MASP-1在区分初发暴发性和经典1型糖尿病中的应用制造技术

本发明专利技术提供了MASP‑1在区分初发暴发性和经典1型糖尿病中的应用。具体而言，本发明专利技术涉及甘露聚糖相关丝氨酸蛋白酶‑1(MASP‑1)作为疾病分子分型指标在诊断初发暴发性1型糖尿病(初发FT1DM)、区分初发FT1DM和经典1型糖尿病(T1DM)中的应用，还涉及测定血清MASP‑1蛋白水平的方法。

【技术实现步骤摘要】
MASP-1在区分初发暴发性和经典1型糖尿病中的应用
本专利技术属于生物技术和医学领域。具体而言，本专利技术涉及MASP-1在区分初发暴发性1型糖尿病(FT1DM)和其他类型的糖尿病(尤其是经典1型糖尿病)中的应用。
技术介绍
1.糖尿病糖尿病是一种因体内胰岛素分泌绝对或者相对不足导致的一系列临床综合症。国际糖尿病联盟InternationalDiabetesFederation，IDF)发布的“全球糖尿病概览”(theDiabetesAtlas)是国际上有关糖尿病全球患病情况和相关信息的权威参考书和重要的数据来源。根据IDF的最新数据，2013年全球约有3.87亿成年人糖尿病患者，占全世界人口的8.3％，其中9840万中国糖尿病患者人数居全球之首，约占全球糖尿病人总数的四分之一。至2035年，如果这些趋势仍在持续，则全球大约有5.92亿的人群。与发达国家相比，中国达到理想的诊疗环境还需要一定的时间，而糖尿病所带来的一些临床并发症愈专利技术显，给病人以及患者家属带来了肉体上、精神上与经济上巨大的负担。根据WHO糖尿病病因学分型体系，糖尿病可分为4个大类，即1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和继发性糖尿病。其中，1型糖尿病(Type1DiabetesMellitus，T1DM)也称为胰岛素依赖型糖尿病，是由自身胰岛B细胞受损导致胰岛素绝对不足所引起的糖尿病。1999年WHO将1型糖尿病分为经典1A型糖尿病(Autoimmunetype1diabetes，1A型糖尿病)和特发性1B型糖尿病(Idiopathictype1diabetes，1B型糖尿病)。在1A型糖尿病患者中，胰岛相关的自身抗体如胰岛细胞抗体(Isletcellantibody，ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(Glutamicaciddecarboxylaseantibody，GADAb)、胰岛自身抗体(IA-2/IA-2βAb)可作为免疫标志，而自身抗体阴性者则被归入1B型糖尿病。2.暴发性1型糖尿病日本学者Imagawa等在2000年提出了暴发性1型糖尿病(FulminantType1DiabetesMellitus，FT1DM)。该糖尿病为1型糖尿病的新亚型，其表现为：发病急骤，胰酶增高，β细胞短时间内大量严重被破坏并导致高血糖和酮症酸中毒，发病初期常伴有发热、咳嗽或腹痛、腹泻等呼吸系统和消化系统症状，合并电解质紊乱、肝肾功能不全、横纹肌溶解等，一旦得不到及时治疗，病死率很高。由于该病胰岛自身抗体检测呈阴性，且胰腺病理学无胰岛渗出或水肿等胰岛炎症状，根据糖尿病的分类，被归为特发性1B型糖尿病。FT1DM患者以成年人多见，小于20岁的青少年患者仅8.7％，并且发病率无性别和季节性差异。另外，FT1DM发病率在东亚地区偏高，日本、韩国、中国及菲律宾均有报道。根据Imagawa在日本2003年的报道，以酮症或酮症酸中毒发病的T1DM(1型糖尿病)患者中，FT1DM高达15％-20％。在韩国T1DM患者中，FT1DM约占7.1％，并且占成年型糖尿病患者的30.4％。在中国有关FT1DM的报道并不多。与普通T1DM相比，FT1DM具有以下显著特点：(1)病程时间非常短，常在一周以内就发展为酮症酸中毒；(2)发病伴随严重的代谢紊乱，例如：意识障碍，酮症酸中毒和电解质紊乱；(3)发病时胰岛功能几乎完全、不可逆的损坏；(4)部分患者发病时可合并多脏器功能损害，严重时可发生横纹肌溶解、急性肾功能衰竭甚至心跳骤停，若得不到及时治疗，FT1DM病死率很高。3.甘露聚糖相关丝氨酸蛋白酶-1(Mannose-AssociatedSerineProtease-1，MASP-1)甘露聚糖相关丝氨酸蛋白酶-1(Mannose-AssociatedSerineProtease-1，MASP-1)也称为甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-1(Mannan-bindinglectinserineprotease1)，是一种由MASP1基因编码的丝氨酸蛋白酶，其作为涉及先天性和获得性免疫应答的补体系统的凝集素途径组分发挥作用。MASP-1作为酶原合成，当该酶原与凝集素途径的病原识别分子(甘露聚糖结合凝集素和胶原凝集素)复合时被活化。该蛋白酶并不直接参与补体活化，但可能通过切割补体C2或通过活化其他补体丝氨酸蛋白酶(如MASP-2)扩大补体活性。MASP-1还能切割纤维蛋白原和八因子，从而可能在凝血中起到作用。据报道，该基因缺乏丝氨酸蛋白酶结构域的剪切变体可作为补体途径的抑制剂。本领域中尚无区分初发暴发性1型糖尿病和其他糖尿病(尤其是非暴发性1型糖尿病)的高灵敏度、高特异性鉴别指标和有效方法。为了对糖尿病进行更为对症的预防和治疗，本领域中迫切需要开发出能对1型糖尿病进行更为精细分型的生物学和临床指标。
技术实现思路
本专利技术正是提供了一种以MASP-1作为分子标志物诊断初发暴发性1型糖尿病、区分初发暴发性1型糖尿病与其他糖尿病的应用。本专利技术还提供了一种检测样品中甘露聚糖相关丝氨酸蛋白酶-1(MASP-1)蛋白水平的方法，以及本专利技术检验药物对暴发性1型糖尿病的治疗效果和/或筛选候选治疗药物的方法在本专利技术的一些方面中，提供了检测对象样品中甘露聚糖相关丝氨酸蛋白酶-1(MASP-1)水平的物质在制备用于诊断初发暴发性1型糖尿病(初发FT1DM)的产品中的应用。在本专利技术的另一些方面中，还提供了一种诊断初发暴发性1型糖尿病(初发FT1DM)的方法，所述方法包括检测对象样品中MASP-1水平的步骤。在本专利技术的一些实施方式中，所述方法包括：(a)检测对象样本中的MASP-1的水平；(b)将(a)中检测到的MASP-1水平与正常对照值进行比较；若比较结果显示对象样品中的MASP-1水平高于正常对照，则提示所述对象患有初发暴发性1型糖尿病。在本专利技术的一些实施方式中，所述诊断还包括将本专利技术基于MASP-1水平的诊断与其他糖尿病诊断方法结合。在本专利技术的另一些方面中，提供了检测对象样品中甘露聚糖相关丝氨酸蛋白酶-1(MASP-1)水平的物质在制备用于糖尿病分型的产品中的应用，所述糖尿病分型区分初发暴发性1型糖尿病(初发FT1DM)与其他类型的糖尿病，其中，所述其他类型的糖尿病包括：非初发暴发性1型糖尿病、非暴发型1型糖尿病、2型糖尿病。在本专利技术的另一些方面中，还提供了一种糖尿病分型方法，所述糖尿病分型区分初发暴发性1型糖尿病(初发FT1DM)与其他类型的糖尿病，其中，所述其他类型的糖尿病包括：非初发暴发性1型糖尿病、非暴发型1型糖尿病、2型糖尿病，所述方法包括检测对象样品中MASP-1水平的步骤。在本专利技术的一些实施方式中，所述方法包括：(a)检测对象样本中的MASP-1的水平；(b)将(a)中检测到的MASP-1水平与正常对照值进行比较；若比较结果显示对象样品中的MASP-1水平高于正常对照，则提示所述对象患有初发暴发性1型糖尿病。在本专利技术的一些实施方式中，所述分型还包括将本专利技术基于MASP-1水平的分型与其他糖尿病分型方法结合。在本专利技术的另一些方面中，提供了检测对象样品中甘露聚糖相关丝氨酸蛋白酶-1(MASP-1)水平的物质在制备用于确定药物对初发暴发性1型糖尿病的治疗效果和/或筛选治疗暴发性1型糖尿病的本文档来自技高网...

【技术保护点】
检测对象样品中甘露聚糖相关丝氨酸蛋白酶‑1(MASP‑1)水平的物质在制备用于诊断初发暴发性1型糖尿病(初发FT1DM)的产品中的应用。

【技术特征摘要】
1.检测对象样品中甘露聚糖相关丝氨酸蛋白酶-1(MASP-1)水平的物质在制备用于诊断初发暴发性1型糖尿病(初发FT1DM)的产品中的应用。2.检测对象样品中甘露聚糖相关丝氨酸蛋白酶-1(MASP-1)水平的物质在制备用于糖尿病分型的产品中的应用，所述糖尿病分型区分初发暴发性1型糖尿病(初发FT1DM)与其他类型的糖尿病，其中，所述其他类型的糖尿病包括：非初发暴发性1型糖尿病、非暴发型1型糖尿病、2型糖尿病。3.检测对象样品中甘露聚糖相关丝氨酸蛋白酶-1(MASP-1)水平的物质在制备用于确定药物对初发暴发性1型糖尿病的治疗效果和/或筛选治疗暴发性1型糖尿病的候选药物的产品中的应用。4.如权利要求1或2或3所述的应用，其中，所述物质是用于检测MASP-1DNA水平、mRNA水平和/或蛋白质水平的物质，例如针对MASP-1的抗体、针对MASP-1的特异性探针、针对MASP-1的基因芯片或蛋白质芯片。5.如权利要求1或2或3所述的应用，其中，所述检测通过检测全长MASP-1、MASP-1特征肽段和/或其编码序列进行，例如所述MASP-1的序列选择SEQIDNO:1、21、22、23，所述MASP-1特征肽段选自SEQIDNO:2-20中的一种或多种。6.如权利要求1或2或3所述的应用，其中，所述物质是用于通过如下方法中的一种或多种来检测MASP-1的物质：多维...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾嵘，贾伟平，吴家睿，李荣霞，周建，
申请(专利权)人：中国科学院上海生命科学研究院，上海市第六人民医院，
类型：发明
国别省市：上海,31