This application provides all the variables such as the I compound defined by the specification and the composition containing any such novel compound. These compounds are APJ agonists that can be used as drugs.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗心血管病症的4-羟基-3-(杂芳基)吡啶-2-酮APJ激动剂对相关申请的交叉引用本申请依照35U.S.C.§119(e)要求2015年6月3日提交的美国临时专利申请62/170,215的优先权，将其全文并入本申请。
本申请提供作为APJ激动剂的新颖的4-羟基-3-(杂芳基)吡啶-2-酮化合物及其类似物、含有其的组合物及使用其例如用于治疗或预防心力衰竭、动脉粥样硬化、缺血性心脏病及相关病状的方法。
技术介绍
心力衰竭(HF)及相关并发症构成了发达国家的主要健康负担，其中仅在美国就估计有5,700,000人发病(Roger，V.L.等人，Circulation，125(1)：e2-e220(2012))。虽然近二十年来取得了很大进步，但是预后仍然很差，其中诊断后5年内的存活率仅为～50％(Roger，V.L.等人，JAMA，292(3)：344-350(2004))。除了差的存活率以外，生活质量降低及复发住院构成了对开发新颖治疗选择的明显尚未满足的医药需求。HF是以心脏不能输送足够的血液及氧气供应以满足体内器官的代谢需求为特征的临床综合征。与HF相关的主要症状...
【技术保护点】
式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐：
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.03 US 62/170,2151.式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐：其中alk为经0-5个Re取代的C1-6烷基；环A独立选自：环B独立选自：及6元杂芳基；R1独立选自H、卤素、NO2、-(CH2)nORb、(CH2)nS(O)pRc、-(CH2)nC(＝O)Rb、-(CH2)nNRaRa、-(CH2)nCN、-(CH2)nC(＝O)NRaRa、-(CH2)nNRaC(＝O)Rb、-(CH2)nNRaC(＝O)NRaRa、-(CH2)nNRaC(＝O)ORb、-(CH2)nOC(＝O)NRaRa、-(CH2)nC(＝O)ORb、-(CH2)nS(O)pNRaRa、-(CH2)nNRaS(O)pNRaRa、-(CH2)nNRaS(O)pRc、经0-3个Re取代的C1-4烷基、经0-3个Re取代的-(CH2)n-C3-6碳环基及经0-3个Re取代的-(CH2)n-杂环基；R2独立选自经0-3个Re取代的C1-5烷基、经0-3个Re取代的C1-5烯基及经0-3个Re取代的C1-6环烷基；条件是当R2为C1-5烷基时，除了直接连接至吡啶环的碳原子以外的碳原子可经O、N及S替换；R3独立选自：(1)经0-5个Re取代的-(CR4R4)rC(＝O)OC1-4烷基，(2)-(CR4R4)rNRaRa，(3)-(CR4R4)rC(＝O)NRaRa，(4)经0-5个Re取代的-(CR4R4)rNRaC(＝O)C1-4烷基，(5)经0-5个Re取代的-(CR4R4)rNRaC(＝O)(CR4R4)nOC1-4烷基，(6)-(CR4R4)r-R5，(7)-(CR4R4)r-OR5，(8)-(CR4R4)rNRaC(＝O)(CR4R4)nR5及(9)-(CR4R4)rC(＝O)NRa(CR4R4)nR5；R4独立选自H、卤素、NRaRa、OC1-4烷基及C1-4烷基；或R4及R4连同其共同连接的碳原子一起形成经0-5个Re取代的C3-6环烷基；R5独立选自-(CH2)n-C3-10碳环及-(CH2)n-杂环，其各自经0-3个R6取代；R6独立选自H、卤素、＝O、-(CH2)nORb、(CH2)nS(O)pRc、-(CH2)nC(＝O)Rb、-(CH2)nNRaRa、-(CH2)nCN、-(CH2)nC(＝O)NRaRa、-(CH2)nNRaC(＝O)Rb、-(CH2)nNRaC(＝O)NRaRa、-(CH2)nNRaC(＝O)ORb、-(CH2)nOC(＝O)NRaRa、-(CH2)nC(＝O)ORb、-(CH2)nS(O)pNRaRa、-(CH2)nNRaS(O)pNRaRa、-(CH2)nNRaS(O)pRc、经0-3个Re取代的C1-5烷基、经0-3个Re取代的-(CH2)n-C3-6碳环基及经0-3个Re取代的-(CH2)n-杂环基；Ra独立选自H、经0-5个Re取代的C1-6烷基、经0-5个Re取代的C2-6烯基、经0-5个Re取代的C2-6炔基、经0-5个Re取代的-(CH2)n-C3-10碳环基及经0-5个Re取代的-(CH2)n-杂环基；或Ra及Ra连同其共同连接的氮原子一起形成经0-5个Re取代的杂环；Rb独立选自H、经0-5个Re取代的C1-6烷基、经0-5个Re取代的C2-6烯基、经0-5个Re取代的C2-6炔基、经0-5个Re取代的-(CH2)n-C3-10碳环基及经0-5个Re取代的-(CH2)n-杂环基；Rc独立选自经0-5个Re取代的C1-6烷基、经0-5个Re取代的C2-6烯基、经0-5个Re取代的C2-6炔基、C3-6碳环基及杂环基；Rd独立选自H及经0-5个Re取代的C1-4烷基；Re独立选自经0-5个Rf取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-(CH2)n-C3-6环烷基、-(CH2)n-C4-6杂环基、-(CH2)n-芳基、-(CH2)n-杂芳基、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、CO2H、-(CH2)nORf、S(O)pRf、C(＝O)NRfRf、NRfC(＝O)Rf、S(O)pNRfRf、NRfS(O)pRf、NRfC(＝O)ORf、OC(＝O)NRfRf及-(CH2)nNRfRf；Rf独立选自H、F、Cl、Br、CN、OH、C1-5烷基(最佳经卤素及OH取代)、C3-6环烷基及苯基；或Rf及Rf连同其共同连接的氮原子一起形成任选经C1-4烷基取代的杂环；n独立选自0、1、2及3；r独立选自0、1、2及3；且p独立选自0、1及2。2.权利要求1的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，所述化合物具有式(II)：其中R1独立选自F、Cl、Br、NO2、-(CH2)nORb、-(CH2)nC(＝O)Rb、-(CH2)nNRaRa、-(CH2)nC(＝O)NRaRa、-(CH2)nNRaC(＝O)Rb、经0-3个Re取代的C1-4烷基及经0-3个Re取代的C3-6环烷基；R2独立选自经0-3个Re取代的C1-5烷基、C1-5烯基及C1-6环烷基；条件是当R2为C1-5烷基时，除了直接连接至吡啶环的碳原子以外的碳原子可经O及S替换；R3独立选自：(1)经0-5个Re取代的-(CR4R4)rC(＝O)OC1-4烷基，(2)-(CR4R4)rNRaRa，(3)-(CR4R4)rC(＝O)NRaRa，(4)经0-5个Re取代的-(CR4R4)rNRaC(＝O)C1-4烷基，(5)经0-5个Re取代的-(CR4R4)rNRaC(＝O)(CR4R4)nOC1-4烷基，(6)-(CR4R4)r-R5，(7)-(CR4R4)r-OR5，(8)-(CR4R4)rNRaC(＝O)(CR4R4)nR5及(9)-(CR4R4)rC(＝O)NRa(CR4R4)nR5；R4独立选自H、F、Cl、NRaRa、OC1-4烷基及C1-4烷基；或R4及R4连同其共同连接的碳原子一起形成经0-5个Re取代的C3-6环烷基；R5独立选自-(CH2)n-芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基及-(CH2)n-杂环，其各自经0-3个R6取代；R6独立选自H、F、Cl、Br、-ORb、＝O、-(CH2)nC(＝O)Rb、-(CH2)nC(＝O)ORb、-(CH2)nNRaRa、CN、-(CH2)nC(＝O)NRaRa、-(CH2)nS(O)pNRaRa、经0-3个Re取代的C1-4烷基、经0-3个Re取代的-(CH2)n-C3-6碳环基及经0-3个Re取代的-(CH2)n-杂环基；Ra独立选自H、经0-5个Re取代的C1-6烷基、经0-5个Re取代的-(CH2)n-C3-10碳环基及经0-5个Re取代的-(CH2)n-杂环基；或Ra及Ra连同其共同连接的氮原子一起形成经0-5个Re取代的杂环；Rb独立选自H、经0-5个Re取代的C1-6烷基、经0-5个Re取代的C2-6烯基、经0-5个Re取代的C2-6炔基、经0-5个Re取代的-(CH2)n-C3-10碳环基及经0-5个Re取代的-(CH2)n-杂环基；Re独立选自经0-5个Rf取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-(CH2)n-C3-6环烷基、-(CH2)n-C4-6杂环基、-(CH2)n-芳基、-(CH2)n-杂芳基、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、CO2H、-(CH2)nORf、S(O)pRf、C(＝O)NRfRf、NRfC(＝O)Rf、S(O)pNRfRf、NRfS(O)pRf、NRfC(＝O)ORf、OC(＝O)NRfRf及-(CH2)nNRfRf；Rf独立选自H、F、Cl、Br、CN、OH、C1-5烷基(最佳经卤素及OH取代)、C3-6环烷基及苯基；n独立选自0、1、2及3；r独立选自1、2及3；且p独立选自0、1及2。3.权利要求1至2中任一项的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，所述化合物具有式(III)：其中R1独立选自F、Cl、OH及OC1-4烷基；R1a独立选自F、Cl及C1-2烷基；R2独立选自经0-3个Re取代的C1-5烷基、C1-5烯基、C1-6环烷基及CH2O(CH2)1-3CH3；R3独立选自：(1)经0-5个Re取代的-(CR4R4)rC(＝O)OC1-4烷基，(2)-(CR4R4)rNRaRa，(3)-(CR4R4)rC(＝O)NRaRa，(4)经0-5个Re取代的-(CR4R4)rNRaC(＝O)C1-4烷基，(5)经0-5个Re取代的-(CR4R4)rNRaC(＝O)(CR4R4)nOC1-4烷基，(6)-(CR4R4)r-R5，(7)-(CR4R4)r-OR5，(8)-(CR4R4)rNRaC(＝O)(CR4R4)nR5及(9)-(CR4R4)rC(＝O)NRa(CR4R4)nR5；R4独立选自H、F、Cl、NRaRa、OC1-4烷基及C1-4烷基；或R4及R4连同其共同连接的碳原子一起形成经0-5个Re取代的C3-6环烷基；R5独立选自-(CH2)n-芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基及-(CH2)n-杂环，其各自经0-3个R6取代；R6独立选自H、F、Cl、Br、-ORb、＝O、-(CH2)nC(＝O)Rb、-(CH2)nC(＝O)ORb、-(CH2)nNRaRa、CN、-(CH2)nC(＝O)NRaRa、-(CH2)nS(O)pNRaRa、经0-3个Re取代的C1-4烷基、经0-3个Re取代的-(CH2)n-C3-6碳环基及经0-3个Re取代的-(CH2)n-杂环基；Ra独立选自H、经0-5个Re取代的C1-6烷基、经0-5个Re取代的-(CH2)n-C3-10碳环基及经0-5个Re取代的-(CH2)n-杂环基；或Ra及Ra连同其共同连接的氮原子一起形成经0-5个Re取代的杂环；Rb独立选自H、经0-5个Re取代的C1-6烷基、经0-5个Re取代的C2-6烯基、经0-5个Re取代的C2-6炔基、经0-5个Re取代的-(CH2)n-C3-10碳环基及经0-5个Re取代的-(CH2)n-杂环基；Re独立选自C1-6烷基(任选经F及Cl取代)、OH、OCH3、OCF3、-(CH2)n-C3-6环烷基、-(CH2)n-C4-6杂环基、-(CH2)n-芳基、-(CH2)n-杂芳基、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、CO2H；n独立选自0、1、2及3；且r独立选自1、2及3。4.权利要求1至3中任一项的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中R3独立选自：(1)-(CR4R4)r-R5，(2)-(CR4R4)r-OR5，(3)-(CR4R4)rNRaC(＝O)(CR4R4)nR5及(4)-(CR4R4)rC(＝O)NRa(CR4R4)nR5；R4独立选自H、F、Cl、N(CH3)2、OCH3及CH3；或R4及R4连同其共同连接的碳原子一起形成环丙基；R5独立选自：R6独立选自H、F、Cl、Br、-OCH3、-OCF3、＝O、-NRaRa、CN、-S(O)2NH2、CH3、CF3、-(CH2)n-芳基、经0-3个Re取代的-(CH2)n-C3-6环烷基及经0-3个Re取代的-(CH2)n-杂环基；R6a独立选自H、CH3、经0-3个Re取代的芳基及经0-3个Re取代的杂环基；Ra独立选自H、经0-5个Re取代的C1-6烷基、经0-5个Re取代的-(CH2)n-C3-10碳环基及经0-5个Re取代的-(CH2)n-杂环基；Re独立选自C1-6烷基(任选经F及Cl取代)、OH、OCH3、OCF3、-(CH2)n-C3-6环烷基、-(CH2)n-C4-6杂环基、-(CH2)n-芳基、-(CH2)n-杂芳基、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、CO2H；n独立选自0、1、2及3；且r独立选自1、2及3。5.权利要求1至3中任一项的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中R3独立选自：(1)-(CR4R4)rNRaRa及(2)-(CR4R4)rC(＝O)NRaRa；R4独立选自H、F、Cl、N(CH3)2、OCH3及CH3；或R4及R4连同其共同连接的碳原子一起形成经0-5个Re取代的C3-6环烷基；R6独立选自H、F、Cl、Br、-OCH3、-OCF3、＝O、CN、-NRaRa、-S(O)2NH2、-CH3、CF3、-(CH2)n-芳基、经0-3个Re取代的-(CH2)n-C3-6环烷基及经0-3个Re取代的-(CH2)n-杂环基；R6a独立选自H、CH3、经0-3个Re取代的芳基及经0-3个Re取代的杂环基；Ra及Ra连同其共同连接的氮原子一起形成经0-5个Re取代的杂环，其中该杂环选自：Re独立选自C1-6烷基(任选经F及Cl取代)、OH、OCH3、OCF3、-(CH2)n-C3-6环烷基、-(CH2)n-C4-6杂环基、-(CH2)n-芳基、-(CH2)n-杂芳基、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、CO2H；n独立选自0、1、2及3；且r独立选自1、2及3。6.权利要求1至3中任一项的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中R1独立选自F、Cl、OH及OC1-4烷基；R1a独立选自F、Cl及C1-2烷基；R2独立选自经0-3个Re取代的C1-5烷基、C1-5烯基、C1-6环烷基及CH2O(CH2)1-3CH3；R3独立选自：(1)经0-3个Re取代的-(CH2)rC(＝O)OC1-4烷基，(2)-(CH2)rNRaRa，(3)-(CH2)rC(＝O)NRaRa，(4)经0-3个Re取代的-(CH2)rNRaC(＝O)C1-4烷基及(5)经0-3个Re取代的-(CH2)rNRaC(＝O)(CR4R4)nOC1-4烷基；R4独立选自H、F、Cl、NRaRa、OC1-4烷基及C1-4烷基；R5独立选自-(CH2)n-芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基及-(CH2)n-杂环，其各自经0-3个R6取代；R6独立选自H、F、Cl、Br、-OCH3、-OCF3、＝O、CN、-NRaRa、-S(O)2NH2、CH3、CF3、-(CH2)n-芳基、经0-3个Re取代的-(CH2)n-C3-6环烷基及经0-3个Re取代的-(CH2)n-杂环基；Ra独立选自H、经0-5个Re取代的C1-6烷基、经0-5个Re取代的-(CH2)n-C3-10碳环基及经0-5个Re取代的-(CH2)n-杂环基；Re独立选自C1-6烷基(任选经F及Cl取代)、OH、OCH3、OCF3、-(CH2)n-C3-6环烷基、-(CH2)n-C4-6杂环基、-(CH2)n-芳基、-(CH2)n-杂芳基、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、CO2H；n独立选自0、1、2及3；且r独立选自1、2及3。7.权利要求1至2中任一项的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，所述化合物具有式(IVa)：其中R1独立选自-CH2OH、-OCH3、-OCF3、OCH2Ph、-C(＝O)NRaRa、-NRaRa、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2及环丙基；R2独立选自经0-3个Re取代的C1-4烷基、C2-4烯基、C1-6环烷基及CH2O(CH2)1-3CH3；R3独立选自：(1)经0-3个Re取代的-(CR4R4)rC(＝O)OC1-4烷基，(2)-(CR4R4)rNRaRa，(3)-(CR4R4)rC(＝O)NRaRa，(4)经0-3个Re取代的-(CR4R4)rNRaC(＝O)C1-4烷基，(5)经0-3个Re取代的-(CR4R4)rNRaC(＝O)(CR4R4)nOC1-4烷基，(6)-(CR4R4)r-R5，(7)-(CR4R4)r-OR5，(8)-(CR4R4)rNRaC(＝O)(CR4R4)nR5及(9)-(CR4R4)rC(＝O)NRa(CR4R4)nR5；R4独立选自H、F、Cl、NRaRa、OC1-4烷基及C1-4烷基；R5独立选自芳基、C3-6环烷基及杂环，其各自经0-3个R6取代；R6独立选自H、F、Cl、Br、-ORb、＝O、-(CH2)nC(＝O)Rb、-(CH2)nC(＝O)ORb、-(CH2)nNRaRa、CN、-(CH2)nC(＝O)NRaRa、经0-3个Re取代的C1-4烷基、经0-3个Re取代的-(CH2)n-C3-6碳环基及经0-3个Re取代的-(CH2)n-杂环基；Ra独立选自H、经0-5个Re取代的C1-6烷基、经0-5个Re取代的-(CH2)n-C3-10碳环基及经0-5个Re取代的-(CH2)n-杂环基；或Ra及Ra连同其共同连接的氮原子一起形成经0-5个Re取代的杂环；Rb独立选自H、经0-5个Re取代的C1-6烷基、经0-5个Re取代的C2-6烯基、经0-5个Re取代的C2-6炔基、经0-5个Re取代的-(CH2)n-C3-10碳环基及经0-5个Re取代的-(CH2)n-杂环基；Re独立选自C1-6烷基(任选经F及Cl取代)、OH、OCH3、OCF3、-(CH2)n-C3-6环烷基、-(CH2)n-C4-6杂环基、-(CH2)n-芳基、-(CH2)n-杂芳基、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、CO2H；n独立选自0、1、2及3；且r独立选自1、2及3。8.权利要求1至2中任一项的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，所述化合物具有式(V)：其中R1独立选自-CH2OH、-OCH3、-OCF3、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2及环丙基；R2独立选自经0-3个Re取代的C1-4烷基、C2-4烯基、C1-6环烷基及CH2O(CH2)1-3CH3；R3独立选自：(1)经0-3个Re取代的-CH2C(＝O)OC1-4烷基，(2)-CH2NRaRa，(3)-CH2C(＝O)NRaRa，(4)经0-3个Re取代的-CH2NHC(＝O)C1-4烷基，(5)经0-3个Re取代的-CH2NRaC(＝O)(CH2)0-2OC1-4烷基，(6)-CH2-R5，(7)-CH2-OR5，(8)-CH2NRaC(＝O)(CH2)0-2R5及(9)-CH2C(＝O)NRa(CH2)0-2R5；R5独立选自芳基、C3-6环烷基及杂环，其各自经0-3个R6取代；R6独立选自H、F、Cl、Br、-ORb、＝O、-(CH2)nC(＝O)Rb、-(CH2)nC(＝O)ORb、-(CH2)nNRaRa、CN、-(CH2)nC(＝O)NRaRa、-S(O)2NH2、经0-3个Re取代的C1-4烷基、经0-3个Re取代的-(CH2)n-C3-6碳环基及经0-3个Re取代的-(CH2)n-杂环基；Ra独立选自H、经0-5个Re取代的C1-6烷基、经0-5个Re取代的-(CH2)n-C3-10碳环基及经0-5个Re取代的-(CH2)n-杂环基；或Ra及Ra连同其共同连接的氮原子一起形成经0-5个Re取代的杂环；Rb独立选自H、经0-5个Re取代的C1-6烷基、经0-5个Re取代的C2-6烯基、经0-5个Re取代的C2-6炔基、经0-5个Re取代的-(CH2)n-C3-10碳环基及经0-5个Re取代的-(CH2)n-杂环基；Re独立选自C1-6烷基(任选经F及Cl取代)、OH、OCH3、OCF3、-(CH2)n-C3-6环烷基、-(CH2)n-C4-6杂环基、-(CH2)n-芳基、-(CH2)n-杂芳基、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、CO2H；n独立选自0、1、2及3。9.权利要求8的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中R3独立选自：(1)-CH2-R5，(2)-CH2-OR5，(3)-CH2-NHC(＝O)(CH2)0-1R5及(4)-CH2-C(＝O)NH(CH2)0-1R5；R5独立选自：R6独立选自H、F、Cl、Br、-OCH3、-OCF3、＝O、CN、CH3、CF3、-(CH2)n-芳基、经0-3个Re取代的-(CH2)n-C3-6环烷基及经0-3个Re取代的-(CH2)n-杂环基；R6a独立选自H、CH3、经0-3个Re取代的芳基及经0-3个Re取代的杂环基；Ra独立选自H、经0-5个Re取代的C1-6烷基、经0-5个Re取代的-(CH2)n-C3-10碳环基及经0-5个Re取代的-(CH2)n-杂环基；Re独立选自C1-6烷基(任选经F及Cl取代)、OH、OCH3、OCF3、-(CH2)n-C3-6环烷基、-(CH2)n-C4-6杂环基、-(CH2)n-芳基、-(CH2)n-杂芳基、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、CO2H；n独立选自0、1、2及3。10.权利要求1的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，所述化合物具有式(VI)：其中R1独立选自F、Cl、Br、NO2、-(CH2)nORb、-(CH2)nC(＝O)Rb、-(CH2)nNRaRa、-(CH2)nC(＝O)NRaRa、-(CH2)nNRaC(＝O)Rb、经0-3个Re取代的C1-4烷基及经0-3个Re取代的C3-6环烷基；R2独立选自经0-3个Re取代的C1-5烷基、C1-5烯基及C1-6环烷基；条件是当R2为C1-5烷基时，除了直接连接至吡啶环的碳原子以外的碳原子可经O、N及S替换；R3独立选自：(1)经0-5个Re取代的-CH2C(＝O)OC1-4烷基，(2)-CH2NRaRa，(3)-CH2C(＝O)NRaRa，(4)经0-5个Re取代的-CH2NRaC(＝O)C1-4烷基，(5)经0-5个Re取代的-CH2NRaC(＝O)(CH2)nOC1-4烷基，(6)-CH2-R5，(7)-CH2-OR5，(8)-CH2NRaC(＝O)(CH2)nR5及(9)-CH2C(＝O)NRa(CH2)nR5；R5独立选自-(CH2)n-芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基及-(CH2)n-杂环，其各自经0-3个R6取代；R6独立选自H、F、Cl、Br、-ORb、＝O、-(CH2)nC(＝O)Rb、-(CH2)nC(＝O)ORb、-(CH2)nNRaRa、CN、-(CH2)nC(＝O)NRaRa、经0-3个Re取代的C1-4烷基、经0-3个Re取代的-(CH2)n-C3-6碳环基及经0-3个Re取代的-(CH2)n-杂环基；Ra独立选自H、经0-5个Re取代的C1-6烷基、经0-5个Re取代的-(CH2)n-C3-10碳环基及经0-5个Re取代的-(CH2)n-杂环基；或Ra及Ra连同其共同连接的氮原子一起形成经0-5个Re取代的杂环；Rb独立选自H、经0-5个Re取代的C1-6烷基、经0-5个Re取代的C2-6烯基、经0-5个Re取代的C2-6炔基、经0-5个Re取代的-(CH2)n-C3-10碳环基及经0-5个Re取代的-(CH2)n-杂环基；Re独立选自经0-5个Rf取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-(CH2)n-C3-6环烷基、-(CH2)n-C4-6杂环基、-(CH2)n-芳基、-(CH2)n-杂芳基、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、CO2H、-(CH2)nORf、S(O)pRf、C(＝O)NRfRf、NRfC(＝O)Rf、S(O)pNRfRf、NRfS(O)pRf、NRfC(＝O)ORf、OC(＝O)NRfRf及-(CH2)nNRfRf；Rf独立选自H、F、Cl、Br、CN、OH、C1-5烷基(最佳经卤素及OH取代)、C3-6环烷基及苯基；n独立选自0、1、2及3；且p独立选自0、1及2。11.一种化合物，其选自：3-(5-苄基-1,3,4-噁二唑-2-基)-6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，3-(5-苄基-1,3,4-噁二唑-2-基)-6-丁基-5-(2,6-二甲氧基-4-甲基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-[5-(吡啶-4-基甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-[5-(2-苯基乙基)-1,3,4-噁二唑-2-基]吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-{5-[(2-氯苯基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-{5-[(2-甲氧基苯基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-{5-[(3-甲氧基苯基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-{5-[(4-氯苯基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-{5-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-[5-(3-氯苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-[5-(2-氯苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-[5-(吡嗪-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基]吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-[5-(1-苯基环丙基)-1,3,4-噁二唑-2-基]吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-(5-环丙基-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-[5-(2-苯基丙-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基]吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-[5-(吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基]吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-[5-(苯氧基甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]吡啶-2,4-二醇，3-(5-苄基-1,3,4-噁二唑-2-基)-6-(丁-3-烯-1-基)-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-[5-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基]吡啶-2,4-二醇，3-[5-(1,2-苯并噁唑-3-基甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-[5-(吡嗪-2-基甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-[5-(嘧啶-5-基甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-{5-[(3-氯苯基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-{5-[二氟(苯基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，3-[5-(1,3-苯并噁唑-2-基甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，3-[5-(1,2-苯并噁唑-3-基甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-6-丁基-5-(2,6-二甲氧基-4-甲基苯基)吡啶-2,4-二醇，3-[5-(1,2-苯并噁唑-3-基甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-6-(丁-3-烯-1-基)-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-{5-[2-(5-苯基-1,3-噁唑-2-基)乙基]-1,3,4-噁二唑-2-基}吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-{5-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)乙基]-1,3,4-噁二唑-2-基}吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-{5-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-{5-[2-(4-氯苯基)丙-2-基]-1,3,4-噁二唑-2-基}-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-{5-[(4-氟苯基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-{5-[(3,4-二氯苯基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-(5-{[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]甲基}-1,3,4-噁二唑-2-基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-{5-[(2,4-二氯苯基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-{5-[(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}吡啶-2,4-二醇，4-({5-[6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-2,4-二羟基吡啶-3-基]-1,3,4-噁二唑-2-基}甲基)苯甲腈，6-丁基-3-{5-[(3,4-二氟苯基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-(5-{[2-(4-氯苯基)-1,3-噻唑-4-基]甲基}-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-{5-[1-(4-氯苯基)乙基]-1,3,4-噁二唑-2-基}-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-{5-[(4-甲基-1,2,5-噁二唑-3-基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-[5-(4-氟苯氧基甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-[5-(1H-吲唑-3-基甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]吡啶-2,4-二醇，4-({5-[6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-2,4-二羟基吡啶-3-基]-1,3,4-噁二唑-2-基}甲基)-1,2-二氢酞嗪-1-酮，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-{5-[甲氧基(苯基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-{5-[(2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}吡啶-2,4-二醇，3-{5-[2-(1,3-苯并噁唑-2-基)乙基]-1,3,4-噁二唑-2-基}-6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-{5-[(4-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-[5-(1,3-噻唑-5-基甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-[5-(3,4-二氯苯氧基甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-{5-[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-(5-{2-[3-(吡嗪-2-基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-1,3,4-噁二唑-2-基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-[5-(4-氯苯氧基甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-{5-[2-(4-氯苯基)-2-甲基丙基]-1,3,4-噁二唑-2-基}-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-(5-{[3-(吡啶-2-基)-1,2,4-噁二唑-5-基]甲基}-1,3,4-噁二唑-2-基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-(5-{[4-(三氟甲氧基)苯基]甲基}-1,3,4-噁二唑-2-基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-(5-{[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基}-1,3,4-噁二唑-2-基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-{5-[2-(1-甲基-1H-1,3-苯并二唑-2-基)乙基]-1,3,4-噁二唑-2-基}吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-{5-[(2-氯吡啶-4-基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-(5-{2-[3-(4-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基]乙基}-1,3,4-噁二唑-2-基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-[5-(1,2,3,4-四氢异喹啉-1-基)-1,3,4-噁二唑-2-基]吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-{5-[2-(3,4-二氯苯基)丙-2-基]-1,3,4-噁二唑-2-基}-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-{5-[(2-甲基-2H-1,2,3,4-四唑-5-基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-[5-(2-甲基-1-苯基丙-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基]吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-{5-[4-(三氟甲基)苯氧基甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-{5-[(5-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-[5-(环己基甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-{5-[2-(4-氯苯基)乙基]-1,3,4-噁二唑-2-基}-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-[5-(氧杂环己烷-4-基甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-{5-[(3-氯-4-氟苯基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-3-{5-[(4-氯-3-氟苯基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基}-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡啶-2,4-二醇，6-丁基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-{5-[2-(1,3-噻唑-2-基)乙基]...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·A·约翰逊，SH·金，R·M·劳伦斯，M·C·迈尔斯，H·J·朝，M·菲利普斯，J·姜，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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