多价肠道病毒疫苗组合物及其相关用途制造技术

本披露涉及多价肠道病毒疫苗组合物及其相关用途。在某些实施例中，本披露涉及疫苗组合物，所述疫苗组合物包含肠道病毒(例如HRV)血清型或重组产生的变体或重组产生的病毒衣壳蛋白的多价混合物。在某些实施例中，本披露涉及免疫方法，所述方法包括将有效量的本文披露的组合物给予至被诊断为患有肠道病毒感染、展现出肠道病毒感染的症状或处于肠道病毒感染风险的受试者。

Multivalent enterovirus vaccine compositions and related uses

The disclosure relates to a multivalent enterovirus vaccine composition and related uses. In some embodiments, the disclosure relates to a vaccine composition, which contains a polyvalent mixture of enterovirus (such as HRV) serotype or recombinant variant or recombinant viral capsid protein. In some embodiments, the disclosure involves an immune method, which includes a composition disclosed in this article to a subject diagnosed as having an enterovirus infection, showing symptoms of enterovirus infection or at the risk of enterovirus infection.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多价肠道病毒疫苗组合物及其相关用途相关申请的交叉引用本申请要求于2015年6月15日提交的美国临时申请号62/175,832的优先权权益，出于所有目的将其通过引用以其全文并入本文。
技术介绍
人类鼻病毒(HRV)是小核糖核酸病毒科肠道病毒属中的正链RNA病毒，是感冒的最常见原因并且是人类中传染性疾病的最常见原因。HRV是儿童的社区获得性肺炎的主要原因。感冒是一种社会经济负担，并且鼻病毒感染可在免疫受损的人群、老年人和少年儿童群体以及患有慢性呼吸系统疾病如慢性阻塞性肺病(COPD)的人群中导致严重并发症。用HRV激发和HRV疫苗对人类志愿者所做的研究证实病毒中和抗体(nAb)与保护相关。已经鉴定出超过100种血清型的这一事实阻碍了HRV疫苗的开发。Hamory等人报道了对两种10价鼻病毒疫苗的人类不良反应[JInfectDis.[感染病学杂志]1975,132(6):623-9]。因此，有必要找到一种改进的疫苗接种途径。Matz报道了vapendavir用于治疗患哮喘的成年人的自然获得性鼻病毒感染的用途。AmJRespirCritCareMed[美国呼吸与重症护理医学杂志]，2013,187:A5497。Edlmayr等人报道了用来自人类鼻病毒的重组VP1诱导的抗体展现出交叉中和。EurRespirJ[欧洲呼吸杂志],2011,37:44-52。Glanville等人报道了用保守的鼻病毒衣壳蛋白免疫诱导的交叉血清型T细胞免疫。PLoSPathog[科学公共图书馆·病原体]2013,9:e1003669。还参见美国公开的申请号2016/0095916和2006/0088549。本文引用的参考文献并非对现有技术的承认。
技术实现思路
本披露涉及多价肠道病毒疫苗组合物及其相关用途。在某些实施例中，本披露涉及疫苗组合物，所述疫苗组合物包含多价的即人类鼻病毒(HRV)血清型、代表多种血清型的重组产生的多价HRV毒株或代表多种血清型的重组产生的多价HRV衣壳蛋白的混合物。在某些实施例中，本披露涉及免疫方法，所述方法包括将有效量的本文披露的组合物给予至被诊断为患有HRV感染、展现出HRV感染的症状或处于HRV感染风险的受试者。在某些实施例中，本披露涉及包含多于10种肠道病毒属的血清型的灭活或减弱病毒以及氢氧化铝、磷酸铝、明矾(硫酸铝钾)或其混合物的组合物，例如包含多于10种人类鼻病毒的血清型的灭活病毒以及含有氢氧化铝、磷酸铝、明矾(硫酸铝钾)或其混合物的佐剂的组合物。在某些实施例中，本文披露的组合物为液体形式，其中每种血清型的浓度为大于1×103或104TCID50/剂量。在某些实施例中，有效量是免疫有效量，例如诱导针对多种血清型的保护性免疫应答持续多于6、12、18或24个月。在某些实施例中，疫苗组合物包含多于10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、或100种HRV血清型、代表血清型的重组变体、或代表血清型的重组衣壳蛋白。在某些实施例中，本披露涉及包含以下血清型的灭活HRV的组合物：HRV-A16、HRV-A36、HRV-A78、HRV-A38、HRV-A2、HRV-B14、HRV-A9、HRV-A29、HRV-A13、和HRV-A76。在某些实施例中，所述组合物进一步包含HRV-A11、HRV-A44、HRV-A60、HRV-A49、HRV-A41、HRV-A32、和HRV-A58中的一种或多种血清型。在某些实施例中，所述组合物进一步包含HRV-A33、HRV-A50、HRV-A39、HRV-B26、HRV-A21、HRV-A94、HRV-A51、HRV-A55、HRV-A45、和HRV-A1B中的一种或多种血清型。在某些实施例中，所述组合物进一步包含HRV-A100、HRV-A10、HRV-A66、HRV-A77、HRV-A40、HRV-A85、HRV-A54、HRV-A34、HRV-A24、HRV-A30、HRV-A75、HRV-A96、HRV-A19、HRV-A88、HRV-A7、HRV-A80、HRV-A68、HRV-A53、HRV-A89、HRV-A31、HRV-A56、HRV-A59、HRV-A64、和HRV-A81中的一种或多种血清型。在某些实施例中，本披露涉及包含具有如下血清型的灭活HRV的组合物：HRV-A16、HRV-A36、HRV-A78、HRV-A38、HRV-A2、HRV-B14、HRV-A9、HRV-A13、HRV-A29、HRV-A76、HRV-A60、HRV-A49、HRV-A41、HRV-A32、HRV-A58、和HRV-A11。在某些实施例中，所述组合物进一步包含HRV-A1B、HRV-A2、HRV-A9、HRV-A11、HRV-B14、HRV-A16、HRV-A21、HRV-B26、HRV-A29、HRV-A32、HRV-A33、HRV-A36、HRV-A38、HRV-A39、HRV-A41、HRV-A45、HRV-A49、HRV-A50、HRV-A51、HRV-A55、HRV-A58、HRV-A60、HRV-A76、HRV-A78、HRV-A94、HRV-A7、HRV-A10、HRV-A13、HRV-A19、HRV-A24、HRV-A30、HRV-A31、HRV-A34、HRV-A40、HRV-A53、HRV-A54、HRV-A56、HRV-A59、HRV-A64、HRV-A66、HRV-A68、HRV-A75、HRV-A77、HRV-A80、HRV-A81、HRV-A85、HRV-A88、HRV-A89、HRV-A96、和HRV-A100中的一种或多于10种、或11种、12种、13种、14种、15种、16种、17种、18种、19种、20种、21种、22种、23种、24种、25种、26种、27种、28种、29种、30种、31种、32种、33种、34种、35种、36种、37种、38种、39种、40种、41种、42种、43种、44种、45种、46种、47种、48种、49种、50种或更多种血清型。在某些实施例中，本披露涉及通过以下方法产生的灭活HRV，所述方法为：将HRV血清型与细胞在使得所述HRV感染所述细胞的条件下混合；在使得所述HRV复制的条件下，在培养基中培养所述细胞，并且收获并任选地纯化和/或浓缩所述病毒以在等于或大于1×10650％组织培养感染剂量单位(TCID50)/mL的终浓度下提供HRV；并且将所述HRV与HRV灭活剂在用于提供灭活HRV的条件下混合。在某些实施例中，所述细胞是人类永生细胞或其他细胞系。在某些实施例中，所述培养基包含蛋白白蛋白。在某些实施例中，本披露涉本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，所述组合物包含多于10种血清型肠道病毒的灭活病毒以及含有氢氧化铝、磷酸铝、明矾(硫酸铝钾)或其混合物的佐剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.15 US 62/175,8321.一种组合物，所述组合物包含多于10种血清型肠道病毒的灭活病毒以及含有氢氧化铝、磷酸铝、明矾(硫酸铝钾)或其混合物的佐剂。2.处于液体形式的如权利要求1所述的组合物，其中每种血清型的浓度为大于1×103TCID50/mL。3.如权利要求1所述的组合物，所述组合物包含以下血清型：HRV-A16、HRV-A36、HRV-A78、HRV-A38、HRV-A2、HRV-B14、HRV-A9、HRV-A13、HRV-A29、HRV-A76、HRV-A60、HRV-A49、HRV-A41、HRV-A32、HRV-A58、和HRV-A11。4.如权利要求1所述的组合物，其中鼻病毒是福尔马林灭活的，并通过下述方法产生：将血清型与细胞在使得所述病毒在所述细胞中复制的条件下混合；在培养基中培养所述细胞并任选地纯化和/或浓缩所述病...

【专利技术属性】
技术研发人员：马丁·L·摩尔，李秀振，阮明壮，
申请(专利权)人：爱默蕾大学，亚特兰大儿童医疗保健公司，
类型：发明
国别省市：美国,US