在本发明专利技术的一个或多个实施例中，提供了一种方法，该方法包括向癌症患者给予以下的步骤：(a)IL‑2Rβ活化量的长效IL‑2Rβ选择性激动剂；以及(b)IL‑15R活化量的长效IL‑15部分。在本发明专利技术的一个或多个实施例中，提供了一种组合物，该组合物包含：IL‑2Rβ活化量的长效IL‑2Rβ选择性激动剂；以及IL‑15R活化量的长效IL‑15部分。在本发明专利技术的一个或多个实施例中，提供了一种试剂盒，该试剂盒包含：IL‑2Rβ活化量的长效IL‑2Rβ选择性激动剂；IL‑15R活化量的长效IL‑15部分；以及该IL‑2Rβ选择性激动剂和该长效IL‑15部分的使用说明书。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】IL-2Rβ选择性激动剂和长效IL-15激动剂的组合相关申请的交叉引用本申请要求于2015年10月08日提交的标题为“COMBINATIONOFANIL-2RBETA-SELECTIVEAGONISTANDALONG-ACTINGIL-15AGONIST[IL-2Rβ选择性激动剂和长效IL-15激动剂的组合]”的美国临时专利申请号62/239,207的优先权和权益，该专利申请的内容通过引用结合在此。
本专利技术涉及(除其他方面之外)癌症免疫治疗领域并且涉及通过向患有癌症的个体给予长效IL-2Rβ选择性激动剂与另一种药理活性剂的组合来治疗该患者。
技术介绍
在药理学干预的背景下，在患有癌症的患者的治疗中，组合疗法可具有许多益处。例如，组合疗法可减少药物抗性的发展。另外，组合疗法可比单药剂疗法更有效(包括引起总体存活增加)。另外，当更有效时，组合治疗可引起总体治疗减少，从而使得治疗成本更低。与组合疗法相关的挑战之一是鉴别预期有利的组合。已提出给予IL-2Rβ选择性激动剂有利于患有某些癌症的患者，因为这样做预期降低调节性T细胞的免疫抑制作用，同时增加CD8+记忆T细胞，由此募集患者自身的免疫系统来消除癌细胞。参见Charych等人，AACR2013，摘要#482。在癌症治疗中经由给予IL-2Rβ选择性激动剂(其可直接免疫活化)来募集癌症患者的免疫系统可以通过给予其他药剂来进一步增强。作为细胞因子，IL-15具有对先天免疫系统和适应性免疫系统二者的影响。DiSabitino等人(2011)CytokineGrowthFactorRev.[细胞因子与生长因子评论]22:19-33。由于它刺激可以抵抗对于宿主表现为外来物(或“非自体”)的细胞的在免疫系统内的许多细胞的增殖和维护，已经提出IL-15在患有癌症的个体的治疗中使用。因此，本专利技术寻求(除其他方面之外)鉴别涉及IL-2Rβ选择性激动剂(在此也称为偏向于(biased)IL-2Rβ的激动剂)和IL-15激动剂的有利组合疗法。本专利技术解决了本领域中的该需要以及其他需要。在此描述了许多方面和实施例。这样，除非相反地叙述，否则在此描述的特性和实施例中的每一个即使未明确陈述，也意指可适用于(但不需要适用于)任何其他方面、实施例或特性或多个特性的组合。
技术实现思路
在一个或多个方面，提供一种方法，该方法包括向癌症患者给予以下的步骤：(a)IL-2Rβ活化量的长效IL-2Rβ选择性激动剂；以及(b)IL-15R活化量的长效IL-15部分。为清楚起见，关于根据该方法的步骤的顺序，除非另外指明，否则该方法不限于上述步骤顺序并且步骤(a)可以在执行步骤(b)之前、之后或同时执行。在一个或多个实施例中，步骤(a)在步骤(b)之前执行。在一个或多个另外的方面，提供一种组合物，该组合物包含IL-2Rβ活化量的长效IL-2Rβ选择性激动剂和IL-15R活化量的长效IL-15部分。在另一个方面，提供一种试剂盒，该试剂盒包含长效IL-2Rβ选择性激动剂和长效IL-15部分，随附使用说明书。通常，该试剂盒包含IL-2Rβ活化量的IL-2Rβ选择性激动剂和IL-15R活化量的长效IL-15部分。该IL-2Rβ选择性激动剂和该长效IL-15部分可提供在单一组合物中，或者可替代地，可提供在具有适当使用说明书的单独容器中，例如由诊断患有癌症的患者使用。本专利技术的另外方面和相关实施例在以下说明和权利要求书中进行阐述。附图说明图1A、图1B和图1C提供了示出在小鼠结肠癌模型中用不同干预治疗的小鼠的存活百分比和存活天数的图表，该模型和研究在实例1中进一步描述。图1A提供了研究组A、C、D、F、G以及H的图表。图1B提供了研究组A、C、E、I、J以及K的图表。图1C提供了研究组A、B、C、L、M以及N的图表。研究组的细节描述于表1中。图2A、图2B和图2C提供了示出在小鼠转移性黑素瘤模型中用不同干预治疗的小鼠的存活百分比和存活天数的图表，该模型和研究在实例1中进一步描述。图2A提供了研究组A、C、D、F、G以及H的图表。图2B提供了研究组A、C、E、I、J以及K的图表。图2C提供了研究组A、B、C、L、M以及N的图表。研究组的细节描述于表1中。详细说明如在本说明书中所使用的，单数形式“一个(a)”、“一种(an)”和“该”包括复数个指示物，除非上下文中另外明确指明。在描述和要求本专利技术时，将依据以下所描述的定义使用以下术语。“水溶性的、非-肽聚合物”是指一种聚合物，该聚合物在室温下是至少35％(按重量计)可溶于水中的、优选地大于70％(按重量计)、以及更优选地大于95％(按重量计)可溶于水中的。典型地，“水溶性”聚合物的未过滤的水性制剂传输相同溶液在过滤后传输的光的量的至少75％，更优选至少95％。然而，最优选的是该水溶性聚合物是至少95％(按重量计)可溶于水的或完全可溶于水的。关于为“非肽的”，一种聚合物当具有少于35％(按重量计)的氨基酸残基时是非肽的。术语“单体”、“单体亚单元”和“单体单元”在此可互换使用并且指的是一种聚合物的基本结构单元之一。在均聚物的情况下，单一的重复结构单元形成该聚合物。在共聚物的情况下，两个或更多个结构单元重复出现--以一种模式或随机地--以形成该聚合物。与本专利技术相结合使用的优选聚合物是均-聚物。该水溶性的、非-肽的聚合物包含串联连接以形成单体链的一个或多个单体。如在此使用的“PEG”和“聚乙二醇”意指包括任何水溶性的聚(环氧乙烷)。除非另外指明，“PEG聚合物”或聚乙二醇是这样一种物质，其中基本上所有的(优选所有的)单体亚单元是环氧乙烷亚单元，但是该聚合物可以包含不同的封端部分或官能团，例如用于反应或共轭。用于在本专利技术中使用的PEG聚合物将包括两种以下结构之一：“-(CH2CH2O)n-”或“-(CH2CH2O)n-1CH2CH2-”，这取决于末端的一个或多个氧是否被置换(例如在合成转化期间)。如上所述，对于这些PEG聚合物，该变量(n)的范围是从约3到4000(除非另外指示)，并且整个PEG的末端基团和架构可以变化。关于聚合物的几何学或整体结构而言的“分支的”指的是具有从分支点伸出的两个或更多个聚合物“臂”的聚合物。“生理学上可切割的”或“可水解的”或“可降解的”键是与水在生理学条件下进行反应(即，被水解)的相对不稳定的键。键在水中水解的趋势可能不仅取决于在给定分子之内连接两个原子的连接键的一般类型，而且取决于连接至这些原子上的取代基。适当的水解不稳定的或弱的连接键包括但不限于羧酸酯、磷酸酯、酸酐、缩醛、缩酮、酰氧基烷基醚、亚胺、原酸酯、肽、寡核苷酸、硫酯以及碳酸酯。“酶可降解连接键”意指经受一种或多种酶降解的连接键。“稳定的”连接键或键指的是在水中基本稳定的化学键，也就是说在生理条件下经一段延长的时间没有经受任何明显程度的水解。水解稳定的连接键的实例包括但不限于以下：碳-碳键(例如在脂肪链中)、醚、酰胺、聚氨酯、胺等。大体上，稳定的连接键是在生理条件下展示小于约1％-2％的每日水解率的连接键。代表性化学键的水解速率可以在大多数标准化学教科书中发现。“基本上”或“实质上”表示几乎全部的或完全的，例如一些给定的数量的95％或更大、更优选97％或更大、仍更优选98％或更大本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗患有癌症的患者的方法，该方法包括以下步骤：(a)向该患者给予IL‑2Rβ‑活化量的长效IL‑2Rβ选择性激动剂；以及(b)给予IL‑15活化量的长效IL‑15激动剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.08 US 62/239,2071.一种治疗患有癌症的患者的方法，该方法包括以下步骤：(a)向该患者给予IL-2Rβ-活化量的长效IL-2Rβ选择性激动剂；以及(b)给予IL-15活化量的长效IL-15激动剂。2.如权利要求1所述的方法，其中该患者是人类。3.如权利要求1和2中任一项所述的方法，其中该癌症是实体癌。4.如权利要求1和2中任一项所述的方法，其中该实体癌选自下组，该组由以下组成：乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、前列腺癌、结肠直肠癌、胃癌、恶性黑素瘤、肝癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、肾癌、胆管癌、脑癌、宫颈癌、上颌窦癌、膀胱癌、食管癌、何杰金氏病以及肾上腺皮质癌。5.如权利要求3所述的方法，其中该癌症是结肠癌。6.如权利要求3所述的方法，其中该癌症是乳腺癌。7.如权利要求1和2中任一项所述的方法，其中步骤(a)在进行步骤(b)之前进行。8.如权利要求1和2中任一项所述的方法，其中(a)在进行步骤(b)之后进行。9.如权利要求1和2中任一项所述的方法，其中步骤(a)和(b)同时进行。10.一种组合物，该组合物包含IL-2Rβ活化量的长效IL-2Rβ选择性激动剂和IL-15R活化量的长效IL-15部分。11.一...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·卡瑞士，P·基尔科，
申请(专利权)人：尼克塔治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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