一种1-氧-2,6-二氨基-3,5-二硝基吡嗪及其杂质的分离、定量方法技术

本发明专利技术公开了一种1‑氧‑2,6‑二氨基‑3,5‑二硝基吡嗪(LLM‑105)及其杂质的分离、定量方法。本发明专利技术克服了LLM‑105因难汽化、溶解性差、在溶液中分子稳定性差等特点而无法使用高效液相色谱分析的问题。通过选择特定的色谱固定相、流动相及流动相梯度，通过加入电解质抑制化合物的电离，使其溶液处于稳定的分子状态等措施，首次实现了高效液相色谱法一次色谱运行分离和定量分析LLM‑105及其杂质，操作简便，准确度高、重复性强。

A method for the separation and quantification of 1- oxygen -2,6- two amino -3,5- two nitropyrazine and its impurities

The present invention discloses a separation and quantitative method for 1 oxo 2,6, two, amino, 3,5, two, nitropyrazine (LLM 105) and its impurities. The invention overcomes the problem that LLM 105 can not be used for high performance liquid chromatography because of its difficult vaporization, poor solubility and poor molecular stability in solution. By selecting specific chromatographic stationary phase, mobile phase and flow phase gradient, by adding electrolytes to inhibit the ionization of compounds and making the solution in a stable molecular state, the first implementation of high performance liquid chromatography (HPLC) separation and quantitative analysis of LLM 105 and its impurities, simple operation and high accuracy, is realized by high performance liquid chromatography for the first time. The repeatability is strong.

【技术实现步骤摘要】
一种1-氧-2,6-二氨基-3,5-二硝基吡嗪及其杂质的分离、定量方法
本专利技术涉及一种快速分离和定量测定1-氧-2,6-二氨基-3,5-二硝基吡嗪(LLM-105)及其杂质的方法。
技术介绍
LLM-105是一种新研制的耐热性好、钝感高能炸药，在军民用方面具有广阔的市场应用前景。但至今均未见其含量分析和杂质分析的方法，严重制约其应用。LLM-105优异的耐热性和稳定性决定了其难汽化、溶解性差、在溶液中分子稳定性差等特点，无法使用气相色谱分析，在常用的C18色谱柱(以十八烷基硅烷键合硅胶为填料)上无色谱行为，在C8色谱柱(以辛烷基硅烷键合硅胶为填料)上的色谱行为也比较差，拖尾严重。LLM-105中杂质为2,6-二氨基-3,5-二硝基吡嗪(ANPZ)，其与LLM-105的结构相似，汽化性质、溶解性质相似，色谱行为相似，保留时间相邻较近，难以分离。针对以上技术难点，本工作通过选择比较色谱固定相的保留能力、流动相的洗脱能力，通过加入电解质抑制化合物的电离，使其溶液处于稳定的分子状态，克服了LLM-105无色谱行为的技术难题，首次实现了液相色谱法对LLM-105的分析；通过使用特定的流动相结合梯度淋洗程序，在有限的条件下放大了主体和杂质吸附分配差异，实现了LLM-105和其杂质的分离，能通过一次色谱运行分别测出LLM-105及其杂质的含量。
技术实现思路
为了解决现有技术的不足和缺陷，本专利技术提供一种使用液相色谱快速分离和定量测定LLM-105及其杂质的方法。本专利技术步骤如下：第一步，试样的配制：称取0.001g待测试的LLM-105，精确至0.00002g，于10ml容量中，加入10ml乙腈，超声振荡使溶解加速、均匀，待用。第二步，流动相的配制：水相配制：量取经0.22μm滤膜过滤后的纯水约300ml，加入一定量的分析纯的甲酸，配制成甲酸与水的体积比控制在：0.05:100～0.3:100范围内的甲酸水溶液，置于流动相专用溶剂瓶中，超声振荡均匀后超声脱气20min。有机相配制：直接量取约300ml色谱纯的乙腈至流动相专用溶剂瓶中超声脱气20min，待用。第三步，液相色谱分析：使用辛烷基硅烷键合硅胶为填料的C8柱，结合乙腈和质量百分比为0.1％甲酸水溶液的流动相，结合质量百分比为0.1％甲酸水溶液(A)与乙腈(B)的梯度洗脱程序：0min(15％体积B)→2min(50％体积B)→8min(85％体积B)→9min(15％体积B)→10min(15％体积B)。调节紫外检测波长为310nm，流动相流速为1.0ml/min，柱温30℃，待仪器稳定后将10μL试样注入高效液相色谱仪中。其中，固定相、流动相、电解质、流速的综合选择决定了色谱行为和分离度，实现了一次色谱运行分别测出LLM-105及其杂质的含量，本申请以LLM-105及其杂质的色谱分离度大于2为确定综合分析条件的标准。第四步，含量计算：对获得的色谱峰进行确认，紫外最大吸收为307nm的物质对应的色谱峰为LLM-105主峰。对主峰进行自动或手工积分计算出峰面积，再根据测试要求，按面积百分比法或外标法的计算公式计算各组分含量。所述的色谱柱填料为辛烷基硅烷键合硅胶，流动相由甲酸水溶液和乙腈组成，甲酸与水的体积比在0.05:100～0.3:100范围内，0.1％甲酸水溶液(A)与乙腈(B)的梯度淋洗程序为：0min(15％B)→2min(50％B)→8min(85％B)→9min(15％B)→10min(15％B)，流速：1.0ml/min，所述紫外检测器波长为310nm。本专利技术的优点：本专利技术首次实现了色谱法对LLM-105及其杂质的分离、分析，能实现一次色谱运行分别测出LLM-105及其杂质的含量，峰呈现性好，操作简便、便于推广，为LLM-105的生产过程监控及产品质量控制提供了有效保障。附图说明图1为使用实施例1中的条件分析LLM-105的色谱图谱，LLM-105在3.457分钟出峰。图2为相应条件下二极管获得的LLM-105及其杂质ANPZ的紫外光谱图谱。图3为使用对比例1中的条件分析LLM-105的色谱图谱，LLM-105在2.622分钟出峰。图4为相应条件下二极管获得的LLM-105及其杂质ANPZ的紫外光谱图谱。图5为使用对比例2中的条件分析LLM-105的色谱图谱，LLM-105在2.059分钟出峰。图6为相应条件下二极管获得的LLM-105及其杂质ANPZ的紫外光谱图谱。具体实施方式本专利技术的涉及的LLM-105和其杂质的快速检测方法，具体操作如下：本专利技术步骤如下：第一步，试样的配制：称取0.001g待测试的LLM-105，精确至0.00002g，于10ml容量中，加入10ml乙腈，超声振荡使溶解加速、均匀，待用。第二步，流动相的配制：水相配制：量取经0.22μm滤膜过滤后的纯水约300ml，加入一定量的分析纯的甲酸，配制成甲酸与水的体积比控制在：0.05:100～0.3:100范围内的甲酸水溶液，置于流动相专用溶剂瓶中，超声振荡均匀后超声脱气20min。有机相配制：直接量取约300ml色谱纯的乙腈至流动相专用溶剂瓶中超声脱气20min，待用。第三步，液相色谱分析：使用辛烷基硅烷键合硅胶为填料的C8柱，结合乙腈和质量百分比为0.1％甲酸水溶液的流动相，结合质量百分比为0.1％甲酸水溶液(A)与乙腈(B)的梯度洗脱程序：0min(15％体积B)→2min(50％体积B)→8min(85％体积B)→9min(15％体积B)→10min(15％体积B)。调节紫外检测波长为310nm，流动相流速为1.0ml/min，柱温30℃，待仪器稳定后将10μL试样注入高效液相色谱仪中。第四步，含量计算：对获得的色谱峰进行确认，紫外最大吸收为307nm的物质对应的色谱峰为LLM-105主峰。对主峰进行自动或手工积分计算出峰面积，再根据测试要求，按面积百分比法或外标法的计算公式计算各组分含量。下面通过实施例对本专利技术作进一步说明。1、实施例1：实验仪器Waters1525型高效液相色谱仪，二元梯度泵，100μl自动进样器，Waters2998型二极管阵列检测器；柱温箱，Empower色谱工作站。2、测试条件色谱柱：SunFireTMC8(3.5μm，4.6×150mm)；柱温：30℃；流速：1ml/min；紫外检测器波长：310nm；流动相的A相为色谱纯级乙腈，B相为甲酸:水＝0.1:100(V/V)，梯度洗脱程序为：0min(15％B)→2min(50％B)→8min(85％B)→9min(15％B)→10min(15％B)；用乙腈配制待测样品的溶液，LLM-105的吸收值为0.2～0.7；进样体积：10μl；待仪器稳定后，进样，按面积百分比法得出各组分的相对百分含量。见图1和图2。实施例2：1、实验仪器同实施例1所述。2、测试条件流动相的A相为色谱纯级乙腈，B相为甲酸:水＝0.2:100(V/V)，梯度洗脱程序为：0min(15％B)→2min(50％B)→5min(95％B)→9min(95％B)→10min(5％B)；其余条件同实施例1所述。上述实施例1和2，经液相色谱对LLM‐105及其杂质ANPZ分析，含量结果见下表。实施例ANPZ(％)LLM‐105(％本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种1‐氧‐2,6‐二氨基‐3,5‐二硝基吡嗪及其杂质的分离、定量方法，其特征在于步骤如下：第一步，称取0.001g待测试的1‑氧‑2,6‑二氨基‑3,5‑二硝基吡嗪(LLM‑105)，于10ml容量中，加入10ml乙腈，超声振荡使溶解加速、均匀，待用；第二步，流动相的配制：水相配制：量取经0.22μm滤膜过滤后的纯水约300ml，加入分析纯的甲酸，配制成甲酸与水的体积比为0.05～0.3:100的甲酸水溶液，置于流动相溶剂瓶中，超声振荡均匀后超声脱气20min；有机相配制：直接量取300ml色谱纯的乙腈至流动相溶剂瓶中超声脱气20min，待用；第三步，液相色谱分析：使用辛烷基硅烷键合硅胶为填料的C8柱，结合乙腈和质量百分比为0.1％甲酸水溶液的流动相，结合质量百分比为0.1％甲酸水溶液(A)与乙腈(B)的梯度洗脱程序：0min(15％体积B)→2min(50％体积B)→8min(85％体积B)→9min(15％体积B)→10min(15％体积B)。调节紫外检测波长为310nm，流动相流速为1.0ml/min，柱温30℃，待仪器稳定后将10μL试样注入高效液相色谱仪中；第四步，含量计算：对获得的色谱峰进行确认，紫外最大吸收为307nm的物质对应的色谱峰为LLM‑105主峰，对主峰进行自动或手工积分计算出峰面积，再根据测试要求，按面积百分比法或外标法的计算公式计算各组分含量。...

【技术特征摘要】
1.一种1‐氧‐2,6‐二氨基‐3,5‐二硝基吡嗪及其杂质的分离、定量方法，其特征在于步骤如下：第一步，称取0.001g待测试的1-氧-2,6-二氨基-3,5-二硝基吡嗪(LLM-105)，于10ml容量中，加入10ml乙腈，超声振荡使溶解加速、均匀，待用；第二步，流动相的配制：水相配制：量取经0.22μm滤膜过滤后的纯水约300ml，加入分析纯的甲酸，配制成甲酸与水的体积比为0.05～0.3:100的甲酸水溶液，置于流动相溶剂瓶中，超声振荡均匀后超声脱气20min；有机相配制：直接量取300ml色谱纯的乙腈至流动相溶剂瓶中超声脱气20min，待用；第三步，液相色谱分析：使用辛烷基硅烷键合硅胶为填料的C8柱，结合乙腈和质量百分比为0.1％甲酸水溶液的流动相，结合质量百分比为0.1％甲酸水溶液(A)与乙腈(B...

【专利技术属性】
技术研发人员：宁艳利，胡银，康莹，杨九冰，陈智群，涂健，苏鹏飞，周文静，潘清，王民昌，王明，徐敏，栾洁玉，王克勇，高朗华，
申请(专利权)人：西安近代化学研究所，
类型：发明
国别省市：陕西,61