烷基取代的C1-6烷基；R2a代表氢、氟或氯；R2b代表甲氧基或羟基；R2c代表甲氧基或羟基；R3代表氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、或被C3-6环烷基取代的C1-2烷基；R4代表氢、甲基或乙基；其药学上可接受的盐或其溶剂化物。在一个实施例中，提供了具有式(Id)的化合物：包括其任何互变异构或立体化学异构形式，其中n代表等于1或2的整数；R1代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、被-C(＝O)NHCH3取代的C1-6烷基、或被-S(＝O)2-C1-4烷基取代的C1-6烷基；R2a代表氢、氟或氯；R2b代表甲氧基或羟基；R2c代表甲氧基或羟基；R3代表氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、或被C3-6环烷基取代的C1-2烷基；R4代表氢、甲基或乙基；其药学上可接受的盐或其溶剂化物。WO2006/092430、WO2008/003702、WO01/68047、WO2005/007099、WO2004/098494、WO2009/141386、WO2004/030635、WO2008/141065、WO2011/026579、WO2011/028947、WO2007/003419、WO00/42026、WO2012/154760、WO2011/047129、WO2003/076416、WO2002/096873、WO2000/055153、EP548934、US4166117、WO2011/135376、WO2012/073017、WO2013/061074、WO2013/061081、WO2013/061077、WO2013/061080、WO2013/179034、WO2013/179033、WO2014/174307、WO2015/144803、WO2015/144804、WO2015/144808，它们各自披露了一系列杂环基衍生物。具体实施方式除非上下文另外指出，否则在此所有部分(包括本专利技术的用途、方法和其他方面)中提及的式(I)包括提及的如在此所定义的所有其他子式(例如Ia、Ib、Ic、Id)、子组、偏好、实施例和实例。如在此使用的前缀“Cx-y”(其中x和y是整数)是指一个给定基团中碳原子的数目。因此，C1-6烷基基团含有从1到6个碳原子，C3-6环烷基基团含有从3到6个碳原子，羟基C1-6烷基基团含有从1到6个碳原子，等等。如在此用作基团或基团的一部分的术语‘C1-2烷基’、‘C1-4烷基’、或‘C1-6烷基’是指含有1或2、或从1到4或1到6个碳原子的直链或支链饱和烃基团。此类基团的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基或己基等。如在此使用的术语‘C3-6环烷基’是指3至6个碳原子的饱和单环烃环。此类基团的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基。如在此用作基团或基团的一部分的术语‘羟基C1-4烷基’或‘羟基C1-6烷基’是指其中一个或多于一个氢原子被羟基基团替代的如在此定义的C1-4烷基或C1-6烷基基团。因此，术语‘羟基C1-4烷基’或‘羟基C1-6烷基’包括单羟基C1-4烷基、单羟基C1-6烷基以及还有多羟基C1-4烷基和多羟基C1-6烷基。可以有一个、两个、三个或更多个氢原子被羟基基团替代，因此该羟基C1-4烷基或羟基C1-6烷基可以具有一个、两个、三个或更多个羟基基团。此类基团的实例包括羟甲基、羟乙基、羟丙基等。无论上文或下文何时使用，取代基可各自独立地选自一系列众多的定义，旨在化学上可能的所有可能组合。在一个实施例中，在具有式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的化合物中，n代表等于1的整数。在一个实施例中，在具有式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的化合物中，n代表等于2的整数。在一个实施例中，在具有式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的化合物中，R1代表氢或C1-6烷基，特别是C1-6烷基，更特别是甲基。在一个实施例中，在具有式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的化合物中，R1代表氢。在一个实施例中，在具有式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的化合物中，R2a代表氢或氟。在一个实施例中，在具有式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的化合物中，R2a代表氢。在一个实施例中，在具有式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的化合物中，R2a代表氟。在一个实施例中，在具有式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的化合物中，R2a代表氟或氯，特别是氟。在一个实施例中，在具有式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的化合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有式(I)的化合物

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.23 EP 15186478.21.一种具有式(I)的化合物包括其任何互变异构或立体化学异构形式，其中X1是CH，X2是CH；X3是CH并且X4是C(a)；X1是N，X2是CH，X3是N并且X4是C(b)；X1是N，X2是CH，X3是CH并且X4是C(c)；或X1是CH，X2是CH，X3是C(＝O)并且X4是N(d)；并且其中在(a)、(b)和(c)的情况下虚线代表键，并且其中在(d)的情况下虚线不存在；n代表等于1或2的整数；R1代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、被-C(＝O)NHCH3取代的C1-6烷基、或被-S(＝O)2-C1-4烷基取代的C1-6烷基；R2a代表氢、氟或氯；R2b代表甲氧基或羟基；R2c代表甲氧基或羟基；R3代表氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、或被C3-6环烷基取代的C1-2烷基；R4代表氢、甲基或乙基；其药学上可接受的盐或其溶剂化物。2.根据权利要求1所述的化合物，其中该化合物具有以下结构3.根据权利要求1所述的化合物，其中该化合物具有以下结构4.根据权利要求1所述的化合物，其中该化合物具有以下结构5.根据权利要求1所述的化合物，其中该化合物具有以下结构6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中n代表等于1的整数。7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1代表氢或C1-6烷基。8.根据权利要求7所述的化合物，其中R1代表C1-4烷基。9.根据前述权利要求中任一项所述的化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：PR安吉鲍德，DFD布罗格吉尼，FAC库肯斯，SA霍斯特恩，RM乔内斯，OAG奎尔奥勒，W维梅伦，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：比利时,BE