新的皮肤医疗和美容护理产品制造技术

本申请提供了基于肺表面活性物质的新的皮肤医学和美容护理产品以及用于皮肤治疗的组合物。

New skin care and beauty care products

The present invention provides a new skin medicine and beauty care product based on pulmonary surfactant and a composition for skin treatment.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的皮肤医疗和美容护理产品
本专利技术总的来说涉及基于肺表面活性物质或其衍生物的皮肤护理和治疗产品。具体来说，本专利技术涉及包含肺表面活性物质或其生物活性衍生物、用于预防或治疗皮肤损伤和/或皮肤病的组合物。此外，本专利技术涉及这些组合物用于皮肤的皮肤科和美容性治疗的用途。另外，本专利技术涉及被设计用于施用到皮肤、优选地施用到皮肤上的药物组合物、包装和产品，其包含所述含有肺表面活性物质或其生物活性衍生物的组合物。
技术介绍
在西欧国家，热损伤的发生率在4％1至10％2之间。在德国，每年登记有20,000例烧伤，其中4,000位患者需要一般性医院护理，并且1,200位进入烧伤中心的专门特护病房1。儿童和老人是烧伤的高危人群，发生率分别为15％3至58％4之间或20％2。在深度和全厚度烧伤中，坏死组织被手术去除并通常用中厚皮肤移植物替换。在伤口愈合完成后，需要用软膏、物理疗法、职业疗法和硅酮敷料疗法进行连续的病后调养，以防增生性瘢痕的形成。此外，医嘱使用个人定制的弹力衣物，尽管其有益效果的证据不足5-7。深度烧伤引起瘢痕形成和挛缩。烧伤后病理性瘢痕形成的发生率在30％至91％之间变化6,8，其中伤口深度和烧伤的身体总表面积是严重瘢痕形成的预测因子9。在致残性瘢痕形成中，需要二次手术干预进行瘢痕松解和整形外科重建。总共约3亿欧元或每位患者每年270,000欧元花费在烧伤后遗症上10。由于瘢痕形成造成的多次手术干预，瘢痕的治疗产生比其他烧伤后遗症更高的成本11。皮肤伤口愈合的生理学创伤修复的主要目标是恢复对抗物理、化学和微生物损害的完整屏障12。空气-液体界面处的表皮再生与伤口表面的最小化相伴而行。在完成伤口闭合后，角质形成细胞负责终端分化，并形成新的多层表皮。这种形态变化引起细胞的基底接触面积缩小并伴有细胞外环境的重塑，例如半桥粒、桥粒和黏着连接的形成和紧密的细胞间接触13。由此，表皮细胞收缩并在空气-液体界面处有效地使它们的外表面最小化。机械张力的差异被传递到底层的细胞外基质，并与分泌的生长因子一起刺激肌成纤维细胞对齐和收缩14。含有α-平滑肌肌动蛋白(ASMA)的肌成纤维细胞在伤口收缩的第二阶段中发挥重要作用14。从机械论来说，细胞内肌动蛋白微丝终结于细胞表面处将细胞内肌动蛋白束与细胞外基质(ECM)相连的黏着复合体中。因此，机械力由肌成纤维细胞产生并传递到周围ECM中，引起基质重新组织和伤口收缩14。异常伤口愈合的病理生理学异常皮肤伤口愈合的特征在于两种截然相反的实体：慢性、不愈合的伤口和伴有瘢痕形成和挛缩形成的过度伤口愈合。慢性或不愈合的伤口是开放性伤口，其不能在通常被定义为30天的合理时间内形成表皮并闭合。这些伤口通常在临床上停滞并且不能形成强健的肉芽组织。许多因素对在这些患者中抑制愈合有贡献，但没有统一的理论能够解释每位个体的不愈合伤口的发病机理15。许多医学病症造成伤口愈合受损，例如糖尿病、动脉供血不足、静脉疾病、淋巴水肿、压迫性坏死、感染和许多其他病症15。研究暗示，糖尿病人伤口中的生长因子表达情况改变16。持续的炎症以促炎性细胞因子17和伤口周边的细胞例如巨噬细胞、B-细胞、浆细胞的增加18为标志。MMP的产生由促炎性MMP-9向溃疡床转移位置解除调控19,20。晚期糖基化终产物和炎性介导物使成纤维细胞和血管细胞发生凋亡，并损害肉芽组织形成21。糖尿病人的成纤维细胞和角质形成细胞具有降低的增殖速率和胶原蛋白生产22。不愈合伤口治疗的现有技术状态在每种情况下，治疗始于存在的任何坏死组织的清创术23。然而，尽管对每个临床问题进行了最佳治疗，但这些伤口通常仍然不愈合，并且需要手术干预。治疗始于坏死组织的清创术，其除去潜在的细菌感染源。取决于细菌载量，推荐使用针对细菌的药物抗性进行过调整的系统性抗微生物治疗。为了提供最适愈合条件，应该使用足够的敷料和加压疗法校正伤口的水分失衡24。对有源医疗合并症进行积极治疗。继续进行护理直至伤口清洁并准备好重建或通过二期照料进行愈合，其可以继续进行几个月。过度瘢痕形成和纤维化的病理生理学正常伤口具有“终止”信号，其在皮肤缺损闭合并且表皮形成完成时停止修复过程，当这些信号不存在或无效时，修复过程可能继续而不减弱，并引起过度瘢痕形成。已暗示牵涉到在修复结尾时缺少程序化细胞死亡即凋亡，并且分泌细胞外基质(ECM)组分的活化的成纤维细胞例如肌成纤维细胞继续存在25。增生性瘢痕成纤维细胞在TGF-β刺激后产生更多的结缔组织生长因子(CTGF)26。CTGF刺激趋化性、增殖、基质金属蛋白酶(MMP)表达和ECM生产27。蛋白聚糖核心蛋白聚糖结合TGF-β，并通过下调TGF-β产生来调控胶原蛋白原纤维生成28,29。与正常的皮肤成纤维细胞相比，增生性瘢痕来源的成纤维细胞分泌较少的核心蛋白聚糖并因此可能对持续的TGF-β活性有贡献30。程序化细胞死亡据认为是伤口闭合后肌成纤维细胞消失的基础，并且在过度瘢痕形成中持续存在肌成纤维细胞15。瘢痕治疗的现有技术状态具有过度瘢痕形成的高风险的患者从预防性技术获益，所述预防性技术包括硅胶敷料或软膏、低过敏性微孔带和同时进行的病灶内甾类注射31。尽管采取了预防性措施，但过度瘢痕形成仍可能发生并引起瘢痕挛缩。多模态疗法常被用来治疗过度瘢痕形成；这些疗法包括硅胶敷料、量身定做的弹力衣物和单独或与按摩、电刺激或超声相结合的物理疗法。有时需要对特别困难的区域进行甾类注射。激光治疗可能是有用的32。常常需要使用Z-整形术、切除和移植、和皮瓣修复的手术治疗31。到目前为止尚无促进皮肤伤口愈合、减弱伴随的炎性反应并有效预防过度瘢痕形成的疗法。因此，对用于治疗伤口、局部炎症和瘢痕形成，就这些治疗目的而言具有改进的品质的新的治疗方法和物质，存在着需求。这个技术难题已通过在权利要求书中表征并在下文进一步描述的本专利技术的实施方式得以解决。
技术实现思路
本专利技术总的来说涉及包含基于肺表面活性物质的药物组合物的皮肤用医学和护理产品，其特别适合于皮肤损伤的表面治疗，同时避免或预防过度瘢痕形成和皮肤的其他异常，例如常常与伤口闭合相关的纤维化。肺表面活性物质是脂类和蛋白质的复杂组合物，其由肺中的肺泡细胞产生并覆盖肺泡的空气-液体界面。它们促进塌陷气道的补充，提高肺的顺应性即肺和胸扩张的能力，并可能通过降低表面张力和粘度来防止呼气末期肺泡塌陷42。此外，它们减少流体积累并参与肺中的先天性免疫应答43。迄今为止，肺表面活性物质已被应用于治疗与表面活性物质缺乏相关的病症，所述表面活性物质缺乏是引起新生儿呼吸窘迫综合征(IRDS)和成年人呼吸窘迫综合征(ARDS)的主要因素，其中所述表面活性物质通过吸入或抽吸到患者来给药。用于治疗呼吸窘迫综合征的肺表面活性物质描述在例如国际申请WO2011/029525中。本专利技术是基于下述令人吃惊的观察，即改性的天然肺表面活性物质即勃法克坦(bovactant)在基于细胞的测定法中能够促进角质形成细胞的上皮迁移，并在小鼠中的相关标准化切除伤口愈合模型中增强伤口闭合，其中所述治疗伴有(促)炎性细胞因子的减少并减少瘢痕形成。不打算受到理论限制，根据随附的实施例中描述的实验，据信肺表面活性物质对伤口表面重塑和收缩的效果是由于空气-液体界面处的表皮角质形成细胞通过本文档来自技高网...

【技术保护点】
肺表面活性物质或其生物活性衍生物的药物组合物用于预防或治疗皮肤病，其特征在于所述组合物局部给药到所述皮肤上。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.30 EP 15166070.11.肺表面活性物质或其生物活性衍生物的药物组合物用于预防或治疗皮肤病，其特征在于所述组合物局部给药到所述皮肤上。2.根据权利要求1药物组合物的应用，其中所述皮肤病选自皮肤创伤、纤维化、烧伤、组织增大、组织缺损、炎症、刺激、过敏症、具有并发炎症的遗传性或获得性皮肤病、良性或恶性畸形、瘢痕形成和与皮肤移植相结合的补充治疗、重建手术和皮肤外科或任何局部、表皮内或皮内皮肤治疗。3.肺表面活性物质或其生物活性衍生物的组合物用于促进角质形成细胞的上皮迁移或用于皮肤的美容性治疗，例如用于皮肤瘢痕、皱纹、变色的治疗，皮肤脱皮、磨皮和医疗针刺后皮肤刺激、体积增大、脱发的治疗。4.根据权利要求1或2药物组合物的应用或权利要求3的应用，其中所述肺表面活性物质或其生物活性衍生物有效地在所述皮肤上产生抗炎效果。5.根据权利要求1、2或4药物组合物的应用或权利要求3或4的应用，其中所述肺表面活性物质选自波拉克坦α、卡尔法坦、勃法克坦和贝拉克坦。6.根据权利要求5药物组合物的应用或权利要求5的应用，其中所述肺表面活性物质是勃法克坦。7.根据权利要求1、2或4至6任一项药物组合物的应用或根据权利要求3至6任一项的应用，其中所述组合物中的肺表面活性物质或其生物活性衍生物用可药用载体配制。8.根据权利要求7药物组合物的应用或根据权利要求7的应用，其中所述载体是溶剂，优选为水性、两亲性或亲脂性溶剂。9.根据权利要求7或8药物组合物的应用或根据权利要求7或8的应用，其中所述肺表面活性物质或其生物活性衍生物以0.005mg/ml至100mg/ml、优选地约0.01mg/ml至约0.5mg/ml的浓度和单元剂量，最优选地以约0.01mg/ml至约0.1mg/ml的浓度存在于所述制剂中。10.根据权利要求1、2或4至9任一项药物组合物的应用或根据权利要求3至9任一项的应用，其中所述肺表面活性物质或其生物活性衍生物以0.01μg/mm2至100mg/mm2、优选地0.1μg/mm2至0...

【专利技术属性】
技术研发人员：厄休拉·米拉斯切斯基，
申请(专利权)人：不莱梅大学，
类型：发明
国别省市：德国,DE