一种二芳基吡咯化合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及下式(6)所示二芳基吡咯化合物的合成方法，其反应路线为：

A synthetic method of two aryl pyrrole compounds

The invention relates to the synthesis method of the two aryl pyrrole compound shown in the following formula (6), and the reaction route is:

【技术实现步骤摘要】
一种二芳基吡咯化合物的合成方法
本专利技术涉及一种稠合杂环化合物的合成方法，特别地涉及一种吡咯化合物的合成方法，属于有机化学合成领域。
技术介绍
在有机化学领域中，吡咯环是一类重要的结构单元和药物化合物构建单位，在多种活性药物中都包含吡咯环，也正是由于吡咯类化合物的如此重要用途，人们对各种吡咯类化合物进行了大量的深入研究，并取得了诸多成果，例如：本申请人的CN201610073850.3公开了一种二芳基吡咯化合物的合成方法，其是由下式I和II化合物反应，而得到式III的二芳基吡咯化合物：本申请人的CN201610064159.9公开了一种由下式I和II化合物制备下式III所示对称吡咯化合物的合成方法：同样的，本申请人的CN201610068330.3公开了一种由下式I和II化合物制备下式III所示不对称吡咯化合物的合成方法：YingXie等人(Pd-Catalyzed[3+2]cycloadditionofketoimineswithalkynesviadirectedsp3C-Hbondactivation，Chem.Commun.,2014,50,10699-10702)中公开了一种钯化合物催化的吡咯衍生物的合成方法，其反应式如下：SouvikRakshit等人(FollowedbyIntermolecularCouplingwithUnactivatedAlkynes，J.AM.CHEM.SOC.，2010,132,9585-9587)中公开了一种Rh化合物催化的吡咯衍生物的合成方法，其反应式如下:MinZhang等人(GeneralandRegioselectiveSynthesisofPyrrolesviaRuthenium-CatalyzedMulticomponentReactions，J.Am.Chem.Soc.，2013,135,11384-11388)中公开了一种在Ru催化剂、膦配体、碱和特定醇存在下的吡咯衍生物的合成方法，其反应式如下：NirmalDasAdhikary等人(One-PotConversionofCarbohydratesintoPyrrole-2-carbaldehydesasSustainablePlatformChemicals，J.Am.Chem.Soc.，2015,80,7693-7701)中公开了一种在Bn-NH2、酸等存在下的吡咯衍生物的合成方法，其反应式如下：Mi-NaZhao等人(Pd-CatalyzedOxidativeCouplingofEnamidesandAlkynesforSynthesisofSubstitutedPyrroles，Org.Lett.，2014,16,608-611)中公开了一种Pd和乙酸铜催化的吡咯衍生物的合成方法，其反应式如下：XiaoqiangLei等人(Rhodium(II)-CatalyzedFormal[3+2]CycloadditionofN-Sulfonyl-1,2,3-triazoleswithIsoxazoles:EntrytoPolysubstituted3-Aminopyrroles，Org.Lett.，2015,17,5224-5227)中公开了一种Rh催化的吡咯衍生物的合成方法，其反应式如下：如上所述，现有技术中公开了多种吡咯化合物及其合成方法，但对于二芳基吡咯类化合物的新型合成方法仍存在继续研究的必要，这也正是本专利技术得以完成的基础和动力。
技术实现思路
为了寻求用来新型的吡咯化合物的合成方法，本专利技术人对此进行了深入研究，在付出了大量创造性劳动后，从而完成了本专利技术。需要指出的是，本专利技术是在国家自然科学基金(项目编号：21572162)、浙江省自然科学基金(项目编号：LY16B020012和LQ18B020006)和浙江省科技计划项目(项目编号：2016C31022)的资助下完成的，在此谨表示感谢。具体而言，本专利技术的技术方案和内容涉及一种下式(6)所示二芳基吡咯化合物的合成方法，所述合成方法的反应路线为：所述合成方法包括如下步骤：S1：上式(1)化合物和上式(2)化合物在钯催化剂、有机配体、氧化剂和酸性化合物的存在下，于有机溶剂中进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(3)化合物；S2：在有机溶剂中，上式(3)化合物在氧化剂存在下，发生自身成环反应，反应结束后经后处理而得到所述式(4)化合物；S3：在氮气氛围下，上式(4)化合物和上式(5)化合物在钯催化剂、有机配体和酸性化合物的存在下在溶剂中进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(6)化合物；其中，R1、R4各自独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基；R2-R3各自独立地选自C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基。在本专利技术的所述合成方法中，所述“卤素”的含义是指卤族元素，非限定地例如可为F、Cl、Br或I。在本专利技术的所述合成方法中，所述“C1-C6烷基”的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其包括了C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基、C5烷基或C6烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。在本专利技术的所述合成方法中，所述“C1-C6烷氧基”是指上述定义的“C1-C6烷基”与O原子相连后的基团。在本专利技术的所述合成方法中，所述“卤代C1-C6烷基”的含义是指被上述定义的“卤素”所取代的上述定义的“C1-C6烷基”，非限定性地例如为三氟甲基、五氟乙基、二氟甲基、氯甲基等。在本专利技术的所述合成方法中，所述“卤代C1-C6烷氧基”的含义是指被上述定义的“卤素”所取代的上述定义的“C1-C6烷氧基”，非限定性地例如为三氟甲氧基、五氟乙氧基、二氟甲氧基、氯甲氧基等。下面，对各个步骤中的各个技术特征进行详细的进一步描述，具体如下。[步骤S1]在步骤S1中，所述钯催化剂为氯化钯、乙酸钯(Pd(OAc)2)、三氟乙酸钯(Pd(TFA)2)、四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)、二吡啶氯化钯(PdCl2(Py)2)、乙酰丙酮钯(Pd(acac)2)、二(三苯基膦)二氯化钯(Pd(PPh3)2Cl2)中的任意一种，最优选为乙酸钯(Pd(OAc)2)。在步骤S1中，所述有机配体为2,2’-联吡啶。在步骤S1中，所述氧化剂为乙酸银、三氟乙酸银、过硫酸铵、二乙酸碘苯(PhI(OAc)2)或叔丁基过氧化氢(TBHP)中的任意一种，最优选为乙酸银。在步骤S1中，所述酸性化合物为乙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、甲烷磺酸或对硝基苯磺酸中的任意一种，最优选为三氟乙酸。在步骤S1中，所述有机溶剂为四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃(2-MeTHF)、苯、乙醇、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)或N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的任意一种，最优选为四氢呋喃(THF)。其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详细描述。在步骤S1中，所述式(1)化合物与所述式(2)化合物的摩尔比为1:1.5-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式(6)所示二芳基吡咯化合物的合成方法，所述合成方法的反应路线为：

【技术特征摘要】
1.一种下式(6)所示二芳基吡咯化合物的合成方法，所述合成方法的反应路线为：所述合成方法包括如下步骤：S1：上式(1)化合物和上式(2)化合物在钯催化剂、有机配体、氧化剂和酸性化合物的存在下，于有机溶剂中进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(3)化合物；S2：在有机溶剂中，上式(3)化合物在氧化剂存在下，发生自身成环反应，反应结束后经后处理而得到所述式(4)化合物；S3：在氮气氛围下，上式(4)化合物和上式(5)化合物在钯催化剂、有机配体和酸性化合物的存在下在溶剂中进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(6)化合物；其中，R1、R4各自独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基；R2-R3各自独立地选自C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述钯催化剂为氯化钯、乙酸钯(Pd(OAc)2)、三氟乙酸钯(Pd(TFA)2)、四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)、二吡啶氯化钯(PdCl2(Py)2)、乙酰丙酮钯(Pd(acac)2)、二(三苯基膦)二氯化钯(Pd(PPh3)2Cl2)中的任意一种，最优选为乙酸钯(Pd(OAc)2)。3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：在步骤S1中，所述式(1)化合物与钯催化剂的摩尔比为1:0.03-0.1。4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：在步骤S2...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈久喜，邱瑜洁，甄茜茜，潘璐，戚林军，邵银林，于书玲，许彤，姚鑫容，程天行，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33