The present invention discloses a method for the preparation of a new melanoma drug daraconi. The new melanoma drug daraconi is named N [3 [5 (2 amino acid 4 pyrimidines) (tertiary Ding Ji) 2, 6 fluoro phenyl] 2, 6, two fluoro sulfonamide, and its chemical formula is: F 3N5O2S2.
【技术实现步骤摘要】
黑色素瘤新药达拉菲尼的制备方法所属
本专利技术涉及医药
，尤其涉及黑色素瘤新药达拉菲尼的制备方法。
技术介绍
达拉菲尼(Dabrafenib)是由英国葛兰素史克(GSK)公司开发的丝苏氨酸蛋白激酶(BRAF)抑制剂，作为一种单药口服胶囊，适用于携带BRAFV600E突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗，达拉菲尼甲磺酸盐于2013年5月获得美国食品药品管理局(FDA)的批准，在美国上市，商品名为Tafinlar(达菲纳)。由于欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)对Tafinlar的积极评价，使得该药有望成为继罗氏旗下的威罗菲尼(Vemurafinib)之后进入欧洲市场的第二个BRAF抑制剂。
技术实现思路
黑色素瘤新药达拉菲尼的制备方法；本专利技术制备工艺过程简洁，原料易得，经济环保，质量可控，有利于实现工业化，可促进黑色素瘤新药达拉菲尼的经济技术发展，降低了生成成本，适于大批量生产。为实现上述目的，本专利技术的技术方案实施如下：黑色素瘤新药达拉菲尼的制备方法，所述黑色素瘤新药达拉菲尼化学名称为N-[3-[5-(2-氨基-4...
【技术保护点】
黑色素瘤新药达拉菲尼的制备方法，所述黑色素瘤新药达拉菲尼化学名称为N‑[3‑[5‑(2‑氨基‑4‑嘧啶基)‑2‑(叔丁基)‑4‑噻唑基]‑2‑氟苯基]‑2，6‑二氟苯磺酰胺，其化学式为C23H20F3N5O2S2，其结构式为：
【技术特征摘要】
1.黑色素瘤新药达拉菲尼的制备方法，所述黑色素瘤新药达拉菲尼化学名称为N-[3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(叔丁基)-4-噻唑基]-2-氟苯基]-2，6-二氟苯磺酰胺，其化学式为C23H20F3N5O2S2，其结构式为：，其特征在于：制成所述黑色素瘤新药达拉菲尼的制备方法包括以下工艺步骤：（1）将丙酰胺①中加入胍基化试剂，溶于有机溶剂中，迅速加热到一定温度，并持续搅拌，反应3小时，发生胍基化反应，生成丙酰甲脒②；（2）将N-2-(叔丁基)-4-氯-噻唑③与N,N-二甲基-2-丙烯酰氯④混合，在有机溶剂存在下，迅速加热到一定温度，搅拌至体系溶解均一，反应6小时，生成N-2-(叔丁基)-4-氯-5-N,N-二甲基-2-丙烯酰噻唑⑤；（3）将步骤（2）生成的N-2-(叔丁基)-4-氯-5-N,N-二甲基-2-丙烯酰噻唑⑤与步骤（1）生成的丙酰甲脒②混合，加入催化剂，在有机溶剂存在下充分搅拌，加热到一定温度，反应3～4小时，发生环合反应，生成N-4-[2-(叔丁基)-4-氯-5-噻唑基]-2-嘧啶基丙酰胺⑥；（4）将步骤（3）生成的N-4-[2-(叔丁基)-4-氯-5-噻唑基]-2-嘧啶基丙酰胺⑥与2-氟苯胺⑦混合，在催化剂作用下发生烷基化反应，生成N-4-[2-(叔丁基)-4-（2-氟-3-氨基）苯基-5-噻唑基]-2-嘧啶基丙酰胺⑧；（5）将步骤（4）生成的N-4-[2-(叔丁基)-4-（2-氟-3-氨基）苯基-5-噻唑基]-2-嘧啶基丙酰胺⑧与2,6-二氟苯磺酰胺⑨混合，在50%的氢氧化钠溶液存在下，充分搅拌并使其保持在一定温度范围内，发生磺酰胺化反应，生成N-[3-[5-(2-丙酰基氨...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。