一种治疗非霍奇金淋巴瘤的冻干组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的冻干组合物及其制备方法。一种治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的冻干组合物主要主要由活性成分马来酸匹杉琼、氯化钠、乳糖、醋酸钠和pH调节剂组成，本发明专利技术所述的治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的冻干组合物质量稳定，各项指标均符合质量要求，临床使用中，方便了医护人员配制，配制后的药品可以较长时间的储存，同时也提高了患者使用的安全性。

Lyophilized composition for treating non Hodgkin's lymphoma and preparation method thereof

The invention belongs to the field of medicine technology, in particular to a freeze-dried composition for treating non Hodgkin's lymphoma (NHL) and a preparation method thereof. A freeze-drying composition for the treatment of non Hodgkin's lymphoma (NHL) is mainly composed of active ingredients of fir, sodium chloride, lactose, sodium acetate and pH regulator. The quality of the freeze-dried composition for the treatment of non Hodgkin lymphoma (NHL) is stable, and all the indexes are in accordance with the quality requirements. The medical staffs are prepared, the prepared medicines can be stored for a long time, and the safety of the patients is also improved.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗非霍奇金淋巴瘤的冻干组合物及其制备方法本申请是名称为：一种治疗非霍奇金淋巴瘤的冻干组合物及其制备方法、申请号为：201610175504.6、申请日为：2016年03月26日的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术属于医药
，具体涉及一种治疗非霍奇金淋巴瘤的冻干组合物及其制备方法。
技术介绍
非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’slymphoma,NHL）是一组高度异质性肿瘤性疾病。由于克隆性增殖的淋巴细胞功能的不同，且在人体内分布广泛，可以累及体内任何一个器官，因此它表现出多种形态特征、免疫表型、生物学行为、临床表现、不同的治疗反应和预后。其主要临床特点表现为全身浅表或深部淋巴结肿大、结外淋巴组织增生、体内其他脏器受累以及全身症状出现。NHL的病程进展快慢不一，大多数患者发病即呈现为多病灶恶性增生，或者最初其起源于一组淋巴结或结外某一脏器，但是常呈跳跃式播散至其他淋巴结和/或结外器官。与霍奇金病（Hodgkin’sdisease,HD）相比，NHL容易侵犯结外组织，病情进展较快。本病发病率为19.1/100,000，约占所有肿瘤发病的4%，可见于任何年龄，以20-50岁中青年最为常见，男女患者比例大于1.53:1。注射用马来酸匹杉琼适用于单药治疗成人多复发性或难治性侵袭性B细胞性非霍奇金淋巴瘤(NHL)。注射用马来酸匹杉琼的活性成分为马来酸匹杉琼，其分子式为C17H19N5O2.C4H4O4，化学名为6，9-双[(2-氨基乙基)氨基]苯并[g]异喹啉-5，10-二酮二马来酸盐，其结构式如下：目前，关于注射用马来酸匹杉琼的制剂专利较少，美国专利US2006/0199831A1公布了一种注射用马来酸匹杉琼及其制备方法，其主要由活性成分马来酸匹杉琼和辅料乳糖、右旋糖酐和氯化钠组成。欧洲EMA官方网站公布的注射用马来酸匹杉琼使用说明书中提到，注射用马来酸匹杉琼由活性成分马来酸匹杉琼、氯化钠、乳糖一水合物和pH调节剂盐酸溶液、氢氧化钠溶液组成。但是专利技术人在试验中发现，注射用马来酸匹杉琼临床使用时需用0.9%氯化钠溶液稀释后静脉滴注，其稀释后溶液可见异物随着放置时间的延长而变大，这就给医护人员临床药品配制带来极大的不便，同时也增加了患者的使用风险，专利技术者通过对目前技术的考察发现，目前的技术均不能解决此问题。
技术实现思路
针对目前的不足，本专利技术提供了一种治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的冻干组合物：主要由活性成分马来酸匹杉琼、氯化钠、乳糖、醋酸钠和pH调节剂组成。本专利技术提供的冻干组合物：所述的活性成分马来酸匹杉琼与乳糖的质量比为1：1.4~1.8,优选为1:1.6。本专利技术提供的冻干组合物：所述的活性成分马来酸匹杉琼与醋酸钠的质量比为1：0.8~1.4,优选为1:1.1。本专利技术提供的冻干组合物：所述的冻干组合物复溶后pH值范围为5.0~6.0，优选为5.5。本专利技术提供的治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的冻干组合物：所述的pH调节剂为盐酸、醋酸、磷酸、枸橼酸、苯磺酸或氢氧化钠中的一种或者是几种，优选为盐酸或氢氧化钠。本专利技术进一步提供了上述治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的冻干组合物的制备方法，主要包括以下步骤：称取处方量的氯化钠、乳糖和醋酸钠溶解于适量的注射用水中，称取处方量的马来酸匹杉琼溶解到上述溶液中，搅拌混合均匀，用适量的稀盐酸或稀氢氧化钠溶液调节pH值，用注射用水定容至总量，搅拌混合均匀，过滤，灌装，冷冻干燥，目检即得成品。本专利技术所述的上述治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的冻干组合物具有以下优点：本专利技术制备的冻干组合物质量稳定，各项指标均符合质量要求，制剂用0.9%氯化钠溶液复溶以后制备的静脉滴注溶液，在二十四小时之内可见异物未发现明显的变化，临床使用中，方便了医护人员配制，配制后的药品可以较长时间的储存，同时也提高了患者使用的安全性。具体实施方式实施例1：处方制备工艺称取处方量的氯化钠、乳糖和醋酸钠溶解于适量的注射用水中，称取处方量的马来酸匹杉琼溶解到上述溶液中，搅拌混合均匀，用适量的稀盐酸或稀氢氧化钠溶液调节pH值，用注射用水定容至总量，搅拌混合均匀，过滤，灌装，冷冻干燥，目检即得成品。实施例2：处方制备工艺：称取处方量的氯化钠、乳糖和醋酸钠溶解于适量的注射用水中，称取处方量的马来酸匹杉琼溶解到上述溶液中，搅拌混合均匀，用适量的稀盐酸或稀氢氧化钠溶液调节pH值，用注射用水定容至总量，搅拌混合均匀，过滤，灌装，冷冻干燥，目检即得成品。实施例3：处方制备工艺：称取处方量的氯化钠、乳糖和醋酸钠溶解于适量的注射用水中，称取处方量的马来酸匹杉琼溶解到上述溶液中，搅拌混合均匀，用适量的稀盐酸或稀氢氧化钠溶液调节pH值，用注射用水定容至总量，搅拌混合均匀，过滤，灌装，冷冻干燥，目检即得成品。实施例4：处方制备工艺：称取处方量的氯化钠、乳糖和醋酸钠溶解于适量的注射用水中，称取处方量的马来酸匹杉琼溶解到上述溶液中，搅拌混合均匀，用适量的稀盐酸或稀氢氧化钠溶液调节pH值，用注射用水定容至总量，搅拌混合均匀，过滤，灌装，冷冻干燥，目检即得成品。实施例5：处方制备工艺：称取处方量的氯化钠、乳糖和醋酸钠溶解于适量的注射用水中，称取处方量的马来酸匹杉琼溶解到上述溶液中，搅拌混合均匀，用适量的稀盐酸或稀氢氧化钠溶液调节pH值，用注射用水定容至总量，搅拌混合均匀，过滤，灌装，冷冻干燥，目检即得成品。实施例6：处方制备工艺：称取处方量的氯化钠、乳糖和醋酸钠溶解于适量的注射用水中，称取处方量的马来酸匹杉琼溶解到上述溶液中，搅拌混合均匀，用适量的稀盐酸或稀氢氧化钠溶液调节pH值，用注射用水定容至总量，搅拌混合均匀，过滤，灌装，冷冻干燥，目检即得成品。实施例7：处方制备工艺：称取处方量的氯化钠、乳糖和醋酸钠溶解于适量的注射用水中，称取处方量的马来酸匹杉琼溶解到上述溶液中，搅拌混合均匀，用适量的稀盐酸或稀氢氧化钠溶液调节pH值，用注射用水定容至总量，搅拌混合均匀，过滤，灌装，冷冻干燥，目检即得成品。对比实施例1：处方制备工艺称取处方量的氯化钠和乳糖溶解于适量的注射用水中，称取处方量的马来酸匹杉琼溶解到上述溶液中，搅拌混合均匀，用适量的稀盐酸或稀氢氧化钠溶液调节pH值，用注射用水定容至总量，搅拌混合均匀，过滤，灌装，冷冻干燥，目检即得成品。对比实施例2：处方制备工艺：称取处方量的氯化钠、乳糖和醋酸钠溶解于适量的注射用水中，称取处方量的马来酸匹杉琼溶解到上述溶液中，搅拌混合均匀，用适量的稀盐酸或稀氢氧化钠溶液调节pH值，用注射用水定容至总量，搅拌混合均匀，过滤，灌装，冷冻干燥，目检即得成品。对比实施例3：处方制备工艺：称取处方量的氯化钠、右旋糖酐40和醋酸钠溶解于适量的注射用水中，称取处方量的马来酸匹杉琼溶解到上述溶液中，搅拌混合均匀，用适量的稀盐酸或稀氢氧化钠溶液调节pH值，用注射用水定容至总量，搅拌混合均匀，过滤，灌装，冷冻干燥，目检即得成品。对比实施例4：处方制备工艺称取处方量的氯化钠和乳糖溶解于适量的注射用水中，称取处方量的马来酸匹杉琼溶解到上述溶液中，搅拌混合均匀，用适量的稀盐酸或稀氢氧化钠溶液调节pH值，用注射用水定容至总量，搅拌混合均匀，过滤，灌装，冷冻干燥，目检即得成品。对比实施例5：处方制备工艺称取处方量的氯化钠和醋酸钠溶解本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗非霍奇金淋巴瘤的冻干组合物，其特征在于，它是由活性成分马来酸匹杉琼、氯化钠、乳糖、醋酸钠和pH调节剂组成；所述的活性成分马来酸匹杉琼与乳糖的质量比为1:1.6；所述的活性成分马来酸匹杉琼与醋酸钠的质量比为1:1.1；所述的冻干组合物复溶后pH值范围为5.0～6.0；所述的pH调节剂为枸橼酸或苯磺酸或pH调节剂为枸橼酸和苯磺酸。

【技术特征摘要】
1.一种治疗非霍奇金淋巴瘤的冻干组合物，其特征在于，它是由活性成分马来酸匹杉琼、氯化钠、乳糖、醋酸钠和pH调节剂组成；所述的活性成分马来酸匹杉琼与乳糖的质量比为1:1.6；所述的活性成分马来酸匹杉琼与醋酸钠的质量比为1:1.1；所述的冻干组合物复溶后pH值范围为5.0～6.0；所述的pH调节剂为枸橼酸或苯磺酸或pH调节剂为枸橼酸和苯磺酸。2.一种治疗非霍奇金淋巴瘤的冻干组合物，其特征在于，它是由活性成分马来酸匹杉琼、氯化钠、乳糖、醋酸钠和pH调节剂组成；所述的活性成分马来酸匹杉琼与乳糖的质量比为1:1.6；所述的活性成分马来酸匹杉琼与醋酸钠的质量比为1：(0.8～1.4)；所述的冻干组合物复溶后pH值范围为5.5；所述的pH调节剂为枸橼酸或苯磺酸或pH调节剂为枸橼酸和苯磺酸。3.一种治疗非霍奇金淋巴瘤的冻干组合物，其特征在于，它是由活性成分马来酸匹杉琼、氯化钠、乳糖、醋酸钠和pH调节剂组成；所述的活性成分马来酸匹杉琼与乳糖的质量比为1：(1.4～1.8)；所述的活性成分马来酸匹杉琼与醋酸钠的质量比为1：1.1；所述的冻干组合物复溶后pH值范围为5.5；所述的pH调节剂为枸橼酸或苯磺酸或pH调节剂为枸橼酸和苯磺酸。4.一种治疗非霍奇金淋巴瘤的冻干组合物，其特征在于，它是由活性成分马来酸匹杉琼、氯化钠、乳糖、醋酸钠和p...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏建明，
申请(专利权)人：夏建明，
类型：发明
国别省市：江苏,32