合成细胞周期检测点激酶1抑制剂的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成6‑氨基‑1,4‑二氢‑4‑(3,4‑二羟苯基)‑3甲基‑吡喃[2,3‑c]吡唑‑5‑腈的方法，按照下述步骤进行：将水合肼、乙酰乙酸乙酯和催化剂分散均匀后，加入3,4‑二羟基苯甲醛、丙二腈和溶剂，在室温20～25℃且持续搅拌条件下反应，本发明专利技术的方法步骤简单，通过一锅反应可以一步直接得到目标产物——细胞周期检测点激酶1抑制剂；另外，反应条件温和，不需要高温加热；反应时间短，基本无废液产生。此外，本发明专利技术方法的反应后处理简单：反应结束后，通过简单的过滤，即可将使初产品和溶剂与催化剂分离，初产品通过重结晶提纯，催化剂保留在滤液中，可循环套用。

Method for synthesizing cell cycle checkpoint kinase 1 inhibitors

The invention discloses a method for synthesizing 6 amino acids, two hydrogen peroxide 4 (3,4 dihydroxyphenyl), 3 methyl pyran [2,3 c] pyrazole 5 nitrile, according to the following steps: after dispersing hydrazine, ethyl acetoacetate and catalyst, 3,4 two hydroxybenzaldehyde, propylene two nitrile and solvent are added at room temperature 20~25. The method of the invention is simple, and the target product can be directly obtained by one pot reaction, the cell cycle detection point kinase 1 inhibitor can be directly obtained by one pot reaction. In addition, the reaction conditions are mild, no high temperature heating is needed, the reaction time is short, and the basic waste liquid is produced. In addition, the reaction post treatment of the method is simple: after the end of the reaction, the initial product and the solvent can be separated from the catalyst by simple filtration, the initial product is purified by recrystallization, and the catalyst is kept in the filtrate and can be circularly used.

【技术实现步骤摘要】
合成细胞周期检测点激酶1抑制剂的方法
本专利技术属于有机合成
，涉及一种合成细胞周期检测点激酶1抑制剂的方法,具体涉及一种合成6-氨基-1,4-二氢-4-(3,4-二羟苯基)-3甲基-吡喃[2,3-c]吡唑-5-腈的方法。
技术介绍
细胞周期检测点激酶1抑制剂(checkpointkinase1，Chk1)可有效抑制癌细胞的侵袭能力，与DNA损伤试剂联用具有良好的抗肿瘤疗效。一些DNA损伤试剂，例如：多柔比星、多西他赛、依托泊苷、喜树碱等，具有良好的癌细胞杀伤作用，已成为临床应用的一类重要抗癌药，但这类试剂对正常细胞也有毒性，选择性较差。Chk1抑制剂与DNA损伤试剂联用可提高DNA损伤试剂对癌细胞的灵敏度，对肿瘤细胞具有选择性。细胞周期检查点激酶1抑制剂会有更广阔的发展前景，为癌症的治疗发挥更重要的作用。目前制备上述细胞周期检测点激酶1化合物的方法主要有：在超声条件下，分子筛催化，超声条件下回流反应；另外用纳米材料TiO2也能催化这一反应的进行；有报道P2O5/SiO2，H3PO4/Al2O3，硫酸纤维素，淀粉硫酸都能催化这一反应的进行；利用5-乙酯基-2-氨基-4-芳基-3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成6‑氨基‑1,4‑二氢‑4‑(3,4‑二羟苯基)‑3甲基‑吡喃[2,3‑c]吡唑‑5‑腈的方法，其特征在于，按照下述步骤进行：将水合肼、乙酰乙酸乙酯和催化剂分散均匀后，加入3,4‑二羟基苯甲醛、丙二腈和溶剂，在室温20～25℃且持续搅拌条件下反应，其中，所述水合肼、乙酰乙酸乙酯和催化剂的物质的量的比为1:(1～1.5)：(0.1～0.15)；所述3,4‑二羟基苯甲醛和丙二腈的物质的量的比为1:(1～1.5)，所述催化剂为1,4‑二氮双环[2.2.2]辛烷醋酸盐、1,4‑二氮双环[2.2.2]辛烷溴酸盐、1,4‑二氮双环[2.2.2]辛烷硫酸氢盐、1,4‑二氮双环[2.2.2]辛烷盐酸盐...

【技术特征摘要】
1.一种合成6-氨基-1,4-二氢-4-(3,4-二羟苯基)-3甲基-吡喃[2,3-c]吡唑-5-腈的方法，其特征在于，按照下述步骤进行：将水合肼、乙酰乙酸乙酯和催化剂分散均匀后，加入3,4-二羟基苯甲醛、丙二腈和溶剂，在室温20～25℃且持续搅拌条件下反应，其中，所述水合肼、乙酰乙酸乙酯和催化剂的物质的量的比为1:(1～1.5)：(0.1～0.15)；所述3,4-二羟基苯甲醛和丙二腈的物质的量的比为1:(1～1.5)，所述催化剂为1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷醋酸盐、1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷溴酸盐、1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷硫酸氢盐、1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷盐酸盐或1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷四氟硼酸盐。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂为水合肼、乙酰乙酸乙酯、3,4-二羟基苯甲醛、丙二腈和催化剂提供溶解和均匀分散的氛围，选择乙腈、甲醇、正己烷和乙醇中的一种或几种。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述3,4-二羟基苯甲醛的物质的量和所述溶剂的体积比为1：(0.3～1)，所述物质的量的单位为mmol，所述体积的单位为ml。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，将水合肼、乙酰乙酸乙酯和催化剂在60～80℃持续搅拌至少5分钟，以实现分散均匀；优选将水合...

【专利技术属性】
技术研发人员：于雅琴，张轶博，
申请(专利权)人：天津师范大学，
类型：发明
国别省市：天津,12