基于阳离子粘酸聚合物的递送系统技术方案

本公开内容涉及用于递送生物剂的基于聚合物和聚合物缀合物的纳米颗粒递送系统，以及制备和使用这些组合物的方法。本公开内容的某些实施方案提供包含交替的带电荷的和不带电荷的区段的聚合物，所述交替的带电荷的和不带电荷的区段包含以下式(I)或式(II)或式(III)的结构单元中的一种或更多种：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基于阳离子粘酸聚合物的递送系统相关申请的交叉引用本申请要求2015年7月1日提交的美国专利申请序号62/187,366的优先权的权益，该专利申请的内容为了所有目的通过引用并入本文。政府权利本专利技术是在美国政府支持下，在美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)资助的批准号CA151819下做出的。政府在本专利技术中具有某些权利。
本公开内容涉及用于递送生物剂的基于聚合物和聚合物缀合物的纳米颗粒递送系统，以及制备和使用这些组合物的方法。背景使用RNA干扰(RNAi)作为其作用机制的治疗剂对于治疗人类疾病具有很大的前景。例如，siRNA对于用作治疗剂具有有吸引力的特征，包括：(i)基本上靶向任何基因的能力(因此，所有靶在原则上是可成药的)，(ii)对于在良好设计的siRNA中的mRNA抑制的有效的、单位数的、皮摩尔的IC50(50％抑制所需的浓度)，(iii)可以使脱靶效应(off-targeteffect)和免疫刺激最小化而没有损害效力和靶特异性的化学改性和序列设计，以及(iv)催化的RNAi作用机制，导致对mRNA靶表达的延长的siRNA抑制。尽本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种聚合物，包含交替的带电荷的和不带电荷的区段，所述交替的带电荷的和不带电荷的区段包含以下式(I)或式(II)或式(III)的结构单元中的一种或更多种：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.01 US 62/187,3661.一种聚合物，包含交替的带电荷的和不带电荷的区段，所述交替的带电荷的和不带电荷的区段包含以下式(I)或式(II)或式(III)的结构单元中的一种或更多种：其中A是不带电荷的区段，所述不带电荷的区段包含聚亚烷基二醇；B是带阳离子电荷的区段，所述带阳离子电荷的区段包含至少一种多羟基连接部分，所述至少一种多羟基连接部分包含至少一对邻位二醇。2.如权利要求1所述的聚合物，其中A包含聚乙二醇和适当的连接基团。3.如权利要求1所述的聚合物，其中所述聚亚烷基二醇具有在从约500道尔顿至约50,000道尔顿的范围内的标称重量。4.如权利要求1所述的聚合物，其中B是带阳离子电荷的区段，所述带阳离子电荷的区段包含至少一种多羟基糖连接部分，所述至少一种多羟基糖连接部分包含至少一对邻位二醇。5.如权利要求1所述的聚合物，其中B包含至少一种重复的亚单元，所述重复的亚单元包含式(IV)的结构：6.如权利要求1所述的聚合物，其中B还包含至少一种重复的亚单元，所述重复的亚单元包含式(V)的结构：其中m是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。7.如权利要求1所述的聚合物，其中B包含至少一种重复的亚单元，所述重复的亚单元包含cMAP，所述cMAP的亚单元结构表示为式(VI)：其中m在每次出现时独立地是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10，优选地4-6；并且n在每次出现时独立地是1、2、3、4或5。8.如权利要求1所述的聚合物，由式(VII)的结构描述：其中链A是链B是cMAP是p和q足以为分别包含cMAP和PEG的亚单元提供独立地在从约500Da至约50,000Da的范围内的数均分子量；m在每次出现时独立地是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10，优选地4-6；n和r在每次出现时独立地是0、1、2、3、4或5；并且X1和X2在每次出现时独立地是任选地被-OH、-COOH、-C(＝O)O(烷基)、-C(＝O)O(芳基)、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、或其盐或其被保护的类似物取代的C1-6烷基。9.如权利要求1所述的聚合物，由式(VII)的结构描述：其中cMAP是链B是链C是端基D是：p和q足以为分别包含cMAP和PEG的亚单元提供独立地在从约500Da至约50,000Da的范围内的数均分子量；m在每次出现时独立地是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10，优选地4-6；n和r在每次出现时独立地是0、1、2、3、4或5；z等于或大于1且多达10；并且X2在每次出现时独立地是任选地被-OH、-COOH、-C(＝O)O(烷基)、-C(＝O)O(芳基)、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、或其盐或其被保护的类似物取代的C1-6烷基；并且X3是-NH2、-COOH、-C(＝O)O(烷基)、或其盐或其被保护的类似物。10.如权利要求1所述的聚合物，由式(IX)的结构描述：其中端基D是：cMAP是链C是p和q足以为分别包含cMAP和PEG的亚单元提供独立地在从约500Da至约50,000Da的范围内的数均分子量；m在每次出现时独立地是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10，优选地4-6；n和r在每次出现时独立地是0、1、2、3、4或5；z等于或大于1且多达10，并且X3和X4在每次出现时独立地是-NH2、-COOH、-C(＝O)O(烷基)、或其盐或其被保护的类似物。11.如权利要求6所述的聚合物，其中m是4、5或6。12.如权利要求7所述的聚合物，其中n是1。13.如权利要求7所述的聚合物，其中r是2、3或4。14.如权利要求8所述的聚合物，其中p足以提供在从约5kDa至约15kDa、从约6kDa至约14kDa、7kDa至约13kDa、从约8k...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克·E·戴维斯，多罗西·潘，
申请(专利权)人：加州理工学院，
类型：发明
国别省市：美国,US