广谱抗感染肽制造技术

本文提供了抗感染肽及其用途，在一种实施方式中，本文提供了长度为16至26个氨基酸残基，并且包含以下氨基酸序列的肽：X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G或A；X2是S或G；X3是V或I；X4是W或L；X5是W、K、A或L；并且X6是W、K、L或A。所述抗感染肽包含D氨基酸、L氨基酸或其组合。在某些实施方式中，所述抗感染肽是聚乙二醇化的、经修饰以包含亲水性聚合物、是订书钉肽或者是脂化的。本文还提供了包含该抗感染肽的组合物，以及利用该抗感染肽治疗和消毒的方法。本文所提供的抗感染肽对广谱的细菌和病毒有用。

Broad-spectrum anti infectious peptide

This paper provides anti infective peptides and uses thereof, in one embodiment, this paper provides a length of 16 to 26 amino acid residues, and the amino acid sequence of the peptide contains the following: X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L, where X1 is S or G or A; X2 is S or G; X3 is V or I; X4 is W or L; X5 is W, K, A or L; and X6 is W, K, L or A. The anti infectious peptide contains D amino acids, L amino acids, or their combinations. In some embodiments, the anti infectious peptide is PEGylated, modified to contain hydrophilic polymers, staple peptides, or fat. This article also provides a composition containing the anti infectious peptide, as well as the treatment and disinfection method using the anti infectious peptide. The anti infectious peptide provided in this article is useful for broad-spectrum bacteria and viruses.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】广谱抗感染肽本专利技术申请主张2015年6月25日提交的美国临时专利申请No.62/184,354的权益，该专利申请以其全部内容作为参考并入本文。本专利技术申请作为参考引入了标题为“SeqListing_14312_001_228”的文本文件与本专利技术申请一起提交的序列表，该文本文件于2016年6月22日生成，大小为23,659字节。1.简介本文提供了抗感染肽及其用途。这些抗感染肽对细菌和病毒有用。本文还提供了包含所述抗感染肽的组合物。2.专利技术背景抗生素是治疗细菌感染的最常见药物并且是制药工业的重要部分。在美国，每年用于抗生素的支出高达100亿美元以上。全球支出比这一估计值要高得多，并且这些支出中的大部分用于门诊病人药物处方。对于多种不同种类的疾病，存在显著的抗生素开药和过度开药。有时，疾病的原因可能具有低细菌机会，但是医生想要保持谨慎并仍然给患者开出抗生素。这种高频率的抗生素使用是主要的公共卫生问题，这是因为它产生了耐药性细菌。这些是不能被常规抗生素杀死的细菌并且它们可以导致在体内扩散的严重感染。对细菌耐药性，特别是被称为“超级细菌”的多重耐药性菌株存在显著的担心。最大的问题是由这些耐药性细菌所引起的感染不能被常规抗生素治疗。治疗耐药性细菌感染的市场潜力是非常大的。例如，据估计在欧盟，抗生素-耐药性菌株每年影响了200万的患者。在美国，抗生素耐药性的代价超过每年200亿美元，并且患者需要额外的1至2周的医院护理。在不同的抗生素-耐药性细菌中，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)(MRSA)是熟知的并且已鉴别为皮肤和软组织感染，包括急性细菌皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)的主要原因。MRSA易于通过皮肤-至-皮肤接触传播。还显示了对已重新具有活性并发展为革兰氏阳性抗生素的多种药物的耐药性。据估计全世界超过5300万人是MRSA载体。仅在美国，MRSA感染的年度费用超过140亿美元。尽管MRSA皮肤感染仅是一个实例，但是仅因为该病例所产生的数量支持存在来自由多重耐药性菌株所引起的感染的显著人员和经济成本。重要的是应注意市场需求仍未满足。对于众多公司来说，开发新型抗生素是不太优先考虑的，这是因为治疗时间短并且难以鉴别新的抗生素种类。在1960年代至2011年之间，仅开发并上市了四类新型抗生素。目前，仅有4家大型药物公司具有活跃的研究和开发项目以产生新型抗生素。出于比较，在1980年代，有20家大型公司尝试开发新型抗生素。抗生素研究的减少主要有三个原因。由于已进行了显著研究，因此难以发现新的抗生素种类。还存在多种在柜台上可以买到的常规抗生素，并且公司担心这些药物会产生可能减少由新型抗生素所带来的可能利益的高度竞争。开发新药是非常昂贵和费时的，因此药物应具有专利保护并满足常规抗生素满足不了的需求。另外，难以获得管理机构，包括美国食品和药物管理局(FDA)批准的新型抗生素。最近，由于超级细菌数目的不断增长，对该问题的关注越来越多。FDA创造了被称为合格感染性疾病产品(QIDP)的新产品种类。该类中的药物具有来自FDA的特殊命名，并且FDA缩短了审批过程并且提高了独有市场的时间(另外多5年)。这些利益为重要的，因为这意味着新型抗生素可以更快达到患者，并且药物公司开发新型抗生素的经济动机更强。一个具体的需求焦点在于治疗急性细菌皮肤和皮肤结构感染，包括常规和抗生素-耐药性菌株。这些感染的日常控制为切开引流，并且如果可以治疗细菌感染，则还可以施用抗生素。由于耐受标准抗生素，在这些病例中使用了一些其他抗生素。表1描述了抗生素，包括它们机制和长期问题。表1.用于治疗MRSA皮肤感染的抗生素总结从这些统计能够看出，存在两个主要问题。局部抗生素数量有限，并且所有种类的抗生素具有耐药性菌株快速出现的问题。一种替代选择是膜活性的抗微生物肽，但是这些肽尚未获得广泛应用，这是因为它们生产成本相对昂贵(由于较长的氨基酸序列)并且在90年代存在两次失败的临床试验，这导致已厌恶风险的药物公司继续小分子抗生素。然而，随着耐药性细菌的快速增加，对于新的抗生素种类的需要的认识不断增加，并且一些抗细菌肽种类现已处于早期和晚期临床试验。值得注意的，尽管有用作长期持续疗法同时具有出现耐药性菌株的高障碍的基础的膜干扰前景，但是目前尚无膜-活性抗细菌肽处于临床开发阶段。病毒治疗面对类似问题，病毒的出现和再次出现快速掩盖了可以开发新型抗病毒药物的速度。该空缺促使开发广谱抗病毒药物，并且包膜病毒的脂质双分子层是关键的抗病毒性。具有靶向病毒包膜的膜活性作用的小分子具有基本上无选择的活性，而抗病毒肽选择性更强，并且具有形成新抗病毒疗法基础的巨大潜力。重要的是，靶向病毒包膜是具有治疗吸引力的，这是因为存在非常高的出现耐药性病毒株的屏障。这是因为包膜不在病毒基因组中编码，而是来源于宿主细胞。已报道了靶向病毒包膜的两种抗病毒肽并且可以用作局部杀微生物剂。然而，这些肽完全缺少抗菌活性。为了促进抗感染肽的临床开发，重要的是专利技术对病毒和细菌两者具有广谱活性的肽。在一种优选的实施方式中，为了治疗细菌皮肤感染，具有局部制剂的抗生素将对患者和医生是易于使用的。然而，局部抗生素具有严重的问题，因为细菌可以容易地突变。用于治疗MRSA皮肤感染的其他类型的抗生素需要静脉内施用或者具有可疑的效力。市场需要具有应对这些问题的长期潜力的新型抗生素。理想的抗生素将具有i)局部制剂；ii)出现突变的高屏障，iii)低副作用；iv)高效力；和v)广谱性。通过其他适当的适合治疗性质，这类抗生素可以适合于通过静脉内、腹膜内、皮下、局部、口服、鼻部及其他施用途径治疗人和动物中多种多样的细菌、病毒和真菌感染。寨卡病毒对抗感染肽需求不断增长的实例是正在发生的寨卡病毒(ZIKV)流行病，其已公布为全球性突发公共卫生事件(Gulland,BMJ352,i657(2016)、LuceyandGostin,JAMA315,865(2016))。尽管在超过半个世纪以前已发现了ZIKV，但是直到最近才将其分类为被忽视的热带病，并且具有有限的地理学范围和少数人感染病例(Faye等人,PLoSNeglTropDis8,e2636(2014))。在2007年，密克罗尼西亚的雅蒲岛(YapIsland)上超过70％的人群被感染，并且这是非洲或亚洲以外人感染的第一次发作事件(Duffy等人,NewEnglandJournalofMedicine360,2536(2009))。在2016年，ZIKV的全球传播已在至少四个大陆达到流行病水平，并且对由循环株所引起的病原性临床症状的担心不断增加，包括神经学损害，如吉兰-巴雷综合征(Cao-Lormeau等人,TheLancet,(2016))以及ZIKV感染和婴儿中小头畸形增加之间的联系(Mlakar等人,NewEnglandJournalofMedicine374,951(2016))。此外，存在一些可能的传播途径，包括蚊子载体和人血液传播和性传播(Musso等人,EmergingInfectiousDiseases21,359(2015))。考虑到病毒全世界传播步伐的加快，缺少预防或减弱ZIKV感染的对策是主要问题，并且目前尚无批准的疫苗或疗法本文档来自技高网...

【技术保护点】
长度为16至26个氨基酸残基的肽，其包含以下氨基酸序列：X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S、G或A；X2是S或G；X3是V或I；X4是W或L；X5是W、K、A或L；并且X6是W、K、L或A(SEQ ID NO:12)。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.25 US 62/184,3541.长度为16至26个氨基酸残基的肽，其包含以下氨基酸序列：X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S、G或A；X2是S或G；X3是V或I；X4是W或L；X5是W、K、A或L；并且X6是W、K、L或A(SEQIDNO:12)。2.根据权利要求1所述的肽，其包含以下氨基酸序列：a.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V；X4是W；X5是W或K；并且X6是W、K或A(SEQIDNO:13)；b.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V；X4是W；X5是W；并且X6是K或A(SEQIDNO:14)；c.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V或I；X4是W；X5是W或A；并且X6是W或K(SEQIDNO:15)；d.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V或I；X4是W；X5是W、K或A；并且X6是W、K或A(SEQIDNO:16)；e.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V或I；X4是W；X5是W或A；并且X6是W、K或A(SEQIDNO:17)；或f.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V或I；X4是W；X5是W、K或A；并且X6是W或K(SEQIDNO:19)。3.根据权利要求1所述的肽，其包含以下氨基酸序列：SGSWLRDVWTWLQSKL(SEQIDNO:1)、GSSWLRDVWTWLQSKL(SEQIDNO:2)、GSSWLRDVWTWLQSAL(SEQIDNO:3)、GSSWLRDVWTKLQSWL(SEQIDNO:4)、GSSWLRDIWTKLQSWL(SEQIDNO:5)、GSSWLRDIWTALQSWL(SEQIDNO:6)、GSSWLRDILTALQSLL(SEQIDNO:7)、AGSWLRDIWTWLQSAL(SEQIDNO:8)或AGSWLRDILTLLQSAL(SEQIDNO:9)。4.根据权利要求1所述的肽，其包含以下氨基酸序列：SGSWLRDVWTWLQSKL(SEQIDNO:1)、GSSWLRDVWTWLQSKL(SEQIDNO:2)、GSSWLRDVWTWLQSAL(SEQIDNO:3)、GSSWLRDVWTKLQSWL(SEQIDNO:4)或GSSWLRDIWTALQSWL(SEQIDNO:6)。5.根据权利要求1所述的肽，其包含以下氨基酸序列：GSSWLRDIWTKLQSWL(SEQIDNO:5)、GSSWLRDILTALQSLL(SEQIDNO:7)、AGSWLRDIWTWLQSAL(SEQIDNO:8)或AGSWLRDILTLLQSAL(SEQIDNO:9)。6.由以下氨基酸序列组成的肽：X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S、G或A；X2是S或G；X3是V或I；X4是W或L；X5是W、K、A或L；并且X6是W、K、L或A(SEQIDNO:12)。7.根据权利要求6所述的肽，其由以下氨基酸序列组成：a.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V；X4是W；X5是W或K；并且X6是W、K或A(SEQIDNO:13)；b.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V；X4是W；X5是W；并且X6是K或A(SEQIDNO:14)；c.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V或I；X4是W；X5是W或A；并且X6是W或K(SEQIDNO:15)；d.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V或I；X4是W；X5是W、K或A；并且X6是W、K或A(SEQIDNO:16)；e.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V或I；X4是W；X5是W或A；并且X6是W、K或A(SEQIDNO:17)；或f.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V或I；X4是W；X5是W、K或A；并且X6是W或K(SEQIDNO:19)。8.根据权利要求6所述的肽，其由以下氨基酸序列组成：SGSWLRDVWTWLQSKL(SEQIDNO:1)、GSSWLRDVWTWLQSKL(SEQIDNO:2)、GSSWLRDVWTWLQSAL(SEQIDNO:3)、GSSWLRDVWTKLQSWL(SEQIDNO:4)、GSSWLRDIWTKLQSWL(SEQIDNO:5)、GSSWLRDIWTALQSWL(SEQIDNO:6)、GSSWLRDILTALQSLL(SEQIDNO:7)、AGSWLRDIWTWLQSAL(SEQIDNO:8)或AGSWLRDILTLLQSAL(SEQIDNO:9)。9.根据权利要求6所述的肽，其包含以下氨基酸序列：SGSWLRDVWTWLQSKL(SEQIDNO:1)、GSSWLRDVWTWLQSKL(SEQIDNO:2)、GSSWLRDVWTWLQSAL(SEQIDNO:3)、GSSWLRDVWTKLQSWL(SEQIDNO:4)或GSSWLRDIWTALQSWL(SEQIDNO:6)。10.根据权利要求6所述的肽，其由以下氨基酸序列组成：GSSWLRDIWTKLQSWL(SEQIDNO:5)、GSSWLRDILTALQSLL(SEQIDNO:7)、AGSWLRDIWTWLQSAL(SEQIDNO:8)或AGSWLRDILTLLQSAL(SEQIDNO:9)。11.根据权利要求1-5中任一项所述的肽，其中，所述氨基酸残基是L氨基酸。12.根据权利要求1-5中任一项所述的肽，其中，所述氨基酸残基是D氨基酸。13.根据权利要求1-5中任一项所述的肽，其中，所述氨基酸残基是D和L氨基酸的混合物。14.根据权利要求6-10中任一项所述的肽，其中，所述氨基酸序列含有L氨基酸。15.根据权利要求6-10中任一项所述的肽，其中，所述氨基酸序列含有D氨基酸。16.根据权利要求6-10中任一项所述的肽，其中，所述氨基酸序列含有D和L氨基酸的混合物。17.长度为16至26个氨基酸残基的肽，其包含以下氨基酸序列：a.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是A、C、G、P、S、T；X2是A、C、G、P、S、T；X3是A、I、L、P或V；X4是W、F、Y、H、A、I、L、P或V；X5是W、F、Y或H；并且X6是W、F、Y或H(SEQIDNO:27)；b.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是A、C、G、P、S、T；X2是A、C、G、P、S、T；X3是A、I、L、P或V；X4是W、F、Y、H、A、I、L、P或V；X5是W、F、Y或H；并且X6是K、Y、R、H、N、Q、S,或T(SEQIDNO:28)；c.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是A、C、G、P、S、T；X2是A、C、G、P、S、T；X3是A、I、L、P或V；X4是W、F、Y、H、A、I、L、P或V；X5是W、F、Y或H；并且X6是A、C、G、P、S、I、L、V或T(SEQIDNO:29)；d.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是A、C、G、P、S、T；X2是A、C、G、P、S、T；X3是A、I、L、P或V；X4是W、F、Y、H、A、I、L、P或V；X5是K、Y、R、H、N、Q、S,或T；并且X6是W、F、Y或H(SEQIDNO:30)；e.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是A、C、G、P、S、T；X2是A、C、G、P、S、T；X3是A、I、L、P或V；X4是W、F、Y、H、A、I、L、P或V；X5是K、Y、R、H、N、Q、S,或T；并且X6是K、Y、R、H、N、Q、S,或T(SEQIDNO:31)；f.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是A、C、G、P、S、T；X2是A、C、G、P、S、T；X3是A、I、L、P或V；X4是W、F、Y、H、A、I、L、P或V；X5是K、Y、R、H、N、Q、S,或T；并且X6是A、C、G、P、S、I、L、V或T(SEQIDNO:32)；g.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是A、C、G、P、S、T；X2是A、C、G、P、S、T；X3是A、I、L、P或V；X4是W、F、Y、H、A、I、L、P或V；X5是A、C、G、P、S、I、L、V或T；并且X6是W、F、Y或H(SEQIDNO:33)；h.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是A、C、G、P、S、T；X2是A、C、G、P、S、T；X3是A、I、L、P或V；X4是W、F、Y、H、A、I、L、P或V；X5是A、C、G、P、S、I、L、V或T；并且X6是K、Y、R、H、N、Q、S,或T(SEQIDNO:34)；i.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是A、C、G、P、S、T；X2是A、C、G、P、S、T；X3是A、I、L、P或V；X4是W、F、Y、H、A、I、L、P或V；X5是A、C、G、P、S、I、L、V或T；并且X6是A、C、G、P、S、I、L、V或T(SEQIDNO:35)；j.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是G、P,或A；X2是G、P,或A；X3是V、I、L或M；X4是W、F、Y或H；X5是W、Y,或F；X6是K、R、Q、E或N(SEQIDNO:36)；k.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S、T、A或Q；X2是G、P,或A；X3是V、I、L或M；X4是W、F、Y或H；X5是W、Y,或F；并且X6是K、R、Q、E或N(SEQIDNO:37)；l.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是G、P,或A；X2是G、P,或A；X3是V、I、L或M；X4是W、F、Y或H；X5是K、R、Q、E或N；并且X6是W、Y,或F(SEQIDNO:38)；m.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S、T、A或Q；X2是G、P,或A；andX3是V、I、L或M；X4是W、F、Y或H；X5是K、R、Q、E或N；并且X6是W、Y,或F(SEQIDNO:39)；n.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S、T、A或Q；X2是G、P,或A；X3是V、I、L或M；X4是W、F、Y或H；X5是A、S、G或T；并且X6是W、Y,或F(SEQIDNO:40)；或o.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是G、P,或A；X2是G、P,或A；X3是V、I、L或M；X4是W、F、Y或H；X5是A、S、G或T；和X6是W、Y或F(SEQIDNO:18)。18.聚乙二醇化肽，其包含连接至1个、2个或更多个聚乙二醇(PEG)聚合物的长度为16至26个氨基酸残基的肽，其中，所述肽包含以下氨基酸序列：X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S、G或A；X2是S或G；X3是V或I；X4是W或L；X5是W、K、A或L；并且X6是W、K、L或A(SEQIDNO:12)。19.根据权利要求18所述的聚乙二醇化肽，其包含以下氨基酸序列：a.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V；X4是W；X5是W或K；并且X6是W、K或A(SEQIDNO:13)；b.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V；X4是W；X5是W；并且X6是K或A(SEQIDNO:14)；c.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V或I；X4是W；X5是W或A；并且X6是W或K(SEQIDNO:15)；d.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V或I；X4是W；X5是W、K或A；并且X6是W、K或A(SEQIDNO:16)；e.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V或I；X4是W；X5是W或A；并且X6是W、K或A(SEQIDNO:17)；或f.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V或I；X4是W；X5是W、K或A；并且X6是W或K(SEQIDNO:19)。20.根据权利要求18所述的聚乙二醇化肽，其包含以下氨基酸序列：SGSWLRDVWTWLQSKL(SEQIDNO:1)、GSSWLRDVWTWLQSKL(SEQIDNO:2)、GSSWLRDVWTWLQSAL(SEQIDNO:3)、GSSWLRDVWTKLQSWL(SEQIDNO:4)、GSSWLRDIWTKLQSWL(SEQIDNO:5)、GSSWLRDIWTALQSWL(SEQIDNO:6)、GSSWLRDILTALQSLL(SEQIDNO:7)、AGSWLRDIWTWLQSAL(SEQIDNO:8)或AGSWLRDILTLLQSAL(SEQIDNO:9)。21.根据权利要求18所述的聚乙二醇化肽，其包含以下氨基酸序列：SGSWLRDVWTWLQSKL(SEQIDNO:1)、GSSWLRDVWTWLQSKL(SEQIDNO:2)、GSSWLRDVWTWLQSAL(SEQIDNO:3)、GSSWLRDVWTKLQSWL(SEQIDNO:4)或GSSWLRDIWTALQSWL(SEQIDNO:6)。22.根据权利要求18所述的聚乙二醇化肽，其包含以下氨基酸序列：GSSWLRDIWTKLQSWL(SEQIDNO:5)、GSSWLRDILTALQSLL(SEQIDNO:7)、AGSWLRDIWTWLQSAL(SEQIDNO:8)或AGSWLRDILTLLQSAL(SEQIDNO:9)。23.聚乙二醇化肽，其包含连接至1个、2个或更多个聚乙二醇(PEG)聚合物的肽，其中，所述肽由以下氨基酸序列组成：X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S、G或A；X2是S或G；X3是V或I；X4是W或L；X5是W、K、A或L；并且X6是W、K、L或A(SEQIDNO:12)。24.根据权利要求23所述的聚乙二醇化肽，其由以下氨基酸序列组成：a.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V；X4是W；X5是W或K；并且X6是W、K或A(SEQIDNO:13)；b.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V；X4是W；X5是W；并且X6是K或A(SEQIDNO:14)；c.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V或I；X4是W；X5是W或A；并且X6是W或K(SEQIDNO:15)；d.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V或I；X4是W；X5是W、K或A；并且X6是W、K或A(SEQIDNO:16)；e.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V或I；X4是W；X5是W或A；并且X6是W、K或A(SEQIDNO:17)；或f.X1X2SWLRDX3X4TX5LQSX6L，其中X1是S或G；X2是S或G；X3是V或I；X4是W；X5是W、K或A；并且X6是W或K(SEQIDNO:19)。25.根据权利要求23所述的聚乙二醇化肽，其由以下氨基酸序列组成：SGSWLRDVWTWLQSKL(SEQIDNO:1)、GSSWLRDVWTWLQSKL(SEQIDNO:2)、GSSWLRDVWTWLQSAL(SEQIDNO:3)、GSSWLRDVWTKLQSWL(SEQIDNO:4)、GSSWLRDIWTKLQSWL(SEQIDNO:5)、GSSWLRDIWTALQSWL(SEQIDNO:6)、GSSWLRDILTALQSLL(SEQIDNO:7)、AGSWLRDIWTWLQSAL(SEQIDNO:8)或AGSWLRDILTLLQSAL(SEQIDNO:9)。26.根据权利要求23所述的聚乙二醇化肽，其由以下氨基酸序列组成：SGSWLRDVWTWLQSKL(SEQIDNO:1)、GSSWLRDVWTWLQSKL(SEQIDNO:2)、GSSWLRDVWTWLQSAL(SEQIDNO:3)、GSSWLRDVWTKLQSWL(SEQIDNO:4)或GSSWLRDIWTALQSWL(SEQIDNO:6)。27.根据权利要求23所述的聚乙二醇化肽，其由以下氨基酸序列组成：GSSWLRDIWTKLQSWL(SEQIDNO:5)、GSSWLRDILTALQSLL(SEQIDNO:7)、AGSWLRDIWTWLQSAL(SEQIDNO:8)或AGSWLRDILTLLQSAL(SEQI...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵南俊，约书亚·亚历山大·杰克曼，
申请(专利权)人：南洋理工大学，
类型：发明
国别省市：新加坡,SG