The invention discloses a low toxic 1,8 naphthalene two formimide derivative and a preparation method and application thereof. The preparation method of the 1,8 naphthalene two methimide derivative mainly includes the following steps: the ammonia naphthalene - naphthacol and the 3 fluorobenzoyl chloride are dissolved in the organic solvent, and the solvent is removed after the reaction is finished, that is, the crude product of the target is obtained. The test shows that the derivative has significant bioactivity, especially for non small cell lung cancer cell line HCC 827 and other tumor cell lines, and has less toxic and side effects on human normal cells. It is expected to develop targeted therapeutic drugs. The structure of the 1,8 naphthalene two imide derivative of the invention is shown in the following formula (I):
【技术实现步骤摘要】
一种毒性低的1,8-萘二甲酰亚胺衍生物及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种毒性低的1,8-萘二甲酰亚胺衍生物及其制备方法和应用，属于医药
技术介绍
萘酰亚胺类衍生物具有独特的平面刚性结构，使其拥有较强的嵌入DNA的能力，越来越多的研究显示萘二甲酰亚胺及其衍生物具有很好的抗肿瘤活性，其对DNA分子具有较高的亲和力，能通过插入作用与DNA结合，在体外抑制肿瘤细胞生长的实验中展现出微摩尔级别的IC50，但它们对正常细胞的毒副作用也较大。目前，已进入临床研究的萘酰亚胺衍生物有米托萘胺(mitonafide)、氨萘非特(amonafide)、依利萘法德(elinafide)和双萘法德(bisnafide)。其中氨萘非特的结构如下述式(II)所示：已有的研究表明，氨萘非特对乳腺癌的研究曾进入II期临床，但作为化疗药物，其对人骨髓具有一定的不良反应；在体内易被N-乙酰基转移酶II(NAT2)乙酰化生成N-乙酰氨萘非特，该乙酰化产物因个体差异在体内代谢会产生不确定的毒副作用，使其目前停留于Ⅲ期临床研究。因此，我们期望合成得到既具有显著生物活性、毒副作用更小的新型萘酰亚...
【技术保护点】
下式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：
【技术特征摘要】
1.下式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：2.权利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于：主要包括以下步骤：取氨萘非特和3-氟苯甲酰氯溶解于有机溶剂中，进行反应，反应结束后除去溶剂，即得目标物粗品。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述的有机溶剂为选自乙腈、二氯甲烷、氯仿和四氢呋喃中的一种或两种以上的组合。4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：反应在低于20℃的条件下进行。5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：反应在冰浴条...
【专利技术属性】
技术研发人员：张国海，石镇豪，李亮萍，彭艳，曾淑兰，
申请(专利权)人：广西师范大学，
类型：发明
国别省市：广西,45
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