本发明专利技术公开了一种防治烟草花叶病毒的化合物‑‑‑‑含4‑甲氧基6‑甲基嘧啶杂环的氨基酸酯类化合物的制备方法和生物活性，是由下列通式(I)表示的化合物及其制备方法。本发明专利技术介绍了以4‑甲氧基‑6‑甲基嘧啶‑2‑胺、取代醛、丙二酸酯为原料，以离子液体1‑丁基‑3‑甲基咪唑溴盐([BMIM]Br)为溶剂，一锅法合成含4‑甲氧基6‑甲基嘧啶杂环的氨基酸酯类化合物。本发明专利技术化合物I2和I5对烟草花叶病毒具有较好的抑制作用。
【技术实现步骤摘要】
一种含嘧啶结构的氨基酸酯类化合物的制备及其抗烟草花叶病毒的用途
本专利技术涉及化学
，具体来说涉及一种含4-甲氧基-6-甲基嘧啶杂环的氨基酸酯类化合物、该化合物的制备方法以及对烟草花叶病毒病具有抑制作用的用途。
技术介绍
植物病毒病又被称为“植物癌症”，几乎每一种农作物都会受到植物病毒病的侵染和危害，给农作物生产造成巨大的损失。据报道，全世界范围内每年仅烟草病毒造成的经济损失高达200亿美元。由于植物病毒专性活体寄生的特点，即植物病毒增殖需要的一切条件都全部依赖于所寄生的活体植物寄主，使得植物病毒的防治成为农业生产中的重大难题。在国外的一些报道也为防治植物病毒提供了一些新的途径，诸如控制植物病毒传播媒介、利用卫星RNA和抗病毒基因导入植物等方法。但是，这些措施对在实际生产中有效实施仍有一定难度，使用化学药剂防治植物病毒病不失为一种经济有效的措施。现有的商品化药剂病毒必克、病毒A、宁南霉素、病毒星有一定防效(大多在30-60％)，但药剂防治效果仍不理想，因此，筛选低毒高效、环境友好的化学合成抗病毒剂显得尤为重要。在农药的研究开发中，杂环化合物由于表现出较好的生物活性、结构多样性以及对温血动物、鱼类和蜜蜂毒性低等优点，成为当今前农药领域开发的热点，在农药的研究开发中占有非常重要的地位，深受农药开发者的青睐。在作为农用活性化合物申请的专利中，含杂环的活性化合物占到了百分之九十以上。在近年来开发的杂环新农药中，大多为超高效、广谱、低毒、易降解的品种，这些农药的使用不仅降低了对环境的影响，还降低了使用的成本。嘧啶属于六元杂环类化合物，广泛存在于生物体中。如生命所必须的核酸中的五种含氮碱基，有三种就含有嘧啶结构(尿嘧啶、胞嘧啶、胸腺嘧啶)。因此其表现出独特的作用方式和良好的生物活性，成为一大研究热点。近年来，发现含有嘧啶杂环的化合物具有较好的抗烟草花叶病毒活性。在抗植物病毒药物研发方面：2006年，Yuan等(Yuan,D.K.；Li,Z.M.；Zhao,W.G.；Fan,Z.J.；Wang,S.H.；SynthesisandBiologicalActivityofaSeriesofPoly-substitutedPurines[J].ChemicalJournalofChineseUniversities,2006,27(2):258-262)以4氯-5-硝基嘧啶为起始物，经胺解、还原和环合等反应，合成了系列新型含硫酮或巯基结构的嘧啶衍生物。生物活性测试结果表明，其中化合物部分具有一定的抗烟草花叶病毒活性。2007年，Gao等(Gao,X.W.；Cai,X.J.；Yan,K.；Song,B.A.；Gao,L.L.；Chen,Z.Synthesisandantiviralbioactivitiesof2-phenyl-3(substitutedbenzalamino)-4(3H)-quinazolinonederivatives[J].Molecules,2007,12:2621-2642.)设计合成了系列新型含3-芳亚甲氨基-苯并嘧啶酮类新化合物。采用半叶枯斑法对该系列化合物进行了抗烟草花叶病毒生物活性测试，结果表明，这些化合物在药剂的质量浓度为500mg/L时对TMV活体均有较高的治疗作用。2008年，高兴文等(高兴文,蔡学建,严凯.4(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱的合成与抗烟草花叶病毒活性[J].有机化学,2008,28(10):1785-1791.)以邻氨基苯甲酸为原料经醋酐酰化闭环得2-甲基苯并噁嗪-4-酮，水合肼回流肼解合成系列2-甲基-3-氨基苯并嘧啶酮，再在无水乙醇中与芳醛反应得到一系列苯并嘧啶酮类Schiff碱类化合物。采用半叶枯斑法在500mg/L药剂浓度下对目标化合物进行抗烟草花叶病毒活性测定，测定结果表明，该类化合物均有一定的抗烟草花叶病毒活性。2010年，Kumar等(Kumar,K.S.；Ganguly,S.；Veerasamy,R.Synthesis,antiviralactivityandcytotoxicityevaluationofschiffbasesofsome2-phenylquinazoline-4(3)H-ones[J].Eur.J.Med.Chem.,2010,45:5474-5479.)合成了系列新型2-苯基取代的苯并嘧啶酮类衍生物。以牛痘病毒、单纯疱疹病毒、烟草花叶病毒等病毒为供试病毒进行抗病毒活性测试，结果表明，该类化合物均有一定的抗病毒活性。2012年，Xiong等(Xiong,T.Z.；Lin,X.F.；Liu,J.F.；Bi,L.；Bao,X.P..SynthesisandBioactivitiesofNovel1,2,4-triazolo[1,5-a]PyrimidineDerivativesContaining1,2,4-triazole-5-thioneSchiffBaseUnit[J].ChineseJournalofOrganicChemistry,2012,32(07):1255-1260.)利用活性单元拼接原理将三唑硫酮席夫碱单元通过亚甲基醚桥引入到1,2,4-三唑并[1,5-α]嘧啶环的7位，合成了系列含三唑硫酮席夫碱单元的嘧啶类衍生物。初步生物活性测试结果表明，部分化合物表现出较好抗烟草花叶病毒(TMV)活性。综上所述，嘧啶类衍生物表现出了一定的防治烟草花叶病毒活性。为创制新型高效的烟草花叶病毒病抑制剂，本专利技术在前期工作的基础上，设计合成了系列含4-甲氧基-6-甲基嘧啶杂环的氨基酸酯类化合物，期望筛选出高活性的抗烟草花叶病毒的药物。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种具有抗烟草花叶病毒活性的含4-甲氧基-6-甲基嘧啶杂环的氨基酸酯类化合物及其制备方法。本法明的另一目的在于防治烟草花叶病毒病(TMV)的用途。本专利技术的一种含4-甲氧基-6-甲基嘧啶杂环的氨基酸酯类化合物，其通式为下式(I)：其中：R1为苯基、单取代苯基、对位单取代甲氧基苯基、对位单取代甲基苯基、环己基或呋喃甲基；R2甲基或乙基。本专利技术含5-氯-4-甲氧基-6-甲基嘧啶杂环的氨基酸酯类化合物，已合成化合物为：化合物I1：二甲基-2-(((4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基)(苯甲基)丙二酸；化合物I2：二乙基-2-(((4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基)(4-氯苯基)丙二酸；化合物I3：二甲基-2-(((4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基)(4-甲基苯基)丙二酸；化合物I4：二乙基-2-(((4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基)(4-甲氧基苯基)丙二酸；化合物I5：二甲基-2-(((4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基)(呋喃-2-基)丙二酸；化合物I6：二甲基-2-(环己基)((4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基)甲基)丙二酸；化合物I7：二乙基-2-(环己基)((4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基)甲基)丙二酸；化合物I8：二乙基-2-(((4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基)(苯甲基)丙二酸。本专利技术含4-甲氧基-6-甲基嘧啶杂环的氨基酸酯类化合物的制备方法，是以4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-胺、取代醛、丙二酸酯为原料，以本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含4‑甲氧基6‑甲基嘧啶杂环的氨基酸酯类化合物，其特征在于：其通式为下式(I)：
【技术特征摘要】
1.一种含4-甲氧基6-甲基嘧啶杂环的氨基酸酯类化合物，其特征在于：其通式为下式(I)：其中：R1为苯基、单取代苯基、对位单取代甲氧基苯基、对位单取代甲基苯基、环己基或呋喃甲基；R2甲基或乙基。2.根据权利要求1所述的所述的一种含4-甲氧基6-甲基嘧啶杂环的氨基酸酯类化合物，其特征在于：部分合成的化合物如下：化合物I1：二甲基-2-(((4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基)(苯甲基)丙二酸；化合物I2：二乙基-2-(((4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基)(4-氯苯基)丙二酸；化合物I3：二甲基-2-(((4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基)(4-甲基苯基)丙二酸；化合物I4：二乙基-2-(((4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基)(4-甲氧基苯基)丙二酸；化合物I5：二甲基-2-(((4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基)(呋喃-2-基)丙二酸；化合物I6：二甲基-2-(环己基)((4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基)甲基)丙二酸；化合物I7：二乙基-2-(环己基)((4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基)甲基)丙二酸；化合物I8：二乙基-2-((...
【专利技术属性】
技术研发人员：柏松，朱芸莹，魏娴，冯双，吴琴，赵昆红，艾丽娜，薛婧，汪丹，
申请(专利权)人：贵州理工学院，
类型：发明
国别省市：贵州,52
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