共价连接的抗原-抗体缀合物制造技术

本文中报道了一种包含抗原和与所述抗原特异性结合的抗体的缀合物，其中共价键在抗原和抗体的CDR2中的氨基酸残基之间形成；报道了一种包含在重链CDR2中的氨基酸位置53处(根据Kabat)是半胱氨酸残基的抗体；及其用途。

Covalent binding antigen antibody conjugate

This article reports a conjugate of an antibody containing antigen and specific binding to the antigen, in which the covalent bond is formed between the amino acid residues in the antigen and the CDR2 of the antibody; an antibody against the amino acid position of the amino acid at 53 (according to Kabat) in the heavy chain CDR2 and its use are reported.

【技术实现步骤摘要】
共价连接的抗原-抗体缀合物本申请是中国专利申请201380034794.7的分案申请，原申请的申请日是2013年7月4日，专利技术名称是“共价连接的抗原-抗体缀合物”。本文中报道了包含抗原和抗体的复合物，其中该复合物的组分通过单键彼此共价连接。还报道了用于产生该共价复合物的方法及其用途。专利技术背景多肽治疗性应用的主要瓶颈是它们的溶解度、体内稳定性有限、血清半寿期短和从血流快速清除。报道了不同方案以解决这些缺点。然而，这些技术均未提供在不遭遇免疫原性风险或生物学活性潜在丧失的情况下能够调节药物代谢动力学(PK)的稳健和通用平台。一个改善治疗性多肽的PK/稳定性和生物物理特性的方法是使它们与使多肽稳定化、使其维持溶解状态并延长其半寿期的实体融合。这类实体的例子是人血清白蛋白或人免疫球蛋白Fc区。这种方法适用于由天然存在的氨基酸残基组成并且在不丧失其生物学活性的情况下在其C端或N端耐受修饰的许多线形多肽。呈环状、U型、含有非天然氨基酸残基或额外修饰的多肽不能作为融合多肽重组产生。然而，这类多肽可能是治疗性应用所需的选择，因为在蛋白酶稳定性、活性和特异性方面而言，它们经常优于‘正规的’线形肽本文档来自技高网...

【技术保护点】
产生缀合物的方法，所述缀合物包含半抗原和与所述半抗原特异性结合的抗体(抗半抗原抗体)，其中共价键在半抗原和抗体可变区中的氨基酸残基之间，所述方法包括组合包含第一反应基团的抗体和具有第二反应基团的抗原，其中携带第一反应基团的氨基酸残基的α碳原子与接头同其融合的抗原的原子相距约10至11埃。

【技术特征摘要】
2012.07.04 EP 12174947.71.产生缀合物的方法，所述缀合物包含半抗原和与所述半抗原特异性结合的抗体(抗半抗原抗体)，其中共价键在半抗原和抗体可变区中的氨基酸残基之间，所述方法包括组合包含第一反应基团的抗体和具有第二反应基团的抗原，其中携带第一反应基团的氨基酸残基的α碳原子与接头同其融合的抗原的原子相距约10至11埃。2.产生缀合物的方法，所述缀合物包含半抗原和与所述半抗原特异性结合的抗体(抗半抗原抗体)，其中共价键在半抗原和抗体可变区中的氨基酸残基之间，所述方法包括步骤-在溶液中将特异性结合至半抗原并且在CDR2中的一个氨基酸残基处包含反应基团的抗体与包含反应基团的半抗原化化合物组合，其中半抗原化化合物包含有效载荷，如由5至60个氨基酸组成的肽或可检测标记物，和-从溶液回收缀合物。3.根据权利要求1或2所述的方法，特征在于可变区中的氨基酸残基是在重链CDR2中。4.根据前述权利要求中任一项所述的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·本兹，U·布林克曼，S·登勒，S·德兹阿德克，G·乔治斯，M·格罗特，A·哈斯，E·霍夫曼，
申请(专利权)人：弗·哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH