用于活性剂的淋巴递送的方法技术

本发明专利技术涉及药剂向皮肤的递送。用于递送药剂诸如生物活性剂的方法是本发明专利技术所考虑的。具体地讲，描述了用于将药剂递送至表皮的一个或多个区并因此递送至淋巴系统的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于活性剂的淋巴递送的方法相关专利申请的交叉引用本申请要求均具有2015年7月24日的申请日的美国临时专利申请62/196,558和62/196,568的优先权，所述两个临时专利申请均以引用的方式整体并入本文。
本专利技术涉及通过皮肤递送药剂。用于递送药剂诸如生物活性剂的方法是本专利技术所考虑的。具体地讲，描述了用于将药剂递送至表皮的一个或多个区并因此递送至淋巴系统的方法。
技术介绍
将药物递送至淋巴系统已经被认识到是治疗许多疾病的基本机制。然而，淋巴管的生理学和流体静力学使得目前的方法学无法有效地将药物靶向并直接递送到淋巴系统。许多目前使用的方法首先靶向血液系统，血液以低速率从毛细血管中移出、进入间质组织并进入淋巴系统。这些方法依赖于特定的药物化学修饰或药物脂质或纳米载体。淋巴系统是免疫系统的主要组成部分之一。它在从间质组织转运免疫原、病原体、体液和包括蛋白质和脂肪颗粒在内的颗粒物方面具有重要作用。淋巴管长期以来也被认为在免疫和许多疾病病症中具有重要作用。淋巴管既是发生某些癌症也是发生原发性肿瘤转移性传播的主要途径。例如，据估计，淋巴瘤(例如霍奇金淋巴瘤和BIT细胞瘤)占所有癌症发本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种将一种或多种药剂递送至受试者的一个或多个淋巴组织的方法，所述方法包括：(a)将一个或多个具有2至50,000个递送结构的递送装置施加至具有淋巴管系统的皮肤的一个或多个位点，其中所述一个或多个递送装置使表皮的一个或多个层与一种或多种可逆渗透增强剂接触，所述一种或多种可逆渗透增强剂包括诱导所述表皮的一个或多个屏障细胞对至少所述一种或多种药剂的渗透性的可逆增加的化学、物理或电学渗透增强剂；(b)在下述条件下以2至50,000个亚剂量施用所述一种或多种药剂的总液体用量：在根据每个所述递送结构约0.01μl/h至约100μl/h的受控施用流速下、在基于所述一个或多个递送装置与所述受试者的所述皮肤接触...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.24 US 62/196558;2015.07.24 US 62/1965681.一种将一种或多种药剂递送至受试者的一个或多个淋巴组织的方法，所述方法包括：(a)将一个或多个具有2至50,000个递送结构的递送装置施加至具有淋巴管系统的皮肤的一个或多个位点，其中所述一个或多个递送装置使表皮的一个或多个层与一种或多种可逆渗透增强剂接触，所述一种或多种可逆渗透增强剂包括诱导所述表皮的一个或多个屏障细胞对至少所述一种或多种药剂的渗透性的可逆增加的化学、物理或电学渗透增强剂；(b)在下述条件下以2至50,000个亚剂量施用所述一种或多种药剂的总液体用量：在根据每个所述递送结构约0.01μl/h至约100μl/h的受控施用流速下、在基于所述一个或多个递送装置与所述受试者的所述皮肤接触的总表面积约0.02μl/h/cm2至约50,000μl/h/cm2的总组合性受控施用流速下，其中在所述一种或多种药剂在所述表皮内的任何随后扩散或移动之前，将所述一种或多种药剂的每个亚剂量独立地施用至多个独立深度，所述多个独立深度范围为超过所述受试者的所述表皮的最浅表面层的约1μm至约500μm，但仍在所述受试者的所述表皮内，在所述表皮内表现出递送深度的高斯分布；并且其中在所述施用步骤之后，所述一种或多种药剂更深地移动或扩散通过所述表皮至所述表皮的基底层并进入下层有活力真皮的至少一部分中以实现一个或多个易感毛细淋巴管丛对所述一种或多种生物活性剂的一部分的摄取，其中与相同的一种或多种药剂的静脉内、皮内或皮下递送相比，向所述表皮的所述施用实现所述淋巴管系统对所述一种或多种生物活性剂的更多摄取；并且其中在施用之后，所述一个或多个屏障细胞的渗透性恢复至在将所述表皮与所述一种或多种渗透性增强剂接触之前的状态。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述表皮包括无活力表皮和有活力表皮。3.根据权利要求1所述的方法，其中将所述一种或多种药剂的所述总液体用量施用至仅由一个或多个有活力表皮层而没有无活力表皮层组成的表皮内的多个深度。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中在所述有活力表皮内的所述多个深度为超过最深无活力表皮层约1μm至约250μm，但仍在所述有活力表皮内。5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述独立的多个深度的平均值在所述表皮内表现出超过所述表皮的最浅表面层约70μm至约175μm的组合性平均亚剂量递送深度。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述多个独立深度在所述表皮内具有组合性平均施用深度，其中每个独立施用的亚剂量在所述表皮内处于更深、更浅或相同的深度处。7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述递送装置包括阵列，所述阵列包括2至50,000个与在液体载体媒介物中的所述一种或多种药剂流体连通的所述递送结构，其中所述递送装置包括用于控制所述施用流速的机构；其中所述递送结构包括用于穿透所述表皮的至少最浅层的机构；并且其中在液体载体媒介物中的所述一种或多种药剂通过所述递送结构递送至受试者的所述有活力表皮内的所述多个深度，从而施用所述一种或多种药剂的2至50,000个亚剂量。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述递送结构包括标准或非标准几何形状。9.根据权利要求7-8中任一项所述的方法，其中所述递送结构包括针。10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中在所述一种或多种药剂在所述表皮内的任何随后扩散或移动之前，将所述一种或多种药剂递送至所述表皮的包含所述一种或多种药剂的约0.7mm3至约2,500mm3的组织体积。11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中将所述一种或多种药剂向受试者连续施用约0.1小时至约96小时的时间段。12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述一种或多种渗透增强剂是一种或多种化学、物理或电学渗透增强剂。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述物理渗透增强剂包括纳米结构化或纳米形貌表面。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述纳米形貌表面制造在根据权利要求7-9所述的递送结构的表面上。15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中一种或多种药剂的施用在施用位点下方的所述下层真皮中实现约1mmHg至约15mmHg的真皮间质液压力。16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中与相同的一种或多种药剂的静脉内、皮内或皮下递送相比，所述一种或多种药剂在所述一个或多个淋巴组织内的相对浓度高约1.25倍至约50倍。17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述一种或多种药剂的血清吸收速率相当于所述相同的一种或多种药剂的皮内递送和皮下递送。18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中在约36小时后，每克淋巴结组织集中的一种或多种药剂的初始剂量与每克全血组织集中的之比是约5:1至约15:1。19.根据权利要求1-18中任一项所述的方法，其中在约36小时后，每克淋巴结组织集中的一种或多种药剂的初始剂量与每克皮肤组织集中的之比是约0.5:1至约1:1。20.一种通过向一个或多个淋巴结炎位点施用一种或多种生物活性剂来治疗患有包括所述一个或多个淋巴结炎位点的疾病的受试者的方法，所述方法包括：(a)将一个或多个具有2至50,000个递送结构的递送装置施加至具有淋巴管系统的皮肤的一个或多个位点，其中所述递送装置使表皮的一个或多个层与一种或多种可逆渗透增强剂接触，所述一种或多种可逆渗透增强剂诱导所述表皮的一个或多个屏障细胞对至少...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·F·罗斯，
申请(专利权)人：金伯利克拉克环球有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US