一种改善糖尿病皮肤并发症的霜剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种改善糖尿病皮肤并发症的霜剂及其制备方法。具体地，本发明专利技术提供一种盐酸氨基胍药物组合物，所述的药物组合物为霜剂，且所述的霜剂包括：(1)治疗有效量的盐酸氨基胍；(2)药学上可接受的辅料，所述的辅料组成霜剂载体；所述的辅料包括：(A)水相；(B)油相，其中所述的油相包括葡萄籽基础油和/或甜杏仁油；(C)乳化剂；和任选的组分(D)润湿剂和/或(E)抑菌剂。本发明专利技术中的霜剂能够明显降低皮肤组织中的炎症和氧化应激状态，明显改善皮肤组织微环境，促进创面的愈合。

A cream for improving diabetic skin complications and its preparation method

The invention provides a cream for improving diabetic skin complications and a preparation method thereof. In particular, the invention provides a compound of aminoguanidine hydrochloride, which is a cream, and the cream includes: (1) the treatment of the effective amount of aminoguanidine hydrochloride; (2) pharmaceutically acceptable excipients and the excipients made up of the cream carrier; the auxiliary materials include: (A) water phase; (B) oil phase, among them The oil phase includes grape seed base oil and / or sweet almond oil; (C) emulsifier; and optional component (D) wetting agent and / or (E) bacteriostatic agent. The cream in the invention can obviously reduce the inflammation and oxidative stress state in the skin tissue, significantly improve the skin tissue microenvironment and promote wound healing.

【技术实现步骤摘要】
一种改善糖尿病皮肤并发症的霜剂及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种改善糖尿病皮肤并发症的霜剂及其制备方法。
技术介绍
糖尿病患病率逐年上升，最近十年，中国糖尿病患者增长迅速，患病人数已达9200万以上，我国已成为糖尿病患病率增长最快的国家之一。对于糖尿病患者而言，不仅要控制自身的血糖水平，更要控制并发症的发生。在糖尿病的诸多并发症当中，约有15％的糖尿病患者会并发经久不愈的下肢溃疡，影响患者的生活和工作质量，耗费大量卫生保健资源。糖尿病患者长期存在各种代谢紊乱，产生持久性的病理性高血糖，高糖环境促进了碳水化合物和蛋白质之间非酶促糖基化反应的产物——糖基化终末产物(advancedglycationendproducts,AGE)的形成，AGE为含有醛基或酮基的还原性糖类在某些氧化基团的作用下，可与氨基酸或核酸的氨基发生非酶化反应，称为Mailard反应，生成可逆性Schiff碱结构并异构成更稳定Amadori型早期糖基化产物，后者经过一系列缓慢而复杂的化学反应，最终形成一类不可逆的糖基化产物即AGE。人体内AGE的蓄积随着年龄的增长而增加，在糖尿病患者体内加速形成，与糖尿病并发症的发生发展及机体老化等密切相关，是引起糖尿病肾病、心血管疾病、神经病变等的重要因素。同时，皮肤组织中也存在大量的AGEs沉积。皮肤并发症是糖尿病患者常见的并发症，常表现为皮肤感染、皮肤瘙痒、皮肤感觉异常、糖尿病大疱病、糖尿病黄瘤、糖尿病皮疹等，给患者造成很大的痛苦。许多研究证实，盐酸氨基胍不仅可以防止AGE的形成，低剂量的盐酸氨基胍同时具有抑制iNOS(induciblenitricoxidesynthase，诱导型一氧化氮合酶)活性、减少亚硝化应激(nitrosativestress)和抑制过氧化氢的作用和细胞的凋亡。一项对糖尿病肺组织的研究提示，作为AGE的抑制剂，盐酸氨基胍不仅可以改善肺组织的氧化应激状态，而且可以改善由于糖尿病引起的肺组织的结构改变。因此，本领域亟需开发一种能够改善糖尿病皮肤并发症药物，降低糖尿病患者痛苦，提高生活质量。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种能够明显改善皮肤组织微环境，促进创面的愈合的盐酸氨基胍药物组合物及其制备方法。本专利技术的第一方面，提供一种盐酸氨基胍药物组合物，所述的药物组合物为霜剂，且所述的霜剂包括：(1)治疗有效量的盐酸氨基胍；(2)药学上可接受的辅料，所述的辅料组成霜剂载体；所述的辅料包括：(A)水相；(B)油相，其中所述的油相包括葡萄籽基础油和/或甜杏仁油；(C)乳化剂；和任选的组分(D)润湿剂和/或(E)抑菌剂。在另一优选例中，所述的乳化剂包括油酸。在另一优选例中，所述的霜剂包括：(a)35-65重量份的盐酸氨基胍；(b)350-700重量份的水相；(c)200-400重量份的油相，其中包括10-20重量份的葡萄籽基础油和/或100-180重量份的甜杏仁油；(d)10-30重量份的的乳化剂；和任选的(e)55-105重量份的润湿剂；和/或(f)0.2-1重量份的抑菌剂。在另一优选例中，所述的氨基双胍的用量为40-60重量份。在另一优选例中，所述的水相的用量为400-600重量份。在另一优选例中，所述的油相的用量为250-350重量份，其中包括10-20重量份的葡萄籽基础油和/或100-180重量份的甜杏仁油。在另一优选例中，所述的润湿剂的用量为60-100重量份。在另一优选例中，所述的抑菌剂的用量为0.2-0.8重量份。在另一优选例中，所述油酸的用量为15-25重量份。在另一优选例中，所述的油相还包括直链或支链的脂肪酸、直链或支链的脂肪醇、脂肪族或芳香族的矿物、脂肪酸酯、天然油中的一种或多种。在另一优选例中，所述的直链或支链的脂肪酸选自下组：C1-C7短链脂肪酸，C8-C10中链脂肪酸，C11-C40的长链脂肪酸，或其组合。在另一优选例中，所述的直链或支链的脂肪酸选自下组：己酸、辛酸、癸酸、肉蔻豆酸、十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、十九烷酸、花生酸、二十二烷酸、二十四烷酸、二十六烷酸、二十八烷酸、三十烷酸芥酸、油酸、亚油酸、月桂酸，以及取代的脂肪酸，或其组合。在另一优选例中，所述的直链或支链的脂肪醇选自下组：C1-C7短链脂肪醇，C8-C10中链脂肪酸，C11-C40的长链脂肪醇，或其组合。在另一优选例中，所述的的直链或支链的脂肪醇选自下组：十四烷醇、十五烷醇、十六烷醇、十七烷醇、十八烷醇、异十八烷醇、十九烷醇、二十烷醇、二十二烷醇、二十四烷醇、二十六烷醇、三十烷醇、油醇、月桂醇、辛醇、葵醇、棕榈油醇，取代脂肪醇，或其组合。在另一优选例中，所述的直链或支链的烃类选自下组：凡士林、液体石蜡，或其组合。在另一优选例中，所述的脂肪酸酯选自下组：肉豆蔻酸异丙酯，硬脂酸甘油酯，或其组合。在另一优选例中，所述的天然油选自下组：大豆油、橄榄油、玉米油、鱼油、花生油、芝麻油、亚麻籽油、蓖麻油、油菜籽油、核桃油、向日葵油、红花油，或其组合。在另一优选例中，所述的润湿剂为多元醇。在另一优选例中，所述的润湿剂选自下组：甘油、乙醇、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇，或其组合。在另一优选例中，所述的抑菌剂选自下组：尼泊金醇、尼泊金脂，或其组合。在另一优选例中，所述的抑菌剂选自下组：尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金冰酯，或其组合。本专利技术的第二方面，提供了一种本专利技术所述组合物的制备方法，所述的方法包括步骤：(Ⅰ)将水相、油相、乳化剂和任选的组分润湿剂和/或抑菌剂加热混合，搅拌，初步乳化；(Ⅱ)充分乳化；(Ⅲ)加入盐酸氨基胍，混匀，制备霜剂。在另一优选例中，所述的加热温度为50-90℃，较佳的60-80℃。在另一优选例中，所述步骤(Ⅱ)在10000-23000转/分钟的转速下均质乳化。在另一优选例中，在加入盐酸氨基胍之前，将所述步骤(Ⅱ)乳化后空白霜剂的温度控制在30-50℃。本专利技术第三方面，提供了一种本专利技术所述组合物的用途，用于制备预防和/或治疗糖尿病皮肤并发症的药物。在另一优选例中，所述的糖尿病皮肤并发症为皮肤瘙痒、皮下脂肪变薄、皮肤变薄、感觉异常、糖尿病性大疱病、糖尿病性黄瘤、糖尿病性皮疹、皮肤容易感染。本专利技术的第四方面，提供了一种用于预防和/或治疗糖尿病皮肤并发症的方法，通过给予所需对象本专利技术所述的组合物。在另一优选例中，所述的对象为人或非人哺乳动物。应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。附图说明图1是显示了本专利技术实施例和对比例中皮肤组织AGEs含量。图2显示了本专利技术的实施例中皮肤组织中IL-1β(白介素1β)、TNF-α(肿瘤坏死因子α)、IL-6(白介素6)、IFN-γ(γ-干扰素)炎症因子的表达。图3显示了本专利技术的实施例中标本中氧化应激指标的表达，检测相关指标如下：ROS(活性氧自由基)、T-AOC(总抗氧化能力)、CAT(过氧化氢酶)、SOD(超氧化物歧化酶)。图4显示了本专利技术的实施例中创面愈合率的统计。图5显示了本专利技术的实施例和对比例中各干预组的皮肤厚度。具体实施方式本专利技术经过广泛而又深入的研究，意外发现了一种盐酸氨基胍药物组合物，所述本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸氨基胍药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为霜剂，且所述的霜剂包括：(1)治疗有效量的盐酸氨基胍；(2)药学上可接受的辅料，所述的辅料组成霜剂载体；所述的辅料包括：(A)水相；(B)油相，其中所述的油相包括葡萄籽基础油和/或甜杏仁油；(C)乳化剂；和任选的组分(D)润湿剂和/或(E)抑菌剂。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸氨基胍药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为霜剂，且所述的霜剂包括：(1)治疗有效量的盐酸氨基胍；(2)药学上可接受的辅料，所述的辅料组成霜剂载体；所述的辅料包括：(A)水相；(B)油相，其中所述的油相包括葡萄籽基础油和/或甜杏仁油；(C)乳化剂；和任选的组分(D)润湿剂和/或(E)抑菌剂。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的乳化剂包括油酸。3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的霜剂包括：(a)35-65重量份的盐酸氨基胍；(b)350-700重量份的水相；(c)200-400重量份的油相，其中包括10-20重量份的葡萄籽基础油和/或100-180重量份的甜杏仁油；(d)10-30重量份的的乳化剂；和任选的(e)55-105重量份的润湿剂；和/或(f)0.2-1重量份的抑菌剂。4.如权利要求2所述的组合物，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆树良，田鸣，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属瑞金医院，
类型：发明
国别省市：上海,31