一种3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的结晶提纯方法技术

本发明专利技术提供了一种3,5‑二叔丁基‑4‑羟基苯甲酸的结晶提纯方法，属于化合物分离纯化技术领域。本发明专利技术将经科尔伯施密特（Kolbe‑Schmitt）反应得到的3,5‑二叔丁基‑4‑羟基苯甲酸粗品溶解于大极性良溶剂中，得到澄清溶液，溶液浓度0.3～0.6g/ml，溶液再经脱色、过滤、降温至一定温度，然后向溶液中滴加溶析剂直到溶液变浑浊，升温至浑浊液澄清，采用缓慢降温的方法将澄清溶液冷却，使3,5‑二叔丁基‑4‑羟基苯甲酸从溶剂中结晶出来，而杂质则留在母液中。晶浆经过滤、洗涤、干燥后得白色产品。经本发明专利技术处理的3,5‑二叔丁基‑4‑羟基苯甲酸HPLC纯度达到98.5%以上，色度小于50，灰份小于0.3%，收率90%以上，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的结晶提纯方法
本专利技术涉及一种3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的结晶提纯方法，属于化合物分离纯化

技术介绍
3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸及其衍生物是用途广泛的橡塑抗氧剂及紫外线吸收剂，也是合成灭蚊剂的中间体，另外还用于合成3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸-2’,-4’-二叔丁基苯基酯、3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸正十六酯等产品的合成。本专利技术3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的结晶提纯方法涉及的是一种对未提纯的3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸粗品提纯、除杂、降低色度、降低灰份的方法。未提纯的3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸粗品是以2,6-二叔丁基苯酚为原料，经科尔伯施密特（Kolbe-Schmitt）反应生成3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸盐，反应结束后把反应液导入含有酸液的容器中析出3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸产品，经固液分离，干燥所得产品。由于通过上述方法得到的3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的粒径非常小，比表面积大，在通过酸析得到的3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸固液分离时，附着于3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸表面的溶剂非常多，因此3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸中含有大量酸析后的溶剂中所含的反应原料及副产物，得到的产物纯度低、色度高。另外在酸析过程中固形物中会包含有部分酚盐，使得产品的灰份增高。
技术实现思路
针对目前经科尔伯施密特（Kolbe-Schmitt）反应得到的3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸粗品存在的上述不足之处，本专利技术的目的是提供一种3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸结晶提纯的方法。为了实现上述目的，本专利技术采取的技术方案如下所述：一种3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的结晶方法，其特征在于按照下述步骤进行：（1）将经科尔伯施密特（Kolbe-Schmitt）反应得到的3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸粗品加入大极性良溶剂中，在60～80℃下搅拌溶解，得到澄清溶液，溶液浓度0.3～0.6g/ml。（2）将3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸溶液60～110℃脱色反应2h，脱色过滤后反应液降温至60～80℃。（3）向步骤（2）所得母液中滴加相同温度的溶析剂直到溶液变浑浊，升温使反应液由浑浊至澄清，采用缓慢降温的方法将澄清溶液冷却至15℃后继续养晶10h，使3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸从溶剂中结晶出来，而杂质则留在母液中。然后将晶浆过滤、滤饼用甲醇或乙醇洗涤、干燥后得白色产品。步骤（1）中溶解3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸粗品的大极性良溶剂为四氢呋喃、甲苯、二甲苯中的一种，添加用量为3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸粗品/大极性良溶剂=100g/166～332ml。步骤（2）中脱色介质为白土、活性炭中的一种，脱色介质用量为3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸粗品的5～10%。步骤（3）中溶析剂为石油醚、正己烷、二氯乙烷中的一种；升温使反应液由浑浊至澄清的升温速率为5～10℃/h；缓慢降温冷却结晶过程中，降温速率为5～10℃/h；洗涤溶剂为甲醇、乙醇中的一种。洗涤滤饼的溶剂用量为3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸粗品的30～40%。本专利技术将3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸粗品经大极性良溶剂溶解，再通过滴加溶析剂溶析、降温结晶的方法除去杂质和酚盐，达到提纯、除杂、降低色度、降低灰份的目的。经本专利技术提供的方法处理的3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸HPLC纯度达到98.5%以上，色度小于50，灰份小于0.3%，收率90%以上，适合工业化生产。具体实施方式下面通过具体实验例对本专利技术3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的结晶提纯方法进行详细说明。实施例1；一、将经科尔伯施密特（Kolbe-Schmitt）反应得到的3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸粗品50g加入83ml四氢呋喃中，在60℃下搅拌溶解，得到澄清溶液，溶液浓度0.6g/ml。二、向溶液中加活性炭2.5g，升温至65℃脱色反应2h，脱色过滤后反应液降温至60℃。三、向反应液中滴加60℃的石油醚直到溶液变浑浊，停止滴加石油醚，升温使反应液由浑浊至澄清，在以5℃/h缓慢降温，将反应液降温冷却至15℃后继续养晶10h，使3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸从溶剂中结晶出来。然后将晶浆过滤，滤饼用15g甲醇洗涤，干燥后得白色产品46.51g，即得到结晶提纯的3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸产品46.51g，，收率92.3%。HPLC纯度为98.9%；产品色度为43，灰份为0.22%。即得到结晶提纯的3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸产品。实施例2；一、将经科尔伯施密特（Kolbe-Schmitt）反应得到的3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸粗品50g加入166ml甲苯中，在80℃下搅拌溶解，得到澄清溶液，溶液浓度0.3g/ml。二、向溶液中加活性炭5g，升温至110℃脱色反应2h，脱色过滤后反应液降温至80℃。三、向反应液中滴加80℃的石油醚直到溶液变浑浊，停止滴加，升温使反应液由浑浊至澄清，以5℃/h缓慢降温，将反应液降温冷却至15℃后继续养晶10h，使3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸从溶剂中结晶出来。然后将晶浆过滤，滤饼用15g乙醇洗涤，干燥后得白色产品47.05g，即得到结晶提纯的3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸产品47.05g，收率94.1%。HPLC纯度为99.2%；产品色度为39，灰份为0.19%。白色产品。实施例3；一、将经科尔伯施密特（Kolbe-Schmitt）反应得到的3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸粗品50g加入166ml二甲苯中，在80℃下搅拌溶解，得到澄清溶液，溶液浓度0.3g/ml。二、向溶液中加活性炭2.5g，升温至110℃脱色反应2h，脱色过滤后反应液降温至80℃。三、向反应液中滴加80℃的石油醚直到溶液变浑浊，停止滴加，升温使反应液由浑浊至澄清，以10℃/h缓慢降温，将反应液降温冷却至15℃后继续养晶10h，使3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸从溶剂中结晶出来。然后将晶浆过滤，滤饼用20g乙醇洗涤，干燥后得白色产品45.8g，即得到结晶提纯的3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸产品45.8g，收率91.6%。HPLC纯度为99.42%；产品色度为41，灰份为0.26%。实施例4；一、将经科尔伯施密特（Kolbe-Schmitt）反应得到的3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸粗品50g加入83ml四氢呋喃中，在70℃下搅拌溶解，得到澄清溶液，溶液浓度0.6g/ml。二、向溶液中加白土5g，升温至65℃脱色反应2h，脱色过滤后反应液降温至60℃。三、向反应液中滴加60℃的正己烷直到溶液变浑浊，停止滴加，升温使反应液由浑浊至澄清，以10℃/h缓慢降温，将反应液降温冷却至15℃后继续养晶10h，使3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸从溶剂中结晶出来。然后将晶浆过滤，滤饼用20g甲醇洗涤，干燥后得白色产品46.9g，即得到结晶提纯的3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸产品46.9g，收率93.8%。HPLC纯度为98.7%；产品色度为46，灰份为0.25%。实施例5；一、将经科尔伯施密特（Kolbe-Schmitt）反应得到的3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸粗品50g加入166ml甲苯中，在80℃下本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3,5‑二叔丁基‑4‑羟基苯甲酸的结晶方法，其特征在于按照下述步骤进行：（1）将经科尔伯施密特（Kolbe‑Schmitt）反应得到的3,5‑二叔丁基‑4‑羟基苯甲酸粗品加入大极性良溶剂中，在60～80℃下搅拌溶解，得到澄清溶液，溶液浓度0.3～0.6g/ml；（2）将3,5‑二叔丁基‑4‑羟基苯甲酸溶液60～110℃脱色反应2h，脱色过滤后反应液降温至60～80℃；（3）向步骤（2）所得母液中滴加相同温度的溶析剂直到溶液变浑浊，升温使反应液由浑浊至澄清，采用缓慢降温的方法将澄清溶液冷却至15℃后继续养晶10h，使3,5‑二叔丁基‑4‑羟基苯甲酸从溶剂中结晶出来，而杂质则留在母液中；然后将晶浆过滤、滤饼用甲醇或乙醇洗涤、干燥后得白色产品。

【技术特征摘要】
1.一种3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的结晶方法，其特征在于按照下述步骤进行：（1）将经科尔伯施密特（Kolbe-Schmitt）反应得到的3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸粗品加入大极性良溶剂中，在60～80℃下搅拌溶解，得到澄清溶液，溶液浓度0.3～0.6g/ml；（2）将3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸溶液60～110℃脱色反应2h，脱色过滤后反应液降温至60～80℃；（3）向步骤（2）所得母液中滴加相同温度的溶析剂直到溶液变浑浊，升温使反应液由浑浊至澄清，采用缓慢降温的方法将澄清溶液冷却至15℃后继续养晶10h，使3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸从溶剂中结晶出来，而杂质则留在母液中；然后将晶浆过滤、滤饼用甲醇或乙醇洗涤、干燥后得白色产品。2.如权利要求1所述的一种3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的结晶提纯方法，其特征在于：步骤（1）中溶解3,5-二叔丁基-...

【专利技术属性】
技术研发人员：高玉清，刘荣，何开宇，耿来红，姬鹏燕，
申请(专利权)人：甘肃省化工研究院，兰州精细化工高新技术开发公司，
类型：发明
国别省市：甘肃,62