阿立哌唑口崩片及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体的涉及一种阿立哌唑口崩片及其制备方法。以阿立哌唑、崩解剂、内加填充剂、外加填充剂、矫味剂和润滑剂为原料采用热熔挤出技术制备阿立哌唑口崩片；以质量分数计，原料组成如下：阿立哌唑1‑30％，崩解剂0.2‑5％，内加填充剂30‑65％，外加填充剂30‑65％，矫味剂2‑20％和润滑剂0.5‑3％。本发明专利技术制备的阿立哌唑口崩片崩解速度达到10秒左右，影响因素稳定性以及加速样品有关物质几乎无变化，硬度未发现有降低情况，口感酸甜可口无砂粒感，稳定性好，硬度不影响崩解并且生产效率高。

【技术实现步骤摘要】
阿立哌唑口崩片及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体的涉及一种阿立哌唑口崩片及其制备方法。
技术介绍
阿立哌唑是一种喹啉酮衍生物，属第三代非典型抗精神病药物，由大冢制药公司研制，用于治疗各种急性和慢性精神分裂症和分裂情感障碍，上市剂型有阿立派唑片、阿立哌唑口崩片、阿立哌唑颗粒、阿立哌唑长效注射剂。口崩片的优势在于服用方便，起效快等。目前，阿立哌唑口崩片制备工艺基本为冻干技术、干法制粒后压片、粉末直接压片，口崩片要求迅速崩解，为了达到此目的，目前解决方案为在制备过程中加入较高量的崩解剂，且压制的片剂有较小的硬度。这样存在的问题是如果辅料水分控制不好，在稳定性过程中会发生片剂膨胀；压制较小硬度的片剂会导致在后续包装过程中出现片剂磨损甚至碎片。专利CN106913548A采用干法制粒压片，制备的阿立哌唑口崩片在硬度较大的情况下，影响崩解，3kg以上崩解时间过长，4kg以上崩解时间超过限度1min，3kg一下随着时间的延长，硬度逐渐变小，而且稳定性不好。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的不足，采用较少用量的崩解剂，获得较大硬度的样品，即便是硬度达到12KG的情况下样品崩解也十分迅速，产品放置的稳定性好，产品无沙粒感口感较好。本专利技术所述的阿立哌唑口崩片，以阿立哌唑、崩解剂、内加填充剂、外加填充剂、矫味剂和润滑剂为原料采用热熔挤出技术制备阿立哌唑口崩片；以质量分数计，原料组成如下：其中：内加填充剂是乳糖、甘露醇、木糖醇或山梨醇中的一种或多种；以质量分数计，用量占原料总质量的30-65％，优选30-50％，最优选45-50％。外加填充剂是富马酸硬脂酸钠、乳糖、甘露醇或乳糖复合物中的一种或多种。矫味剂是酒石酸、柠檬酸、阿司帕坦、三氯蔗糖、甜菊素、枸橼酸、安赛蜜或香兰素中的一种或多种。崩解剂是交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠或L-HPC中的一种或多种；优选交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠中的一种或多种；最优选交联聚维酮或羧甲基淀粉钠中的一种或两种；以质量分数计，用量占原料总量的0.2-5％，优选0.5-0.4％，最优选1-3％。润滑剂是硬脂酸镁或硬脂酸富马酸钠中的一种，优选硬脂酸富马酸钠。本专利技术所述的阿立哌唑口崩片的制备方法，具体包括以下步骤：(1)将阿立哌唑与内加填充剂混合，加入崩解剂和矫味剂继续混合，混合时间5-60分钟；(2)将步骤(1)中的混合物料加入到热熔挤出制粒机内进行热熔挤出，热熔挤出物用制粒机进行制粒，制粒筛网目数为20-40目；(3)加入外加填充剂进行混合，添加崩解剂以及润滑剂，混合时间5-60分钟；(4)将步骤(3)中的物料转移至压片机内进行压片；(5)将压制好的片剂进行铝塑、双铝或瓶装包装。其中：步骤(1)中添加的崩解剂与步骤(3)中添加的崩解剂的质量比为1:8-2:1，优选1:5-1:1，最优选1:3-1:2。步骤(2)中所述的热熔挤出时的熔融温度为140-180℃。本专利技术的制备工艺为热熔挤出工艺，将阿立哌唑与乳糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇的一种或多种，部分矫味剂，部分崩解剂用混合机进行混合，混合均匀后进行热熔挤出，热熔挤出温度设置需要根据不同辅料或不同辅料比例进行调整温度，以保证物料能达到熔融状态，挤出物用20-40目筛网进行制粒，加入润滑剂、部分崩解剂、乳糖或乳糖复合物进行压片，将压制好的片剂进行铝塑、双铝或瓶装包装。作为一个优选的技术方案，本专利技术所述的阿立哌唑口崩片的制备方法，具体包括以下步骤：(1)将阿立哌唑与内加填充剂混合，内加填充剂选择一种崩解剂和一种或多种其他辅料，其中一种或多种辅料的熔融温度与原料药接近。熔融性辅料优选甘露醇、木糖醇、乳糖或山梨醇等，内加矫味剂优选酒石酸、DL-酒石酸或柠檬酸。混合设备优选三维混合机，其中混合机来自中南药机。混合转速5-20转/分，混合时间5-60分钟，混合完成后测含量均匀度，混合均匀后进行下一步操作，如发现混合不均，继续混合。(2)将混合均匀的物料加入到热熔挤出制粒机料斗内进行热熔挤出，其中热熔挤出设备选自深圳市信宜特科技有限公司生产的ME-3型热熔挤出制粒机，熔融温度在140-180℃，具体温度需要根据内加填充剂种类进行调整。热熔挤出物用摇摆制粒机(yk-60)进行制粒，制粒筛网目数为20-40目。(3)加入外加填充剂进行混合，外加填充剂需含至少一种崩解剂以及润滑剂。为了保证更好的可压性以及口感，需加入一种或多种可压性较好的辅料和矫味剂，为了保证口感无沙粒感优选加入乳糖或甘露醇等辅料以及一种或多种矫味剂。混合设备优选三维混合机，其中混合机来自中南药机。混合转速5-20转/分，混合时间5-60分钟，混合完成后测含量均匀度，混合均匀后进行下一步操作，如发现混合不均，继续混合。(4)将混合均匀的物料转移至压片机料斗内，进行压片，压片机选择上海天和制药机械厂的ZP-10型压片机，调整压片压力及填充量。不同规格片剂控制不同的硬度：5毫克和10毫克规格优选片重80-120毫克，片剂硬度优选3-8公斤；15毫克规格优选片重120-180毫克，片剂硬度优选5-10公斤；30毫克规格优选片重250-350毫克，片剂硬度优选7-12公斤。(5)将压制好的片剂进行铝塑包装、装盒或装箱。(6)检测、入库。片剂硬度测试采用天津天大天发智能片剂硬度仪YD-35。本专利技术具有以下有益效果：本专利技术制备的阿立哌唑口崩片崩解速度可以达到10秒左右；影响因素稳定性以及加速样品有关物质几乎无变化，硬度未发现有降低情况；口感酸甜可口无砂粒感，生产效率高，稳定性好，在较大硬度下不影响崩解速度。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术作进一步描述。实施例1阿立哌唑口崩片(规格5mg，批量10000片)阿立哌唑口崩片的制备方法如下：(1)将阿立哌唑、木糖醇、甘露醇和酒石酸进行混合。(2)将混合均匀的物料进行热熔挤出，热熔温度控制在140℃，挤出的块状物用30目筛网进行制粒。(3)加入交联聚维酮、三氯蔗糖、乳糖复合物和富马酸硬脂酸钠进行混合。(4)混合均匀后进行压片，理论片重96.5mg，硬度5公斤。(5)片剂进行铝塑包装、装盒、装箱。(6)检验、入库。对实施例1制备的阿立哌唑口崩片进行检测，结果见表1：表1实施例1阿立哌唑口崩片性能测试结果(OtsukaPharmaceuticalEuropeLtd)生产厂家为大冢制药(欧洲)。实施例2阿立哌唑口崩片(规格：5mg)阿立哌唑口崩片的制备方法如下：(1)将阿立哌唑、木糖醇、甘露醇、酒石酸、交联聚维酮进行混合。(2)将混合均匀的物料进行热熔挤出，热熔温度控制在138℃，挤出的块状物用30目筛网进行制粒。(3)加入交联聚维酮、三氯蔗糖、乳糖复合物富马酸硬脂酸钠进行混合。(4)混合均匀后进行压片，理论片重92.5mg，硬度5公斤左右。(5)片剂进行铝塑包装、装盒、装箱。(6)检验、入库。对实施例2制备的阿立哌唑口崩片进行检测，结果见表2：表2实施例2的阿立哌唑口崩片性能测试结果实施例3阿立哌唑口崩片(规格：10mg，批量10000片)阿立哌唑口崩片的制备方法如下：(1)将阿立哌唑、乳糖、甘露醇、枸橼酸、羧甲基淀粉钠进行混合。(2)将混合均匀的物料进行热熔挤出，热熔温度控制在145℃，挤出的块状物用30目筛网进本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿立哌唑口崩片，其特征在于：以阿立哌唑、崩解剂、内加填充剂、外加填充剂、矫味剂和润滑剂为原料采用热熔挤出技术制备阿立哌唑口崩片；以质量分数计，原料组成如下：

【技术特征摘要】
1.一种阿立哌唑口崩片，其特征在于：以阿立哌唑、崩解剂、内加填充剂、外加填充剂、矫味剂和润滑剂为原料采用热熔挤出技术制备阿立哌唑口崩片；以质量分数计，原料组成如下：2.根据权利要求1所述的阿立哌唑口崩片，其特征在于：内加填充剂是乳糖、甘露醇、木糖醇或山梨醇中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的阿立哌唑口崩片，其特征在于：外加填充剂是富马酸硬脂酸钠、乳糖、甘露醇或乳糖复合物8中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的阿立哌唑口崩片，其特征在于：矫味剂是酒石酸、柠檬酸、阿司帕坦、三氯蔗糖、甜菊素、枸橼酸、安赛蜜或香兰素中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的阿立哌唑口崩片，其特征在于：崩解剂是交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠或L-HPC中的一种或多种。6.根据权利要求1所述的阿立哌唑口崩片，其特征在于：润滑剂是硬脂酸镁或...

【专利技术属性】
技术研发人员：苗得足，胡清文，刘满广，王宏光，于志波，吴凤冉，
申请(专利权)人：瑞阳制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37