一种取代的烯烃类化合物及其制备方法和用途技术

本申请提供一种取代的烯烃类化合物及其制备方法和用途。具体地，本申请提供一种取代的烯烃类化合物、其立体异构体、前药、溶剂合物、药学上可接受的盐或酯，及其制备方法和在制备治疗与雌激素受体(例如ERα)过度活性相关的疾病的药物中的用途。

A substituted olefin compound and preparation method and use thereof

The present invention provides a substituted olefin compound and its preparation method and application. Specifically, the present application provides a substitute for olefin compounds, their stereoisomers, prodrugs, solvent compounds, pharmaceutically acceptable salts or esters, and their preparation methods and use in the preparation of drugs for the treatment of diseases related to the over activity of the estrogen receptor (such as ER alpha).

【技术实现步骤摘要】
一种取代的烯烃类化合物及其制备方法和用途
本申请涉及医药领域，具体地，本申请涉及一种取代的烯烃类化合物及其制备方法和用途；更具体地，本申请涉及如式I-式III所示化合物在抑制雌激素受体活性、下调雌激素受体表达水平或诱导雌激素受体降解中的用途；本申请还涉及如式I-式III所示化合物在制备预防或治疗与雌激素受体过度活性相关的疾病的药物中的用途，尤其是雌激素受体阳性(ER+)耐药性疾病(例如对抗雌激素疗法产生耐药性的乳腺癌等)。
技术介绍
雌激素受体α(ERα)和雌激素受体β(ERβ)是类固醇激素受体，也是核受体大家族的成员。两种受体都参与女性生殖系统的调节和发育，此外也在中枢神经系统，心血管系统和骨代谢中发挥作用(Dahlman-Wright,etal.,Pharmacol.Rev.,2006,58:773-781)。大约80％的乳腺癌是ERα阳性，其它癌症如卵巢癌和子宫内膜也被认为是依赖于ERα信号来增殖。选择性雌激素受体调节剂(selectiveestrogenreceptormodulators，SERMs)是一类在不同组织中对雌激素受体有不同作用的药物，可以根据细胞和转录启动子的本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I所示化合物、其立体异构体、前药、溶剂合物、药学上可接受的盐或酯，

【技术特征摘要】
2016.10.21 CN 20161092022241.式I所示化合物、其立体异构体、前药、溶剂合物、药学上可接受的盐或酯，其中，R1各自独立地选自卤素、C1-4烷基和卤代C1-4烷基；R2选自C1-4烷基、卤代C1-4烷基和C3-6环烷基；R3和R4各自独立地选自卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4烷基-磺酰基和C3-6杂环烷基；R5和R6各自独立地选自氢、卤素和C1-4烷基；A、B和E各自独立地选自＝CH-、＝N-和-NH-；X和Y各自独立地选自＝N-和＝C(R7)-，其中，X和Y至少有一个为＝N-；其中，R7选自氢、卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基和卤代C1-4烷氧基；m＝0、1、2或3；n＝0、1、2或3；p＝0、1、2、3或4。2.权利要求1的化合物、其立体异构体、前药、溶剂合物、药学上可接受的盐或酯，其中，m＝0；或者，m＝1、2或3，并且，R1各自独立地选自氟、C1-4烷基和氟代C1-4烷基，优选地，m＝1，并且，R1选自氟、C1-2烷基和氟代C1-2烷基。3.权利要求1或2的化合物、其立体异构体、前药、溶剂合物、药学上可接受的盐或酯，其中，R2选自C1-2烷基、卤代C1-2烷基和C3-5环烷基；优选地，R2选自C1-2烷基、氟代C1-2烷基和C3-4环烷基；优选地，R2选自C1-2烷基；优选地，R2为乙基。4.权利要求1-3任一项的化合物、其立体异构体、前药、溶剂合物、药学上可接受的盐或酯，其中，R3各自独立地选自卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基(例如氟代C1-4烷基)、C1-4烷氧基和卤代C1-4烷氧基，n＝1、2或3；优选地，R3各自独立地选自卤素、氰基、C1-2烷基、卤代C1-2烷基(例如氟代C1-2烷基)、C1-2烷氧基和卤代C1-2烷氧基，n＝1、2或3；优选地，R3各自独立地选自卤素，n＝1或2；优选地，R3为氯，n＝1；优选地，R3位于X和Y的间位。5.权利要求1-4任一项的化合物、其立体异构体、前药、溶剂合物、药学上可接受的盐或酯，其中，p＝0；或者，p＝1、2、3或4，并且，R4各自独立地选自卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基(例如氟代C1-4烷基)、C1-4烷氧基和卤代C1-4烷氧基；优选地，p＝1、2或3，并且，R4各自独立地选自卤素、氰基、C1-2烷基、卤代C1-2烷基(例如氟代C1-2烷基)、C1-2烷氧基和卤代C1-2烷氧基；优选地，p＝1或2，并且，R4各自独立地选自卤素；优选地，p＝1，并且，R4为氟。6.权利要求1-5任一项的化合物、其立体异构体、前药、溶剂合物、药学上可接受的盐或酯，其中，R5和R6各自独立地选自氢、卤素和C1-2烷基；优选地，R5和R6均为氢。7.权利要求1-6任一项的化合物、其立体异构体、前药、溶剂合物、药学上可接受的盐或酯，其中，A为＝CH-；B为＝N-或＝CH-；E为-NH-。8.权利要求1-7任一项的化合物、其立体异构体、前药、溶剂合物、药学上可接受的盐或酯，其中，X为＝N-，Y为＝C(R7)-；其中，R7选自氢、卤素、氰基、C1-2烷基、卤代C1-2烷基(例如氟代C1-2烷基)、C1-2烷氧基和卤代C1-2烷氧基；优选地，X为＝N-，Y为＝C(R7)-；其中，R7为氢。9.权利要求1-8任一项的化合物、其立体异构体、前药、溶剂合物、药学上可接受的盐或酯，其中，Y为＝N-，X为＝C(R7)-；其中，R7选自氢、卤素、氰基、C1-2烷基、卤代C1-2烷基(例如氟代C1-2烷基)、C1-2烷氧基和卤代C1-2烷氧基；优选地，Y为＝N-，X为＝C(R7)-；其中，R7选自氢、氯和三氟甲基。10.式II所示化合物、其立体异构体、前药、溶剂合物、药学上可接受的盐或酯，其中，R2选自C1-4烷基、卤代C1-4烷基和C3-6环烷基；R4各自独立地选自卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4烷基-磺酰基和C3-6杂环烷基；R5和R6各自独立地选自氢、...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘钢，于华，董振文，杜静，王润江，张园园，曾宏，宋宏梅，葛勇，王利春，王晶翼，
申请(专利权)人：四川科伦博泰生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51