避孕组合物及提高效能和调节副作用的方法技术

本发明专利技术公开了用于递送对性激素结合球蛋白(SHBG)具有结合亲和性的孕酮激素的组合物和方法。所述组合物将这些孕酮与非孕酮SHBG配体相组合以从血浆中的SHBG置换出至少一部分所述孕酮，由此提高它的生物利用度。还公开了通过使用SHBG结合和置换来调节血液中的孕酮和雌激素水平的方法，以优化配制物的避孕有效性和将副作用和不利事件降至最低。

Contraceptive compositions and methods for improving efficacy and regulating side effects

The present invention discloses a composition and a method for delivering progesterone hormone binding affinity to sex hormone binding globulin (SHBG). The composition combines the progesterone with the non progesterone SHBG ligand to replace at least a part of the progesterone from the SHBG in the plasma, thereby improving its bioavailability. The methods of regulating progesterone and estrogen levels in the blood by using SHBG binding and replacement are also disclosed to optimize the contraceptive effectiveness of the compound and minimize side effects and adverse events.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】避孕组合物及提高效能和调节副作用的方法
本专利技术属于激素的透皮递送领域。更具体来说，它涉及对性激素结合球蛋白(SHBG)具有结合亲和性的孕酮激素的递送，最具体来说，涉及调节在血浆中循环的未结合的孕酮激素、特别是孕酮左炔诺孕酮(LNG)的水平。本专利技术还涉及孕酮和雌激素水平的调节，以优化用于避孕的配制物的有效性并使副作用和不利事件降至最低。
技术介绍
1.透皮递送透皮药物递送系统与更常规的经口或肠胃外剂型相比提供了显著优点。首先，与植入物、宫内节育器(IUD)和注射相比，所述药物的给药是非侵入性的并且不需由卫生护理专业人员执行的程序。其次，来自于单个贴片的递送可以进行1周，与此相比经口产品必须每天服用。第三，药物的透皮递送避开了肝脏的首过效应，所述效应代谢包括激素在内的许多药物并使其失活。第四，药物的递送受到控制，没有波峰和波谷，具有更好的副作用特性、有效性和顺从性。用于避孕的激素产品包括孕酮和雌激素两类。许多不同的孕酮被用于避孕产品中，但乙炔基雌二醇(EE)几乎被专门用作配制物的雌激素组分。在美国只有一种用于递送避孕用激素的透皮贴片是可商购的，即Xulane(不再可商购的Evra本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于有怀孕风险的女性内服的避孕组合物，其包含(a)对性激素结合球蛋白(SHBG)具有结合亲和性的孕酮，和(b)一种或多种结合SHBG的非孕酮SHBG配体，其量足以置换出至少一部分所述结合到SHBG的孕酮，从而增加在所述女性的血浆中循环的未结合的孕酮的量，其中如果所述非孕酮SHBG配体是雌激素，则所述组合物被配制成每天递送少于10微克的所述雌激素。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.18 US 62/163,113;2015.11.13 US 62/254,9991.一种用于有怀孕风险的女性内服的避孕组合物，其包含(a)对性激素结合球蛋白(SHBG)具有结合亲和性的孕酮，和(b)一种或多种结合SHBG的非孕酮SHBG配体，其量足以置换出至少一部分所述结合到SHBG的孕酮，从而增加在所述女性的血浆中循环的未结合的孕酮的量，其中如果所述非孕酮SHBG配体是雌激素，则所述组合物被配制成每天递送少于10微克的所述雌激素。2.权利要求1的组合物，其中所述非孕酮SHBG配体或多种SHBG配体之一是乙炔基雌二醇(EE)，并且其中所述组合物被配制成每天递送少于2.5微克的所述雌激素。3.权利要求1的组合物，其包含不同于EE的至少一种非孕酮SHBG配体，其中包含的所述SHBG配体的量是与实现从SHBG置换出相同部分的孕酮所需的EE的量等效的量。4.权利要求1的组合物，其包含不同于EE的两种或更多种非孕酮SHBG配体，其中包含的所述SHBG配体的量之和是与实现从SHBG置换出相同部分的孕酮所需的EE的量等效的量。5.权利要求1的组合物，其中所述孕酮是炔诺孕酮、左炔诺孕酮、炔诺酮、炔诺酮醋酸酯或异炔诺酮。6.权利要求1的组合物，其中所述SHBG配体不是雌激素，是雌激素化合物、非雌激素的激素、抗SHBG抗体或其片段、小分子或其组合。7.权利要求1的组合物，其中所述SHBG配体是雌激素与以下一种或多种的组合：雌激素化合物、非雌激素的激素、抗SHBG抗体或片段或小分子。8.权利要求7的组合物，其中所述雌激素包括与其他SHBG配体相组合的EE或17β雌二醇。9.权利要求8的组合物，其中所述雌激素包括与雌酮和/或雌三醇相组合的17-β雌二醇。10.权利要求1的组合物，其中所述SHBG配体是与非雌激素SHBG配体相组合的EE或17-β雌二醇。11.权利要求1的组合物，其被配制成用于通过选自经口、透粘膜、透皮和皮下的途径给药。12.权利要求11的组合物，其被配制在透皮递送装置中，所述装置包含含有所述孕酮和非孕酮SHBG配体的活性成分(AI)层，其中所述AI层具有皮肤接触表面和非皮肤接触表面，并且所述装置还包含与所述非皮肤接触表面相邻的背衬层。13.权利要求12的组合物，其中所述装置的AI层具有15cm2或更小的皮肤接触表面。14.权利要求10的组合物，其中所述装置的AI层具有10cm2或更小的皮肤接触表面。15.权利要求11的组合物，其被配制成片剂或胶囊用于经口给药。16.一种避孕方法，所述方法包括在具有其中递送避孕有效量的孕酮激素的预先确定的治疗时段和其中不递送激素或递送低剂量激素的预先确定的休息时段的治疗周期中，在所述治疗时段中向女性给药避孕组合物，所述组合物包含(a)对性激素结合球蛋白(SHBG)具有结合亲和性的孕酮，和(b)一种或多种结合SHBG的非孕酮SHBG配体，其量足以置换出至少一部分所述结合到SHBG的孕酮，从而增加在所述女性的血浆中循环的未结合的孕酮的量，其中如果所述非孕酮SHBG配体是雌激素，则所述组合物被配制成每天递送少于10微克的所述雌激素。17.权利要求16的方法，其中所述治疗周期包含3至12周之间的治疗时段，随后是1周的休息时段。18.权利要求16的方法，其中所述非孕酮SHBG配体或多种SHBG配体之一是乙炔基雌二醇(EE)，并且其中所述组合物被配制成每天递送少于2.5微克的所述雌激素。19.权利要求16的方法，其中所述组合物包含不同于EE的至少一种非孕酮SHBG配体，其中包含的所述SHBG配体的量是与实现从SHBG置换出相同部分的孕酮所需的EE的量等效的量。20.权利要求16的方法，其中所述组合物包含不同于EE的两种或更多种非孕酮SHBG配体，其中包含的所述SHBG配体的量之和是与实现从SHBG置换出相同部分的孕酮所需的EE的量等效的量。21.权利要求16的方法，其中所述孕酮是炔诺孕酮、左炔诺孕酮、炔诺酮、炔诺酮醋酸酯或异炔诺酮。22.权利要求16的方法，其中所述SHBG配体不是雌激素，是雌激素化合物、非雌激素的激素、抗SHBG抗体或其片段、小分子或其组合。23.权利要求16的方法，其中所述SHBG配体是雌激素与以下一种或多种的组合：雌激素化合物、非雌激素的激素、抗SHBG抗体或片段或小分子。24.权利要求23的方法，其中所述雌激素包括与其他SHBG配体相组合的EE或17β雌二醇。25.权利要求24的方法，其中所述雌激素包括与雌酮和/或雌三醇相组合的17-β雌二醇。26.权利要求16的方法，其中所述SHBG配体是与非雌激素SHBG配体相组合的EE或17-β雌二醇。27.权利要求16的方法，其中所述组合物被配制成用于通过选自经口、透粘膜、透皮和皮下的途径给药。28.权利要求27的方法，其中所述组合物被配制在透皮递送装置中，所述装置包含含有所述孕酮和非孕酮SHBG配体的活性成分(AI)层，其中所述AI层具有皮肤接触表面和非皮肤接触表面，并且所述装置还包含与所述非皮肤接触表面相邻的背衬层。29.权利要求28的方法，其中所述装置的AI层具有15cm2或更小的皮肤接触表面。30.权利要求28的方法，其中所述装置的AI层具有10cm2或更小的皮肤接触表面。31.权利要求27的方法，其中所述组合物被配制成片剂或胶囊用于经口给药。32.一种用于实践避孕方法的药剂盒，所述避孕方法包含具有其中递送避孕有效量的孕酮激素的预先确定的治疗时段和其中不递送激素或递送低剂量激素的预先确定的休息时段的治疗周期，所述药剂盒包含：(a)足以用于一个或多个治疗时段的多个治疗时段剂量单元，其中所述治疗时段剂量单元包含(i)对性激素结合球蛋白(SHBG)具有结合亲和性的孕酮，和(ii)一种或多种结合SHBG的非孕酮SHBG配体，其量足以置换出至少一部分所述结合到SHBG的孕酮，从而增加在所述女性的血浆中循环的未结合的孕酮的量，其中如果所述SHBG配体是雌激素，则所述组合物被配制成每天递送少于10微克的雌激素；(b)足以用于所述休息时段的一个或多个休息时段剂量单元，其中所述休...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿吉斯·科都尼尔乌斯，迈克尔·E·卡夫里森，凯蒂·麦克法兰，
申请(专利权)人：敏捷治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国,US