用于处理医疗装置和流体的方法和系统制造方法及图纸

本发明专利技术涉及用于减少旨在与人体接触或位于所述人体内部的医疗装置和流体上的脂多糖的方法和系统。在一个实施方案中，本发明专利技术涉及用于处理包含一种或多种具有可检出水平的内毒素的溶液的方法，具体方式为将硬脂酸盐，优选地硬脂酸钙的悬浮液添加到所述溶液中以减少所述内毒素的可检出量；以及任选地去除所述硬脂酸盐。本发明专利技术还涉及用于处理医疗装置的方法以及通过将装置或哺乳动物的组织表面与硬脂酸盐悬浮液接触以减少所述哺乳动物上内毒素可检出量的处理方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于处理医疗装置和流体的方法和系统
本专利技术涉及用于减少旨在与人体接触或位于人体内部的医疗装置和流体上的脂多糖的方法和系统。
技术介绍
脂多糖(LPS)也被称为脂聚糖和内毒素，其是由类脂和多糖组成的大分子。LPS是革兰氏阴性菌外膜的主要成分，其有助于细菌结构的完整性并且保护膜免受某些种类的化学攻击。它对革兰氏阴性菌非常重要，如果其发生突变或被去除，则将导致革兰氏阴性菌死亡。LPS引起一般动物免疫系统的强烈应答，诸如人类免疫系统。血液中存在内毒素被称为内毒素血症。如果免疫应答被断定为严重，则其可导致感染性休克。对于具有循环系统、神经系统和眼科暴露的医疗装置允许的内毒素水平受到严格监管。用于去除内毒素污染物的一些常用技术为超滤和离子交换色谱法。超滤尽管在从水中去除内毒素方面有效，但在存在可能被物理力损坏的蛋白质时则是低效的方法。阴离子交换剂利用内毒素的负的净电荷，已被广泛地用于内毒素吸附。然而，当带负电的蛋白质需要净化时，它们可能被共同吸附到基质上并导致生物材料显著损耗。另外，带净正电的蛋白质可与内毒素形成络合物。现有的去除尝试包括多种方法，这些方法需要昂贵的设备、费力的过程，并且在应用于不稳定的高成本药物和生物制剂时范围受限。在制药行业中，已知若干另选方法用于生成具有低内毒素水平的产品。然而，它们的多样性造成内毒素去除方面的困境。针对药物蛋白质开发了若干程序，利用了生成过程的特征，调制为适合特定产品的要求。因此，每个程序以完全不同的方式解决问题；这些程序中没有一个广泛适用。例如，阴离子交换色谱法可能对净化带正电的蛋白质诸如尿激酶有用。然而，净化带负电的蛋白质将由于吸附而伴随产品的严重损耗。对于小型蛋白质，诸如肌红蛋白(18000Da)，超滤可对去除大型内毒素聚集体有用。对于大型蛋白质，诸如免疫球蛋白(150000Da)，超滤没有效果。此外，如果内毒素和蛋白质之间的相互作用导致内毒素单体穿过膜渗透蛋白质，则超滤将失败。当前，尚无通用方法来去除药物和生物应用的内毒素，因此需要为特定产品设计定制的程序环境。内毒素可被视为温度和pH稳定的，使得它们的去除成为蛋白质净化期间下游过程中最为困难的任务之一。影响任何方法成功的两个重要因素为内毒素和蛋白抗原对所用色谱法载体或介质的亲和力以及内毒素对蛋白抗原的亲和力。第三个因素是内毒素对蛋白质的亲和力如何通过诸如温度、pH、洗涤剂(表面活性剂)、溶剂和变性剂因素来改变。通常，采用的内毒素去除程序在选择性、吸附能力和蛋白质恢复方面不令人满意。在从无蛋白质的溶液中选择性地去除内毒素时，易于通过利用内毒素和水的不同尺寸的超滤或通过用疏水吸附剂或阴离子交换剂的非选择性吸附来去除内毒素。用于去除内毒素污染物的一些常用技术为超滤和离子交换色谱法。超滤尽管在从水中去除内毒素方面有效，但在存在可能被物理力损坏的蛋白质时则是低效的方法。阴离子交换剂利用内毒素的净负电荷，已被广泛用于内毒素吸附。然而，当带负电的蛋白质需要净化时，它们可能被共同吸附到基质上并导致生物材料发生显著损耗。另外，带净正电的蛋白质与内毒素形成络合物，导致蛋白质沿着色谱柱拖动内毒素并因此使内毒素去除效率最小化。为了在重组蛋白质制备中去除内毒素，蛋白质溶液可通过色谱柱，该色谱柱包含固定在琼脂糖4B上的多粘菌素B，以希望污染性内毒素结合到凝胶上。类似地，固定在琼脂糖4B上的组氨酸也能够从蛋白质溶液中捕获内毒素。多粘菌素B亲和力色谱法在减少溶液中的内毒素方面有效。多粘菌素B是一种肽抗生素，对于大多数内毒素的类脂A部分具有非常高的结合亲和力。Karplus等人在标题为“Anewmethodforreductionofendotoxincontaminationfromproteinsolutions”(《J.Immunol.Methods》，1987年12月24日；第105卷第2期，第211至220页)的文章中报告了多粘菌素B亲和力色谱法的改善方法，其中在通过非离子洗涤剂辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷将内毒素从蛋白质离解之后，内毒素可被有效地吸收。BDavies、JCohen在标题为“Endotoxinremovaldevicesforthetreatmentofsepsisandsepticshock”(《LancetInfectDis》，2011年；第11卷，第65至71页)的文章中描述了为一组环状阳离子多肽抗生素的多粘菌素。除抗微生物属性之外，多粘菌素还可结合并中和内毒素。该文章讨论了将结合到固相载体的多粘菌素用于败血病患者的特定血球吸附的可能性，由此保留脂多糖结合属性但使体系毒性效应最小化。该体系已在日本广泛使用多年，但缺乏令人信服的功效临床证据。最近在意大利的研究有一些有利的数据。尽管多粘菌素已经是用于探索该方法的主要试剂，其它分子也具有结合内毒素的能力，并且这些分子中的一些最近被认为是用于其它内毒素去除装置的基础。可用的证据经过审核以评估此类装置在临床实践中的可能使用。上述方法对于以较高的蛋白质回收率从蛋白质溶液中去除内毒素是适度有效的。然而，这些亲和力相无法用乙醇中的强氢氧化钠的标准去除热原法条件来清洁。这些载体在存在蛋白质时经受相当大的效率下降。因此，它们一般不适用于上述问题。已针对制备性分离(主要针对蛋白质分离)成功采用基于膜的色谱法。然而，尚未广泛采用该技术，因为膜色谱法受到结合能力的限制。硬脂酸钙用于多种医疗应用，包括诸如缝合线、药物和导管的产品。制药和化妆品行业通常使用硬脂酸钙作为粉末和颗粒剂防结块添加剂以及作为压片的赋形剂。硬脂酸盐是“公认安全”(GRAS)的物质，其存在于动物中并且被广泛地用作赋形剂。美国专利4,185,637“Coatingcompositionforsutures”公开了具有改善的系紧属性的多纤丝缝合线，所述缝合线涂覆有组合物的约1重量％至5重量％的干燥残余物，该组合物包含C6或更高脂肪酸在挥发性有机溶剂中的多价金属离子盐的凝胶。脂肪酸盐可为钙、镁、钡、铝或锌的盐。脂肪酸盐可另外为钙或镁的盐，或者脂肪酸盐可为硬脂酸钙。公布的PCT专利申请WO2013/092416“Drug-coatedmedicaldevices”公开了医疗装置，该医疗装置的表面的至少一部分上承载有至少一种药物和至少一种亲脂性润滑剂，亲脂性润滑剂相对于100重量％的药物的比率为0.1重量％至500重量％，其中至少一种药物选自紫杉醇、三氧化二砷、皮质激素和雷帕霉素的亲脂性衍生物、依维莫司、唑他莫司(zotarolimus)、咗他莫司(biolimus)、西罗莫司，并且至少一种亲脂性润滑剂为C6-C30-单羧酸盐，并且至少一种药物和至少一种润滑剂同时施加在同一溶剂或溶剂的混合物中或者将涂覆有药物的装置涂覆至少一种润滑剂的附加层。该专利申请还公开了医疗装置，其中C6-C30-单羧酸盐选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、棕榈酸镁、棕榈酸钙、棕榈酸锌、肉豆蔻酸镁、肉豆蔻酸钙、月桂酸镁、月桂酸钙、癸酸镁、癸酸钙、辛酸镁、辛酸钙、油酸镁、油酸钙、棕榈油酸镁或棕榈油酸钙。需要取代其它LPS去除技术，诸如纳米过滤或带电过滤，这些技术复杂、昂贵或者可能对于某些组分诸如生物制剂没有效果。
技术实现思路
简而言之，本专利技术涉及用于减少旨本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于处理包含一种或多种具有可检出水平的内毒素的溶液的方法，所述方法包括：a.将硬脂酸盐的悬浮液添加到所述溶液中以减少所述内毒素的可检出量；以及b.任选地去除所述硬脂酸盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.02 US 62/2366321.一种用于处理包含一种或多种具有可检出水平的内毒素的溶液的方法，所述方法包括：a.将硬脂酸盐的悬浮液添加到所述溶液中以减少所述内毒素的可检出量；以及b.任选地去除所述硬脂酸盐。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述溶液为水性的。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述溶液为水并且所述硬脂酸盐基本上不溶于水。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述硬脂酸盐选自硬脂酸钙、硬脂酸镁和硬脂酸铝。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述硬脂酸盐为硬脂酸钙并且所述溶液为水或盐水。6.一种用于处理医疗装置的方法，所述方法包括：a)将所述装置与水中或非水性溶剂中的硬脂酸盐的悬浮液接触以减少所述医疗装置上内毒素的可检出量。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述装置为缝合线。8.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：RW范霍坦，
申请(专利权)人：伊西康公司，
类型：发明
国别省市：美国,US