用于生成交联蛋白质泡沫的粉末组合物及其使用方法技术

在一个实施方案中，本发明专利技术提供一种组合物，其中所述组合物是多孔支架，其中所述多孔支架的孔为2至500微米，所述组合物包含：a)选自胶原和明胶的可交联蛋白质；b)诱导所述可交联蛋白质交联的交联剂；和c)液体。

Powder composition for producing crosslinked protein foam and its use method

In one embodiment, the present invention provides a composition, wherein the composition is a porous scaffold, wherein the scaffold hole is 2 to 500 microns, the composition comprising: a) crosslinking protein from collagen and gelatin; b) induced by the crosslinking agent crosslinking protein crosslinking; and C liquid).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于生成交联蛋白质泡沫的粉末组合物及其使用方法相关专利申请的交叉引用本申请要求以下专利申请的优先权：2015年4月3日提交的美国临时专利申请No.62/142,715、2015年4月3日提交的美国临时专利申请No.62/142,725、2015年4月3日提交的美国临时专利申请No.62/142,732、2015年4月3日提交的美国临时专利申请No.62/142,738、2015年4月3日提交的美国临时专利申请No.62/142,713，将这些专利申请的全部内容以引用的方式整体并入。
本专利技术涉及改良的交联组合物，该交联组合物包含可交联蛋白质和引起所述可交联蛋白质交联的无毒性材料。
技术介绍
可原位形成凝胶的生物材料可用于多种用途，诸如用于可控药物递送的可注入基质、用于组织工程的可注入支架、在生理环境下粘结组织或密封气体或液体漏洞的粘合剂。
技术实现思路
在一个实施方案中，本专利技术提供一种组合物，其中所述组合物是多孔支架，其中所述支架的孔为2至500微米，所述组合物包含：a)选自胶原和明胶的可交联蛋白质；b)引起所述可交联蛋白质交联的交联剂；以及c)液体。在一个实施方案中，该液体为生理缓冲液。在一个实施方案中，该组合物为泡沫。在一个实施方案中，可交联蛋白质作为微粉化蛋白质粉末引入所述组合物中，所述微粉化蛋白质粉末的平均粒度介于5至200微米之间。在一个实施方案中，可交联蛋白质包含200至300布洛姆(bloom)的明胶。在一个实施方案中，可交联明胶以0.5重量％至25重量％的范围存在于组合物中。在一个实施方案中，交联剂为转谷氨酰胺酶。在一个实施方案中，转谷氨酰胺酶以0.0001重量％至2重量％的范围存在于组合物中。在一个实施方案中，本专利技术提供一种组合物，该组合物包含：a)可交联明胶；b)引起所述可交联明胶交联的转谷氨酰胺酶；以及c)液体，其中所述组合物为多孔支架，孔径为2至500微米，其中所述可交联明胶作为微粉化明胶粉末引入所述组合物中，所述微粉化明胶粉末的粒度介于5至200微米之间，其中所述可交联明胶为200至300布洛姆，其中所述可交联明胶以0.5重量％至25重量％的范围存在于组合物中，并且其中所述转谷氨酰胺酶以0.0001重量％至2重量％的范围存在于组合物中。在一个实施方案中，该液体为生理缓冲液。在一个实施方案中，该组合物原位形成于患者需要治疗组织缺陷的部位。在一个实施方案中，在该组合物形成于将所述组合物引入患者需要治疗组织缺陷的部位之前。在一个实施方案中，本专利技术提供一种方法，其中所述方法在需要其的患者中治疗组织缺陷或者疾病，包括：a)将所述组合物以足以治疗所述组织缺陷或疾病的量引入进患者的组织缺陷部位；其中所述组合物粘附至所述缺陷部位处的组织上。在一个实施方案中，本专利技术提供一种方法，其中所述方法在需要其的患者中治疗组织缺陷或者疾病，包括：a)在患者的组织缺陷部位处以足以治疗所述组织缺陷或疾病的量形成组合物；其中所述组合物粘附至所述缺陷部位处的组织上。在一个实施方案中，组织缺陷为创伤。在一个实施方案中，组织受损并且需要再生。在一个实施方案中，组织缺陷为骨缺陷。在一个实施方案中，该组合物在患者体内引起骨再生。在一个实施方案中，该疾病为大便失禁。在一个实施方案中，该疾病为尿失禁。在一个实施方案中，该疾病为肺气肿。在一个实施方案中，至少一类细胞渗入所述组合物中并在其中生长。在一个实施方案中，所述至少一类细胞选自：胰腺细胞、肠内分泌细胞、骨细胞、肝细胞、腱细胞、肌细胞、血细胞、软骨细胞、上皮细胞、内皮细胞、神经细胞、胚胎干细胞、间质干细胞、自体骨髓衍生的间质干细胞、祖细胞、造血干细胞、间质干细胞、神经干细胞、骨骼系统干细胞、软骨细胞系干细胞、上皮干细胞和肝干细胞。在一个实施方案中，本专利技术提供一种方法，其中所述方法可减少患者的肺容积，包括：a)使患者肺中的靶区塌缩；b)将一定量的所述组合物引入患者的塌缩区部位，该量足以使塌缩区的第一部分粘附至塌缩区的第二部分；其中使所述塌缩区的所述第一部分粘附至所述塌缩区的所述第二部分可减少所述患者的肺容积，其中所述组合物被构造为可促进成纤维细胞附着和胶原合成，其中所述成纤维细胞附着和胶原合成可防止炎症。在一个实施方案中，本专利技术提供一种方法，其中所述方法可减少患者的肺容积，包括：a)将一定量的所述组合物引入患者的肺区域部位，该量足以减少肺容积；其中所述组合物被构造为可促进成纤维细胞附着和胶原合成，其中所述成纤维细胞附着和胶原合成可防止炎症。在一个实施方案中，本专利技术提供一种方法，其中所述方法可减少患者的肺容积，包括：a)使患者肺中的靶区塌缩；b)在患者的塌缩区部位形成一定量的所述组合物，该量足以使塌缩区的第一部分粘附至塌缩区的第二部分；其中使所述塌缩区的所述第一部分粘附至所述塌缩区的所述第二部分可减少所述患者的肺容积，其中所述组合物被构造为可促进成纤维细胞附着和胶原合成，其中所述成纤维细胞附着和胶原合成可防止炎症。在一个实施方案中，本专利技术提供一种方法，其中所述方法可减少患者的肺容积，包括：a)在患者的肺区域部位形成一定量的所述组合物，该量足以减少肺容积；其中所述组合物被构造为可促进成纤维细胞附着和胶原合成，其中所述成纤维细胞附着和胶原合成可防止炎症。附图说明图1为曲线图，示出了根据本专利技术的一些实施方案的微粉化蛋白质的粒度分布。图2A为示出一种装置的图片，该装置用于将根据本专利技术的一些实施方案的组合物递送至患者的尿道。图2B为示出在患者尿道中原位形成根据本专利技术的一些实施方案的组合物的图片。图3为用于形成本专利技术组合物的根据本专利技术的一些实施方案的装置的照片。图4为粘附至肠道创伤部位的根据本专利技术的一些实施方案的组合物的照片。图5为注入进猪肛门括约肌中的根据本专利技术的一些实施方案的组合物的照片。图6为填充下颌骨缺陷的根据本专利技术的一些实施方案的组合物的照片。图6B示出了狗的左下颌骨：A-完整第二前磨牙；B-无测试化合物的对照空牙槽；C-仅MIS4BONE；D-含有MIS4BOND和交联明胶/GAG泡沫的混合测试配混物。在图6C中，示出了狗的右下颌骨：A-健康的第二前磨牙；B-空牙槽；C-仅MIS4BOND；D-仅交联明胶泡沫。图7为注入进猪尿道中的根据本专利技术的一些实施方案的组合物的照片。图8为根据本专利技术的一些实施方案的组合物的显微照片。图9为根据本专利技术的一些实施方案的喷射研磨设备的照片。图10示出了接种在根据本专利技术的一些实施方案的支架组合物中的细胞的活力。图11为根据本专利技术的一些实施方案的支架组合物的照片。具体实施方式为了使公开内容清楚而不是进行限制，本专利技术的具体实施方式分成下面的各子部分，这些子部分描述或示例了本专利技术的某些特征、实施方案或应用。在整篇说明书和权利要求书中，下文的术语取在本文中与之明确相关的含义，除非上下文另有明确说明。本文所用的短语“在一个实施方案中”和“在一些实施方案中”不一定指相同的实施方案，但其可以指示相同的实施方案。此外，本文所用的短语“在另一个实施方案中”和“在另外一些实施方案中”不一定指不同的实施方案，但其可以指不同的实施方案。因此，如下面所述，很容易组合本专利技术的各种实施方案，而不脱离本专利技术的范畴或精神。另外，如本文所用，术语“或”是包含性的“或”运算符，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其中所述组合物是多孔支架，其中所述多孔支架的孔为2至500微米，所述组合物包含：a.选自胶原和明胶的可交联蛋白质；b.引起所述可交联蛋白质交联的交联剂；和c.液体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.03 US 62/142,713;2015.04.03 US 62/142,715;1.一种组合物，其中所述组合物是多孔支架，其中所述多孔支架的孔为2至500微米，所述组合物包含：a.选自胶原和明胶的可交联蛋白质；b.引起所述可交联蛋白质交联的交联剂；和c.液体。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述液体为生理缓冲液。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物为泡沫。4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述可交联蛋白质作为微粉化蛋白质粉末引入所述组合物中，所述微粉化蛋白质粉末的平均粒度介于5至200微米之间。5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述可交联蛋白质包含200至300布洛姆的明胶。6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述可交联明胶以0.5重量％至25重量％的范围存在于所述组合物中。7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述交联剂为转谷氨酰胺酶。8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述转谷氨酰胺酶以0.0001重量％至2重量％的范围存在于所述组合物中。9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物原位形成于患者需要治疗组织缺陷的部位。10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物形成于将所述组合物引入患者需要治疗组织缺陷的部位之前。11.根据权利要求1所述的组合物，其中至少一类细胞渗入所述组合物中并在其中生长。12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述至少一类细胞选自：胰腺细胞、肠内分泌细胞、骨细胞、肝细胞、腱细胞、肌细胞、血细胞、软骨细胞、上皮细胞、内皮细胞、神经细胞、胚胎干细胞、间质干细胞、自体骨髓衍生的间质干细胞、祖细胞、造血干细胞、间质干细胞、神经干细胞、骨骼系统干细胞、软骨细胞系干细胞、上皮干细胞和肝干细胞。13.一种组合物，包含：a.可交联明胶；b.引起所述可交联明胶交联的转谷氨酰胺酶；以及c.液体，其中所述组合物为多孔支架，孔径为2至500微米，其中所述可交联明胶作为微粉化明胶粉末引入所述组合物中，所述微粉化明胶粉末的平均粒度介于5至200微米之间，其中所述可交联明胶为200至300布洛姆，其中所述可交联明胶以0.5重量％至25重量％的范围存在于所述组合物中，并且其中所述转谷氨酰胺酶以0.0001重量％至2重量％的范围存在于所述组合物中。14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述液体为生理缓冲液。15.根据权利要求13所述的组合物，其中所述组合物为泡沫。16.根据权利要求13所述的组合物，其中所述组合物原位形成于患者需要治疗组织缺陷的部位。17.根据权利要求13所述的组合物，其中所述组合物形成于将所述组合物引入患者需要治疗组织缺陷的部位之前。18.一种方法，其中所述方法在对其有需要的患者中治疗组织缺陷或疾病，包括：a.将根据权利要求1所述的组合物以足以治疗所述组...

【专利技术属性】
技术研发人员：I·阿塔，
申请(专利权)人：I·阿塔，
类型：发明
国别省市：以色列,IL