The invention discloses a preparation method of 5 brominated 2 chlorobenzaldehyde, which is characterized in that the process is a. in the inorganic strong acid solvent, the temperature control of the system is less than 10 degrees C, and the chlorobenzaldehyde and the iodine containing catalyst are slowly dripped into the system. The temperature control of the system is less than 15 degrees C and the N bromide succinimide NBS is added in batch, and the C. thermal insulation reaction 2 After 10h, the reaction temperature increased to 25 6h 55 C and continued to react with 1 6h. Solid products were obtained after treatment. The invention has a one step reaction, a higher yield can reach 95.9%, the operation is simpler, the cost is low, the raw material is easy to get, the pollution is less friendly to the environment, and the only acid in the waste liquid can be neutralized with lye, and it is more suitable for large-scale industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种5-溴-2-氯苯甲醛的制备方法
本专利技术涉及药物合成领域,具体是指一种5-溴-2-氯苯甲醛的制备方法。
技术介绍
5-溴-2-氯苯甲醛是一类非常重要的医药中间体,例如可以用于合成多个治疗糖尿病的药物(如:埃格列净、达格列净、恩格列净等等)。该化合物的制备方法,国内外有很多文献报道过。一般采用的方法有三步反应(如下Scheme1所示):其中前两步反应:2-氯苯甲酸在溴化钠和溴化钾氧化溴代生成5-溴-2-氯苯甲酸液相测定含量只有80%左右,后处理用有机溶剂萃取重结晶提纯后再用硼氢化钠或硼烷/碘对其还原生成5-溴-2-氯苯甲醇,该工艺路线成本高收率低且使用硼烷易燃易爆对放大工业化生产的存在很大的安全隐患。最后一步反应由5-溴-2-氯苯甲醇氧化生成目标产物5-溴-2氯苯甲醛。在专利文献WO2005058943中报道了5-溴-2-氯苯甲醛的制备,以5-溴-2-氯苯甲醇为原料在草酰氯/DMSO/(Swern氧化)氧化生成。在专利文献WO2003048101使用的氧化剂为PCC(氯铬酸吡啶鎓盐,pyridiniumChorochromate)/DCM混合剂。在专利文献2004074270中,使用的PDC(重铬酸吡啶鎓,pyridiniumdichromate)/DCM氧化5-溴-2-氯苯甲醇生成5-溴-2-氯苯甲醛。在这些反应条件中,Swern氧化因为是低温反应,能耗大而且反应会产生毒性大、臭味强的硫醚对EHS有较大风险。对于PCC/PDC氧化使用了太多的金属铬,存在重金属污染的风险也对EHS有很大的危害。公开号CN104744227A的中国专利在前面的工艺的基础 ...
【技术保护点】
一种5‑溴‑2‑氯苯甲醛的制备方法,其特征在于,步骤为:a.在无机强酸溶剂中,将体系控温≤10℃并依次缓慢滴加邻氯苯甲醛、含碘催化剂;b.将体系控温≤15℃并分批多次加入N‑溴代琥珀酰亚胺NBS;c.保温反应2‑10h后,升温至25‑55℃继续反应1‑6h;经后处理得到固体产物。
【技术特征摘要】
1.一种5-溴-2-氯苯甲醛的制备方法,其特征在于,步骤为:a.在无机强酸溶剂中,将体系控温≤10℃并依次缓慢滴加邻氯苯甲醛、含碘催化剂;b.将体系控温≤15℃并分批多次加入N-溴代琥珀酰亚胺NBS;c.保温反应2-10h后,升温至25-55℃继续反应1-6h;经后处理得到固体产物。2.如权利要求1所述的一种5-溴-2-氯苯甲醛的制备方法,其特征在于,步骤a中含碘催化剂为单质碘I2或碘化钾KI。3.如权利要求1所述的一种5-溴-2-氯苯甲醛的制备方法,其特征在于,步骤a中无机强酸溶剂为质量分数50-98%浓硫酸、质量分数36-38%浓盐酸或质量分数60%-68%浓硝酸。4.如权利要求1所述的一种5-溴-2-氯苯甲醛的制备方法,其特征在于,投料摩尔比邻氯苯甲醛:N-溴代琥珀酰亚胺NBS:含碘催化剂=1:1-2:0.236×10-3-2.36×10-3,其中每1mol邻氯苯甲醛对应150-300ml无机强酸溶剂。5.如权利要求1所述的一种5-溴-2-氯苯甲醛的制备方法,其特征在于,步骤c为保温反应2-6h后,升温至20-35℃继续反应3-6h;经后处理得到固体产物。6.如权利要求1或5所述的一种5-溴-2-氯苯...
【专利技术属性】
技术研发人员:钱新华,尹昊传,尤庆亮,李芳,何丹,胡博齐,黄园,潘琼,冯梦玲,文朋,
申请(专利权)人:江汉大学,黄石昊德医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:湖北,42
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