The invention teaches methods and treatments for breast diseases, including proliferative breast disease, breast cancer and increased breast density. The methods and compositions are delivered to the breast through the nipple route by effective preparations of chemical and / or biotherapeutic agents.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗乳腺病症的经乳头方法和组合物交叉引用本申请要求于2015年7月14日提交的美国临时专利申请号62/192,505的优先权，其通过引用整体并入本文。
技术介绍
乳腺癌是迄今为止女性中最常见的癌症形式，并且是人类癌症死亡的第二大主要原因。尽管在乳腺癌诊断和治疗中已取得进展，但是该疾病的发病率从1940年起以每年约1％的速率稳步上升。如今，生活在北美洲的女性在其一生中罹患乳腺癌的可能性为八分之一。乳腺病症包括乳腺癌和良性但往往是癌前的病变，诸如导管增生、小叶增生、非典型导管增生和非典型小叶增生。乳腺癌包括乳腺细胞的任何恶性肿瘤。存在几种类型的乳腺癌。示例性的乳腺癌包括但不限于导管原位癌、小叶原位癌、侵袭性(或浸润性)导管癌、侵袭性(或浸润性)小叶癌、炎性乳腺癌、三阴性乳腺癌、ER+乳腺癌、HER2+乳腺癌、腺样囊性(或腺囊性)癌、低级腺鳞癌、髓样癌、粘液(或胶样)癌、乳头状癌、小管癌、化生性癌或微乳头状癌。单个乳腺肿瘤可以是这些类型的组合，或是侵袭性癌和原位癌的混合。目前用于治疗乳腺癌的最佳实践是用乳房X线摄影术(mammography)诊断乳腺癌，然后用手术、放疗和...
【技术保护点】
一种将包含内昔芬或其药学上可接受的盐的组合物递送至有需要的个体的乳腺导管的方法，该方法包括：(a)使容纳在装置的处理室内的所述组合物与乳房的乳头接触；以及(b)将正压力施加至所述组合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.14 US 62/192,5051.一种将包含内昔芬或其药学上可接受的盐的组合物递送至有需要的个体的乳腺导管的方法，该方法包括：(a)使容纳在装置的处理室内的所述组合物与乳房的乳头接触；以及(b)将正压力施加至所述组合物。2.如权利要求1所述的方法，其中迫使所述组合物进入1至5个乳腺导管，优选地进入4至8个乳腺导管，更优选地进入7至11个乳腺导管。3.如权利要求1所述的方法，其中所述个体患有乳腺病症。4.如权利要求3所述的方法，其中所述乳腺病症为增生性乳腺疾病、乳腺癌或乳腺密度增大。5.如权利要求3所述的方法，其中所述增生性乳腺疾病为非典型导管增生或非典型小叶增生。6.如权利要求4所述的方法，其中所述乳腺癌为导管原位癌、小叶原位癌、侵袭性(或浸润性)导管癌、侵袭性(或浸润性)小叶癌或炎性乳腺癌。7.如权利要求4所述的方法，其中所述乳腺癌为ER+乳腺癌、HER2+乳腺癌或三阴性乳腺癌。8.如权利要求4所述的方法，其中所述乳腺癌为腺样囊性(或腺囊性)癌、低级腺鳞癌、髓样癌、粘液(或胶样)癌、乳头状癌、小管癌、化生性癌或微乳头状癌。9.如权利要求1所述的方法，其中所述个体是他莫昔芬抗性的。10.如权利要求1所述的方法，其中已预计所述个体具有(i)中度至高度的癌症复发风险或(ii)低度至中度的无疾病存活率。11.如权利要求10所述的方法，其中所述中度或高度的癌症复发风险是由于细胞色素P450家族成员的表达减少或功能降低所致。12.如权利要求11所述的方法，其中所述细胞色素P450家族成员为CYP2D6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2Cl9、CYP3A4或CYP3A5。13.如权利要求1所述的方法，其中所述个体具有免疫抑制。14.如权利要求1所述的方法，其中所述个体具有较高的肿瘤逃逸风险。15.如权利要求1所述的方法，其中所述个体具有增加的IDO1、IDO2、TDO或其组合的活性或表达。16.如权利要求1所述的方法，其中所述内昔芬为E-异构体、Z-异构体或其混合物。17.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含浓度为所述组合物重量的0.01％至15％的内昔芬或其药学上可接受的盐。18.如权利要求1所述的方法，其中将所述包含内昔芬或其药学上可接受的盐的组合物配制成水醇凝胶、水醇溶液、贴剂、乳膏、乳液、洗液、软膏、粉末、糊剂或油。19.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物进一步包含至少一种治疗剂。20.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物进一步包含多种治疗剂。21.如权利要求19所述的方法，其中所述治疗剂选自烷化剂、抗肿瘤药、抗模拟物药、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、拓扑异构酶抑制剂、有丝分裂抑制剂、皮质类固醇、分化剂、抗癌抗体、免疫治疗剂、蒽环类药物、铂、长春花生物碱、喜树碱、紫杉烷、激素、1-α-羟化酶抑制剂、24-羟化酶抑制剂或其组合。22.如权利要求19所述的方法，其中所述组合物进一步包含至少一种治疗剂，所述治疗剂选自：ado-曲妥珠单抗、白蛋白结合型紫杉醇、阿那曲唑、卡培他滨、卡铂、顺铂、环磷酰胺、多烯紫杉醇、盐酸多柔比星、盐酸表柔比星、艾立布林、依维莫司、依西美坦、氟尿嘧啶、氟维司群、盐酸吉西他滨、醋酸戈舍瑞林、伊沙匹隆、二甲苯磺酸拉帕替尼、来曲唑、脂质体多柔比星、醋酸甲地孕酮、氨甲喋呤、米托蒽醌、紫杉醇、帕米膦酸二钠、培妥珠单抗、雷洛昔芬、4-羟基他莫昔芬、N-去甲基他莫昔芬、endocoxifen、拉索昔芬、雷洛昔芬、苯并噻吩、巴多昔芬、阿佐昔芬、米普昔芬、左美洛昔芬、屈洛昔芬、氯米芬、艾多昔芬、EM652、ERA-92、托瑞米芬、曲妥珠单抗、长春瑞滨、丁酸、表柔比星、多柔比星及其组合。23.如权利要求19所述的方法，其中所述治疗剂为色氨酸代谢抑制剂、犬尿氨酸耗竭剂、IDO1、IDO2、TDO或其组合的抑制剂。24.如权利要求23所述的方法，其中所述治疗剂为IDO1、IDO2、TDO或其组合的抑制剂。25.如权利要求19所述的方法，其中所述治疗剂为PD-L1抑制剂、PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂或其组合。26.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物进一步包含至少一种ω-3脂肪酸、至少一种维生素D化合物或其药学上可接受的盐或其组合。27.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含(i)内昔芬或其药学上可接受的盐；(ii)至少一种ω-3脂肪酸；以及(iii)至少一种维生素D化合物或其药学上可接受的盐。28.如权利要求27所述的方法，其中所述组合物包含浓度为所述组合物重量的10％至90％的ω-3脂肪酸。29.如权利要求26所述的方法，其中所述ω-3脂肪酸选自EPA、DHA、ALA、HTA、SDA、ETE、ETA、EPA、HPA、DPA、鰶鱼酸、二十四碳五烯酸、二十四碳六烯酸、尼生酸及其组合。30.如权利要求26所述的方法，其中所述ω-3脂肪酸为甘油三酯或磷脂。31.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物进一步包含EPA和DHA的混合物。32.如权利要求26所述的方法，所述维生素D化合物选自钙化醇、胆钙化醇、麦角钙化醇、维生素D代谢物、25羟基维生素D3、25羟基维生素D2、25(OH)D、1,25(OH)(2)D、25羟基维生素D4、25羟基维生素D5、25羟基维生素D7、1-α-25羟基维生素D3、1-α-25羟基维生素D2、1-α-25羟基维生素D4、1,25二羟基-19-去甲-维生素D2、1-α羟基维生素D3、维生素D类似物及其组合。33.如权利要求26所述的方法，其中所述维生素D化合物为胆钙化醇。34.如权利要求26所述的方法，其中所述维生素D化合物具有在10IU至6000IU、优选100IU至4000IU、更优选200IU至2000IU、甚至更优选400IU至1000IU和更加优选10IU至200IU范围内的活性。35.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物具有低粘度。36.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物在25℃下具有小于10cp、5cp或1cp的粘度。37.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物进一步包含溶解的二氧化碳。38.如权利要求37所述的方法，其中通过所述二氧化碳随着所述组合物温度的升高从所述组合物中逸出而向所述组合物施加所述正压力。39.如权利要求1所述的方法，其中在所述个体的月经周期的第二周，使所述组合物与乳房的乳头接触。40.如权利要求1所述的方法，其中使所述组合物与乳房的乳头接触至少6小时、8小时、10小时、12小时、18小时或24小时。41.如权利要求1所述的方法，其进一步包括在使所述组合物与所述乳头接触之前将局部麻醉剂施加于所述乳头。42.如权利要求1所述的方法，其进一步包括在使所述组合物与所述乳头接触之前清洁所述乳头。43.如权利要求1所述的方法，其中所述装置进一步包含：尺寸设定为围绕乳头的第一开口，所述开口可操作地连接至所述处理室。44.如权利要求1所述的方法，其中所述装置进一步包含：可操作地连接至所述处理室的第二开口，通过所述第二开口将所述组合物注入所述处理室中。45.如权利要求1所述的方法，其中所述装置进一步包含可操作地连接至所述处理室的第三开口，通过所述第三开口将正压力施加至所述组合物。46.如权利要求1所述的方法，其进一步包括将所述装置粘附至所述乳头。47.如权利要求1所述的方法，其中所述装置进一步包含将所述装置粘附至所述乳房的粘合剂。48.如权利要求47所述的方法，其中所述粘合剂为硅基皮肤粘合剂。49.如权利要求1所述的方法，其进一步包括在移除所述装置之后在所述乳头上施加覆盖物。50.如权利要求49所述的方法，其中所述覆盖物是防水的和/或气密的和/或不透明的。51.如权利要求49所述的方法，其中所述覆盖物包含液体绷带。52.如权利要求49所述的方法，其中所述覆盖物包含贴剂。53.如权利要求49所述的方法，其中所述覆盖物包含膜。54.如权利要求49所述的方法，其中所述覆盖物包含闭塞剂。55.如权利要求49所述的方法，其中所述覆盖物包含抗炎剂、抗氧化剂或防腐剂。56.一种治疗乳腺病症的方法，该方法包括：(a)使包含含有内昔芬或其药学上可接受的盐的组合物的装置的处理室与个体乳房的乳头接触；以及(b)将压力施加至所述组合物。57.如权利要求56所述的方法，其中迫使所述组合物进入1至5个乳腺导管，优选地进入4至8个乳腺导管，更优选地进入7至11个乳腺导管。58.如权利要求56所述的方法，其中所述乳腺病症为增生性乳腺疾病、乳腺癌或乳腺密度增大。59.如权利要求56所述的方法，其中所述增生性乳腺疾病为非典型导管增生或非典型小叶增生。60.如权利要求58所述的方法，其中所述乳腺癌为导管原位癌、小叶原位癌、侵袭性(或浸润性)导管癌、侵袭性(或浸润性)小叶癌或炎性乳腺癌。61.如权利要求58所述的方法，其中所述乳腺癌为ER+乳腺癌、HER2+乳腺癌或三阴性乳腺癌。62.如权利要求58所述的方法，其中所述乳腺癌为腺样囊性(或腺囊性)癌、低级腺鳞癌、髓样癌、粘液(或胶样)癌、乳头状癌、小管癌、化生性癌或微乳头状癌。63.如权利要求56所述的方法，其中所述个体是他莫昔芬抗性的。64.如权利要求56所述的方法，其中已预计所述个体具有(i)中度至高度的癌症复发风险或(ii)低度至中度的无疾病存活率。65.如权利要求66所述的方法，其中所述中度或高度的癌症复发风险是由于细胞色素P450家族成员的表达减少或功能降低所致。66.如权利要求65所述的方法，其中所述细胞色素P450家族成员为CYP2D6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2Cl9、CYP3A4或CYP3A5。67.如权利要求56所述的方法，其中所述个体具有免疫抑制。68.如权利要求56所述的方法，其中所述个体具有较高的肿瘤逃逸风险。69.如权利要求56所述的方法，其中所述个体具有增加的IDO1、IDO2、TDO或其组合的活性或表达。70.如权利要求56所述的方法，其中所述内昔芬为E-异构体、Z-异构体或其混合物。71.如权利要求56所述的方法，其中所述组合物包含浓度为所述组合物重量的0.01％至15％的内昔芬或其药学上可接受的盐。72.如权利要求56所述的方法，其中将所述包含内昔芬的组合物配制成水醇凝胶、水醇溶液、贴剂、乳膏、乳液、洗液、软膏、粉末、糊剂或油。73.如权利要求56所述的方法，其中所述组合物进一步包含至少一种治疗剂。74.如权利要求56所述的方法，其中所述组合物进一步包含多种治疗剂。75.如权利要求73所述的方法，其中所述治疗剂选自烷化剂、抗肿瘤药、抗模拟物药、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、拓扑异构酶抑制剂、有丝分裂抑制剂、皮质类固醇、分化剂、抗癌抗体、免疫治疗剂、蒽环类药物、铂、长春花生物碱、喜树碱、紫杉烷、激素、1-α-羟化酶抑制剂、24-羟化酶抑制剂或其组合。76.如权利要求73所述的方法，其中所述组合物进一步包含至少一种治疗剂，所述治疗剂选自：ado-曲妥珠单抗、白蛋白结合型紫杉醇、阿那曲唑、卡培他滨、卡铂、顺铂、环磷酰胺、多烯紫杉醇、盐酸多柔比星、盐酸表柔比星、艾立布林、依维莫司、依西美坦、氟尿嘧啶、氟维司群、盐酸吉西他滨、醋酸戈舍瑞林、伊沙匹隆、二甲苯磺酸拉帕替尼、来曲唑、脂质体多柔比星、醋酸甲地孕酮、氨甲喋呤、米托蒽醌、紫杉醇、帕米膦酸二钠、培妥珠单抗、雷洛昔芬、4-羟基他莫昔芬、N-去甲基他莫昔芬、endocoxifen、拉索昔芬、雷洛昔芬、苯并噻吩、巴多昔芬、阿佐昔芬、米普昔芬、左美洛昔芬、屈洛昔芬、氯米芬、艾多昔芬、EM652、ERA-92、托瑞米芬、曲妥珠单抗、长春瑞滨、丁酸、表柔比星、多柔比星及其组合。77.如权利要求73所述的方法，其中所述治疗剂为色氨酸代谢抑制剂、犬尿氨酸耗竭剂、IDO1、IDO2、TDO或其组合的抑制剂。78.如权利要求77所述的方法，其中所述治疗剂为IDO1、IDO2、TDO或其组合的抑制剂。79.如权利要求73所述的方法，其中所述治疗剂为PD-L1抑制剂、PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂或其组合。80.如权利要求56所述的方法，其中所述组合物进一步包含至少一种ω-3脂肪酸、至少一种维生素D化合物或其药学上可接受的盐或其组合。81.如权利要求56所述的方法，其中所述组合物包含(i)内昔芬或其药学上可接受的盐；(ii)至少一种ω-3脂肪酸；以及(iii)至少一种维生素D化合物或其药学上可接受的盐。82.如权利要求80所述的方法，其中所述组合物包含浓度为所述组合物重量的10％至90％的ω-3脂肪酸。83.如权利要求80所述的方法，其中所述ω-3脂肪酸选自EPA、DHA、ALA、HTA、SDA、ETE、ETA、EPA、HPA、DPA、鰶鱼酸、二十四碳五烯酸、二十四碳六烯酸、尼生酸及其组合。84.如权利要求80所述的方法，其中所述ω-3脂肪酸为甘油三酯或磷脂。85.如权利要求56所述的方法，其中所述组合物进一步包含EPA和DHA的混合物。86.如权利要求80所述的方法，所述维生素D化合物选自钙化醇、胆钙化醇、麦角钙化醇、维生素D代谢物、25羟基维生素D3、25羟基维生素D2、25(OH)D、1,25(OH)(2)D、25羟基维生素D4、25羟基维生素D5、25羟基维生素D7、1-α-25羟基维生素D3、1-α-25羟基维生素D2、1-α-25羟基维生素D4、1,25二羟基-19-去甲-维生素D2、1-α羟基维生素D3、维生素D类似物及其组合。87.如权利要求80所述的方法，其中所述维生素D化合物为胆钙化醇。88.如权利要求80所述的方法，其中所述维生素D化合物具有在10IU至6000IU、优选100IU至4000IU、更优选200IU至2000IU、甚至更优选400IU至1000IU和更加优选10IU至200IU范围内的活性。89.如权利要求56所述的方法，其中所述组合物具有低粘度。90.如权利要求56所述的方法，其中所述组合物在25℃下具有小于10cp、5cp或1cp的粘度。91.如权利要求56所述的方法，其中所述组合物进一步包含溶解的二氧化碳。92.如权利要求91所述的方法，其中通过所述二氧化碳随着所述组合物温度的升高从所述组合物中逸出而向所述组合物施加所述正压力。93.如权利要求56所述的方法，其中在所述个体的月经周期的第二周，使所述组合物与乳房的乳头接触。94.如权利要求56所述的方法，其中使所述组合物与乳房的乳头接触至少6小时、8小时、10小时、12小时、18小时或24小时。95.如权...
【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂文·C·夸伊，
申请(专利权)人：阿托萨遗传学公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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