具有抗肿瘤活性的脂溶性铂配合物的制备方法技术

本申请提供一种具有抗肿瘤活性的脂溶性铂配合物的制备方法。制备的铂配合物化学名称为顺式‑[双十四烷酸‑反式‑1,2‑二甲胺基环丁烷合铂(Ⅱ)]，分子式为：C34H68N2O4Pt。具体方法包括：首先制备顺式‑二碘‑二甲胺基环丁烷合铂，然后将硝酸银和制备的顺式‑二碘‑二甲胺基环丁烷合铂溶于反应溶剂中，进行水解反应，得到水解液，并对水解液进行过滤；将十四酸或者十四酸盐加入过滤后的水解液，反应生成的白色物质即为铂配合物粗品，粗品经重结晶可得精品。基于本申请的方法制备的脂溶性铂配合物脂溶性好，稳定，对肝癌细胞有较好的抑制作用，可制成冻干粉剂和碘油悬浊液，方便用于临床治疗肝细胞癌。

Preparation of liposoluble platinum complex with antitumor activity

The present invention provides a preparation method of liposoluble platinum complex with antitumor activity. The platinum complex was chemically named cis - [double fourteen alkanoate] 1,2 (two) methylamine cyclobutane platinum (II)] with a molecular formula of C34H68N2O4Pt. The specific methods include: first preparation of CIS two iodine two methylamine cyclobutane and platinum, and then dissolving silver nitrate and CIS two iodine two methylamine cyclobutane in the reaction solvent, hydrolyzing, filtrating the hydrolysate, and adding fourteen acid or fourteen acid salt after filtering. The hydrolysate, the white substance produced by the reaction, is the crude platinum complex. The crude product can be obtained by recrystallization. The liposoluble platinum complexes prepared based on this method are good in fat solubility, stable, and have good inhibitory effect on hepatoma cells, and can be made into freeze-dried powder and iodine oil suspension. It is convenient to be used in the clinical treatment of hepatocellular carcinoma.

【技术实现步骤摘要】
具有抗肿瘤活性的脂溶性铂配合物的制备方法
本申请属于药物化学
，具体地说，涉及一种具有抗肿瘤活性的脂溶性铂配合物的制备方法。
技术介绍
铂类抗肿瘤药物是临床上使用广泛的化疗药物，具有近50年的研究和使用历史。目前，全球或部分国家和地区总共有8个铂类抗肿瘤药物上市，他们分别是顺铂(全球)、卡铂(全球)、奥沙利铂(全球)、奈达铂(日本)、庚铂(韩国)、洛铂(中国)、米铂(日本)和双环铂(中国)。洛铂(Lobaplatin)，又称络铂，乐铂，代号D-19466，全称顺式-[反式-1,2-二甲胺基环丁烷-乳酸]合铂(Ⅱ)。其于2005年经国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准，作为一类新药上市，主要用于慢性粒细胞白血病、无法手术治疗的转移性乳腺癌和小细胞肺癌的治疗。式-Ⅰ为其结构式。米铂(Miriplatin,SM-11355)是日本住友制药株式会社研制并开发上市的脂溶性铂类抗肿瘤药物，是第一个上市的脂溶性铂配合物，临床上用于治疗肝细胞癌。化学名称为顺-[(1R,2R)-1,2-环己二胺-N,N’]双十四酰氧基合铂一水合物。式-Ⅱ为其结构式。美国专利USP5023335公开了大量以反本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有抗肿瘤活性的脂溶性铂配合物的制备方法，其特征在于，包括：制备顺式‑二碘‑二甲胺基环丁烷合铂；将硝酸银和制备的顺式‑二碘‑二甲胺基环丁烷合铂溶于反应溶剂中，进行水解反应，得到水解液，并对水解液进行过滤；将十四酸或者十四酸盐加入过滤后的水解液，反应生成的白色物质即为铂配合物粗品；所述铂配合物的化学名称为顺式‑[双十四烷酸‑反式‑1,2‑二甲胺基环丁烷合铂(Ⅱ)]，化学结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种具有抗肿瘤活性的脂溶性铂配合物的制备方法，其特征在于，包括：制备顺式-二碘-二甲胺基环丁烷合铂；将硝酸银和制备的顺式-二碘-二甲胺基环丁烷合铂溶于反应溶剂中，进行水解反应，得到水解液，并对水解液进行过滤；将十四酸或者十四酸盐加入过滤后的水解液，反应生成的白色物质即为铂配合物粗品；所述铂配合物的化学名称为顺式-[双十四烷酸-反式-1,2-二甲胺基环丁烷合铂(Ⅱ)]，化学结构式为：对生成的铂配合物粗品进行重结晶，得到铂配合物精品；所述制备顺式-二碘-二甲胺基环丁烷合铂，包括：将碘化钾溶液缓慢加入氯亚铂酸钾溶液中，反应生成四碘合铂酸钾溶液；将反式-1,2-二甲胺基环丁烷溶液缓慢加入生成的四碘合铂酸钾溶液中，充分反应后，生成的棕黄色固体物质即为顺式-二碘-二甲胺基环丁烷合铂。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，氯亚铂酸钾、碘化钾和反式-1,2-二甲胺基环丁烷的用量摩尔比为1：(1.0-1.2):(0.95-1.0...

【专利技术属性】
技术研发人员：张林涛，彭娟，普绍平，丛艳伟，王应飞，陈红娟，刘其星，
申请(专利权)人：昆明贵研药业有限公司，
类型：发明
国别省市：云南,53