作为COT调节剂的6-氨基-喹啉-3-腈制造技术

本公开一般地涉及Cot(大阪甲状腺癌)激酶的调节剂及其使用和制备方法。

6- amino quinoline -3- nitrile as a COT regulator

The disclosure generally relates to Cot (Osaka thyroid cancer) kinase regulator and its use and preparation method.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为COT调节剂的6-氨基-喹啉-3-腈
本公开一般地涉及Cot(大阪甲状腺癌(cancerOsakathyroid)激酶)的调节剂及其使用和制备方法。
技术介绍
Cot(大阪甲状腺癌)蛋白是丝氨酸/苏氨酸激酶，其是MAP激酶激酶激酶(MAP3K)家族的成员。它也被称为“Tpl2”(肿瘤进展基因座)，“MAP3K8”(促分裂原活化蛋白激酶激酶激酶8)或“EST”(尤因肉瘤转化体)。Cot通过其在细胞中的致癌转化活性而被鉴定，并已显示调节致癌和炎症通路。Cot被认为在MEK-ERK途径中是上游的，并且是LPS诱导的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)产生所必需的。Cot已被证明参与TNFα的产生和信号传导。TNFα是促炎细胞因子，并且在类风湿性关节炎(RA)、多发性硬化症(MS)、炎性肠病(IBD)、糖尿病、败血症、牛皮癣、TNFα表达失调和移植排斥等炎性疾病中起重要作用。在一些实施方案中，通过给药本文所述的组合物的化合物治疗的疾病或病症包括急性痛风和强直性脊柱炎、变应性疾病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化(ALS)、肌萎缩侧索硬化和多发性硬化、动脉粥样硬化、细菌感染、骨癌疼痛和子宫内膜异位症导致的疼痛、BRAF耐药性黑色素瘤、脑干神经胶质瘤或者垂体腺瘤、烧伤、滑囊炎、肛门区域癌症、内分泌系统癌症、肾或者输尿管癌症(例如，肾细胞癌、肾盂癌)、阴茎癌症、小肠癌症、甲状腺癌症、尿道癌症、血液癌症如急性髓性白血病、舌癌、宫颈癌、子宫内膜癌、输卵管癌、肾盂癌、阴道癌或者外阴癌、慢性髓性白血病、慢性或者急性白血病、慢性疼痛、典型巴特综合征(classicBarttersyndrome)、普通感冒结膜炎、冠状动脉心脏病、皮肤或者眼内黑色素瘤、皮炎、痛经、湿疹、子宫内膜异位症、家族性腺瘤性息肉病、纤维肌痛、真菌感染、痛风、妇科肿瘤、子宫肉瘤、输卵管癌、头痛、血友病性关节病、帕金森病、AIDS、带状疱疹、霍奇金病、亨廷顿病、高前列腺素E综合征、流行性感冒、虹膜炎、幼年型关节炎、幼年型发作型类风湿性关节炎、幼年型类风湿性关节炎、腰背部和颈部疼痛、淋巴细胞性淋巴瘤、肌筋膜障碍、肌炎、神经痛、神经变性障碍如阿尔茨海默病、神经炎性障碍、神经性疼痛、外阴癌、帕金森病、儿科恶性肿瘤、肺纤维化、直肠癌、鼻炎、结节病、软组织肉瘤、巩膜炎、皮肤癌、儿童实体瘤、脊髓肿瘤、扭伤和拉伤、胃癌、中风、亚急性和慢性肌肉骨骼疼痛综合征如滑囊炎、外科或者牙科操作、与流行性感冒或者其它病毒感染相关的症状、滑膜炎、牙痛、溃疡、子宫癌、子宫肉瘤、葡萄膜炎、血管炎、病毒感染、病毒感染(例如，流行性感冒)和伤口愈合。调节Cot表达或活性的试剂和方法因此可用于预防或治疗这些疾病。
技术实现思路
本公开提供了调节Cot的表达或活性的化合物。本公开还提供组合物，其包括药物组合物、包含所述化合物的试剂盒以及使用(或给药)和制备所述化合物的方法。本文提供的化合物可用于治疗由Cot介导的疾病、障碍或病症。本公开还提供了用于治疗的化合物。本公开还提供了在治疗由Cot介导的疾病、障碍或病症的方法中使用的化合物。而且，本公开提供了所述化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗由Cot介导(或者至少部分地由Cot介导)的疾病、障碍或者病症。在一个方面，提供了具有式I的结构的化合物，或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、立体异构体的混合物、前药，或者氘代类似物，其中R1为氢、-O-R7、-N(R8)(R9)、-C(O)-R7、-S(O)2-R7、-C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、杂环基、芳基或者杂芳基；其中每一C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、杂环基、芳基和杂芳基可任选取代有1至4个Z1；R2为氢、-C(O)-R7、-C(O)O-R7、-C(O)N(R7)2、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基，或者杂芳基；其中每一C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基和杂芳基可任选取代有1至4个Z2；或者R1和R2与它们所连接的氮一起形成杂环基或者杂芳基，其中每一杂环基或者杂芳基任选取代有1至4个Z2；R3为杂环基或者杂芳基，其中每一杂环基或者杂芳基任选取代有1至4个Z3；R4为芳基，其中所述芳基任选取代有1至4个Z4；R5为氢、卤素、-CN、-NO2、-O-R7、-N(R8)(R9)、-S(O)-R7、-S(O)2R7、-S(O)2N(R7)2、-C(O)R7、-OC(O)-R7、-C(O)O-R7、-OC(O)O-R7、-OC(O)N(R10)(R11)、-C(O)N(R7)2、-N(R7)C(O)(R7)、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-9烷基硫基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基，或者杂芳基；其中每一C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-9烷基硫基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基和杂芳基可任选取代有1至4个Z5；R6为氢、-C(O)-R7、-C(O)O-R7、-C(O)N(R7)2、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基，或者杂芳基；其中每一C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基和杂芳基可任选取代有1至4个Z6；每一R7独立地为氢、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基，或者杂芳基；其中每一C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基和杂芳基可任选取代有1至4个Z7；R8和R9在每次出现时独立地为氢、-S(O)2R10、-C(O)-R10、-C(O)O-R10、-C(O)N(R10)(R11)、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基，或者杂芳基；其中每一C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基，或者杂芳基可任选取代有1至4个Z8；R10和R11在每次出现时独立地为氢、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基，或者杂芳基，其中每一C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基和杂芳基任选取代有1至4个Z1b；每一Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7和Z8独立地为氢、氧代、卤素、-NO2、-N3、-CN、硫代、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R12、-C(O)-R12、-C(O)O-R12、-C(O)-N(R13)(R14)、-N(R13)(R14)、-N(R13)2(R14)+、-N(R12)C(O)-R12、-N(R12)C(O)O-R12、-N(R12)C(O)N(R13)(R14)、-N(R12)S(O)2(R12)、-NR12S(O)2N(R13)(R14)、-NR12S(O)2O(R12本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I的化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、立体异构体混合物或者氘代类似物，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.06 US 62/189,155;2015.12.17 US 62/269,0611.式I的化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、立体异构体混合物或者氘代类似物，其中R1为氢、-O-R7、-N(R8)(R9)、-C(O)-R7、-S(O)2-R7、-C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、杂环基、芳基或者杂芳基；其中每一C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、杂环基、芳基和杂芳基可任选取代有1至4个Z1；R2为氢、-C(O)-R7、-C(O)O-R7、-C(O)N(R7)2、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基，或者杂芳基；其中每一C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基和杂芳基可任选取代有1至4个Z2；或者R1和R2与它们所连接的氮一起形成杂环基或者杂芳基，其中每一杂环基或者杂芳基任选取代有1至4个Z2；R3为杂环基或者杂芳基，其中每一杂环基或者杂芳基任选取代有1至4个Z3；R4为芳基，其中所述芳基任选取代有1至4个Z4；R5为氢、卤素、-CN、-NO2、-O-R7、-N(R8)(R9)、-S(O)-R7、-S(O)2R7、-S(O)2N(R7)2、-C(O)R7、-OC(O)-R7、-C(O)O-R7、-OC(O)O-R7、-OC(O)N(R10)(R11)、-C(O)N(R7)2、-N(R7)C(O)(R7)、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-9烷基硫基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基，或者杂芳基；其中每一C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-9烷基硫基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基和杂芳基可任选取代有1至4个Z5；R6为氢、-C(O)-R7、-C(O)O-R7、-C(O)N(R7)2、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基，或者杂芳基；其中每一C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基和杂芳基可任选取代有1至4个Z6；每一R7独立地为氢、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基，或者杂芳基；其中每一C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基和杂芳基可任选取代有1至4个Z7；R8和R9在每次出现时独立地为氢、-S(O)2R10、-C(O)-R10、-C(O)O-R10、-C(O)N(R10)(R11)、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基，或者杂芳基；其中每一C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基，或者杂芳基可任选取代有1至4个Z8；R10和R11在每次出现时独立地为氢、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基，或者杂芳基；其中每一C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基和杂芳基任选取代有1至4个Z1b；每一Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7和Z8独立地为氢、氧代、卤素、-NO2、-N3、-CN、硫代、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R12、-C(O)-R12、-C(O)O-R12、-C(O)-N(R13)(R14)、-N(R13)(R14)、-N(R13)2(R14)+、-N(R12)C(O)-R12、-N(R12)C(O)O-R12、-N(R12)C(O)N(R13)(R14)、-N(R12)S(O)2(R12)、-NR12S(O)2N(R13)(R14)、-NR12S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)-N(R13)(R14)、-P(O)(OR12)2、-OP(O)(OR12)2、-CH2P(O)(OR12)2、-OCH2P(O)(OR12)2、-C(O)OCH2P(O)(OR12)2、-P(O)(R12)(OR12)、-OP(O)(R12)(OR12)、-CH2P(O)(R12)(OR12)、-OCH2P(O)(R12)(OR12)、-C(O)OCH2P(O)(R12)(OR12)、-P(O)(N(R12)2)2、-OP(O)(N(R12)2)2、-CH2P(O)(N(R12)2)2、-OCH2P(O)(N(R12)2)2、-C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2、-P(O)(N(R12)2)(OR12)、-OP(O)(N(R12)2)(OR12)、-CH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、-OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、-C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、-P(O)(R12)(N(R12)2)、-OP(O)(R12)(N(R12)2)、-CH2P(O)(R12)(N(R12)2)、-OCH2P(O)(R12)(N(R12)2)、-C(O)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R13)(R14)；其中任何烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有1至4个Z1a基团；每一Z1a独立地为氧代、卤素、硫代、-NO2、-CN、-N3、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R12、-C(O)R12、-C(O)O-R12、-C(O)N(R13)(R14)、-N(R13)(R14)、-N(R13)2(R14)+、-N(R12)-C(O)R12、-N(R12)C(O)O(R12)、-N(R12)C(O)N(R13)(R14)、-N(R12)S(O)2(R12)、-N(R12)S(O)2-N(R13)(R14)、-N(R12)S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)OR12、-OC(O)-N(R13)(R14)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R13)(R14)；其中任何烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有1至4个Z1b基团；每一R12独立地为氢、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、芳基、杂芳基或者杂环基，其中任何烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有1至4个Z1b基团；R13和R14在每次出现时各自独立地为氢、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、芳基、杂芳基或者杂环基；其中任何烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有1至4个Z1b基团，或者R13和R14与它们所连接的氮一起形成杂环基，其中所述杂环基任选取代有1至4个Z1b基团；每一R15独立地为卤素、-CN、-NO2、-O-R7、-N(R8)(R9)、-S(O)-R7、-S(O)2R7、-S(O)2N(R7)2、-C(O)R7、-OC(O)-R7、-C(O)O-R7、-OC(O)O-R7、-OC(O)N(R10)(R11)、-C(O)N(R7)2、-N(R7)C(O)(R7)、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-9烷基硫基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基，或者杂芳基；和每一Z1b独立地为氧代、硫代、羟基、卤素、-NO2、-N3、-CN、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O(C1-9烷基)、-O(C2-6烯基)、-O(C2-6炔基)、-O(C3-15环烷基)、-O(C1-8卤代烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-O(杂环基)、-NH2、-NH(C1-9烷基)、-NH(C2-6烯基)、-NH(C2-6炔基)、-NH(C3-15环烷基)、-NH(C1-8卤代烷基)、-NH(芳基)、-NH(杂芳基)、-NH(杂环基)、-N(C1-9烷基)2、-N(C3-15环烷基)2、-N(C2-6烯基)2、-N(C2-6炔基)2、-N(C3-15环烷基)2、-N(C1-8卤代烷基)2、-N(芳基)2、-N(杂芳基)2、-N(杂环基)2、-N(C1-9烷基)(C3-15环烷基)、-N(C1-9烷基)(C2-6烯基)、-N(C1-9烷基)(C2-6炔基)、-N(C1-9烷基)(C3-15环烷基)、-N(C1-9烷基)(C1-8卤代烷基)、-N(C1-9烷基)(芳基)、-N(C1-9烷基)(杂芳基)、-N(C1-9烷基)(杂环基)、-C(O)(C1-9烷基)、-C(O)(C2-6烯基)、-C(O)(C2-6炔基)、-C(O)(C3-15环烷基)、-C(O)(C1-8卤代烷基)、-C(O)(芳基)、-C(O)(杂芳基)、-C(O)(杂环基)、-C(O)O(C1-9烷基)、-C(O)O(C2-6烯基)、-C(O)O(C2-6炔基)、-C(O)O(C3-15环烷基)、-C(O)O(C1-8卤代烷基)、-C(O)O(芳基)、-C(O)O(杂芳基)、-C(O)O(杂环基)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-9烷基)、-C(O)NH(C2-6烯基)、-C(O)NH(C2-6炔基)、-C(O)NH(C3-15环烷基)、-C(O)NH(C1-8卤代烷基)、-C(O)NH(芳基)、-C(O)NH(杂芳基)、-C(O)NH(杂环基)、-C(O)N(C1-9烷基)2、-C(O)N(C3-15环烷基)2、-C(O)N(C2-6烯基)2、-C(O)N(C2-6炔基)2、-C(O)N(C3-15环烷基)2、-C(O)N(C1-8卤代烷基)2、-C(O)N(芳基)2、-C(O)N(杂芳基)2、-C(O)N(杂环基)2、-NHC(O)(C1-9烷基)、-NHC(O)(C2-6烯基)、-NHC(O)(C2-6炔基)、-NHC(O)(C3-15环烷基)、-NHC(O)(C1-8卤代烷基)、-NHC(O)(芳基)、-NHC(O)(杂芳基)、-NHC(O)(杂环基)、-NHC(O)O(C1-9烷基)、-NHC(O)O(C2-6烯基)、-NHC(O)O(C2-6炔基)、-NHC(O)O(C3-15环烷基)、-NHC(O)O(C1-8卤代烷基)、-NHC(O)O(芳基)、-NHC(O)O(杂芳基)、-NHC(O)O(杂环基)、-NHC(O)NH(C1-9烷基)、-NHC(O)NH(C2-6烯基)、-NHC(O)NH(C2-6炔基)、-NHC(O)NH(C3-15环烷基)、-NHC(O)NH(C1-8卤代烷基)、-NHC(O)NH(芳基)、-NHC(O)NH(杂芳基)、-NHC(O)NH(杂环基)、-SH、-S(C1-9烷基)、-S(C2-6烯基)、-S(C2-6炔基)、-S(C3-15环烷基)、-S(C1-8卤代烷基)、-S(芳基)、-S(杂芳基)、-S(杂环基)、-NHS(O)(C1-9烷基)、-N(C1-9烷基)(S(O)(C1-9烷基)、-S(O)N(C1-9烷基)2、-S(O)(C1-9烷基)、-S(O)(NH)(C1-9烷基)、-S(O)(C2-6烯基)、-S(O)(C2-6炔基)、-S(O)(C3-15环烷基)、-S(O)(C1-8卤代烷基)、-S(O)(芳基)、-S(O)(杂芳基)、-S(O)(杂环基)、-S(O)2(C1-9烷基)、-S(O)2(C2-6烯基)、-S(O)2(C2-6炔基)、-S(O)2(C3-15环烷基)、-S(O)2(C1-8卤代烷基)、-S(O)2(芳基)、-S(O)2(杂芳基)、-S(O)2(杂环基)、-S(O)2NH(C1-9烷基)，或者-S(O)2N(C1-9烷基)2；其中任何烷基、环烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有1至4个以下基团：卤素、C1-9烷基、C1-8卤代烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-9烷基)、-NH(C3-15环烷基)、-NH(C1-8卤代烷基)、-NH(芳基)、-NH(杂芳基)、-NH(杂环基)、-N(C1-9烷基)2、-N(C3-15环烷基)2、-NHC(O)(C3-15环烷基)、-NHC(O)(C1-8卤代烷基)、-NHC(O)(芳基)、-NHC(O)(杂芳基)、-NHC(O)(杂环基)、-NHC(O)O(C1-9烷基)、-NHC(O)O(C2-6炔基)、-NHC(O)O(C3-15环烷基)、-NHC(O)O(C1-8卤代烷基)、-NHC(O)O(芳基)、-NHC(O)O(杂芳基)、-NHC(O)O(杂环基)、-NHC(O)NH(C1-9烷基)、-S(O)(NH)(C1-9烷基)、S(O)2(C1-9烷基)、-S(O)2(C3-15环烷基)、-S(O)2(C1-8卤代烷基)、-S(O)2(芳基)、-S(O)2(杂芳基)、-S(O)2(杂环基)、-S(O)2NH(C1-9烷基)、-S(O)2N(C1-9烷基)2、-O(C3-15环烷基)、-O(C1-8卤代烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-O(杂环基)，或者-O(C1-9烷基)；m为0、1，或者2。2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为氢。3.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中m为0。4.式II的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R3、R4、R5和R6如权利要求1中所限定。5.式IIA的化合物：其中R1、R3、R4、R5和R6如权利要求1中所限定。6.式IIIA的化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、立体异构体混合物或者氘代类似物，其中R1、R4、R5和R6如权利要求1中所限定，W、X和Y各自独立地为N或者C；n为1、2，或者3；每一Z3独立地为氢、氧代、卤素、-NO2、-N3、-CN、硫代、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R12、-C(O)-R12、-C(O)O-R12、-C(O)-N(R13)(R14)、-N(R13)(R14)、-N(R13)2(R14)+、-N(R12)C(O)-R12、-N(R12)C(O)O-R12、-N(R12)C(O)N(R13)(R14)、-N(R12)S(O)2(R12)、-NR12S(O)2N(R13)(R14)、-NR12S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)-N(R13)(R14)、-P(O)(OR12)2、-OP(O)(OR12)2、-CH2P(O)(OR12)2、-OCH2P(O)(OR12)2、-C(O)OCH2P(O)(OR12)2、-P(O)(R12)(OR12)、-OP(O)(R12)(OR12)、-CH2P(O)(R12)(OR12)、-OCH2P(O)(R12)(OR12)、-C(O)OCH2P(O)(R12)(OR12)、-P(O)(N(R12)2)2、-OP(O)(N(R12)2)2、-CH2P(O)(N(R12)2)2、-OCH2P(O)(N(R12)2)2、-C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2、-P(O)(N(R12)2)(OR12)、-OP(O)(N(R12)2)(OR12)、-CH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、-OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、-C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、-P(O)(R12)(N(R12)2)、-OP(O)(R12)(N(R12)2)、-CH2P(O)(R12)(N(R12)2)、-OCH2P(O)(R12)(N(R12)2)、-C(O)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R13)(R14)；其中任何烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有1至4个Z1a基团；每一Z1a独立地为氧代、卤素、硫代、-NO2、-CN、-N3、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R12、-C(O)R12、-C(O)O-R12、-C(O)N(R13)(R14)、-N(R13)(R14)、-N(R13)2(R14)+、-N(R12)-C(O)R12、-N(R12)C(O)O(R12)、-N(R12)C(O)N(R13)(R14)、-N(R12)S(O)2(R12)、-N(R12)S(O)2-N(R13)(R14)、-N(R12)S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)OR12、-OC(O)-N(R13)(R14)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R13)(R14)；其中任何烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有1至4个Z1b基团；每一R12独立地为氢、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、芳基、杂芳基或者杂环基；其中任何烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有1至4个Z1b基团；R13和R14在每次出现时各自独立地为氢、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、芳基、杂芳基或者杂环基；其中任何烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有1至4个Z1b基团，或者R13和R14与它们所连接的氮一起形成杂环基，其中所述杂环基任选取代有1至4个Z1b基团；和每一Z1b独立地为氧代、硫代、羟基、卤素、-NO2、-N3、-CN、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O(C1-9烷基)、-O(C2-6烯基)、-O(C2-6炔基)、-O(C3-15环烷基)、-O(C1-8卤代烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-O(杂环基)、-NH2、-NH(C1-9烷基)、-NH(C2-6烯基)、-NH(C2-6炔基)、-NH(C3-15环烷基)、-NH(C1-8卤代烷基)、-NH(芳基)、-NH(杂芳基)、-NH(杂环基)、-N(C1-9烷基)2、-N(C3-15环烷基)2、-N(C2-6烯基)2、-N(C2-6炔基)2、-N(C3-15环烷基)2、-N(C1-8卤代烷基)2、-N(芳基)2、-N(杂芳基)2、-N(杂环基)2、-N(C1-9烷基)(C3-15环烷基)、-N...

【专利技术属性】
技术研发人员：EM培根，G巴兰，CH周，CT克拉克，JJ科蒂尔，M金，TA基尔施伯格，JO林克，G菲利普斯，SD施罗德，NH斯夸尔斯，KL史蒂文斯，JG泰勒，WJ沃特金斯，NE赖特，SM齐普费尔，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：美国,US