细菌组合物制造技术

本发明专利技术提供细菌组合物。例如，本文提供具有不同菌株的组合的细菌组合物，其以维持细菌稳定性的方式配制而成。本文提供的方法及材料可用于递送有效且活性剂量的益生菌，以在储存期间保护益生菌，及实现胃肠生物可用性。

Bacterial composition

The invention provides a bacterial composition. For example, this article provides a combination of bacteria with different strains, which are prepared in a manner that maintains bacterial stability. The methods and materials provided in this paper can be used to deliver effective and active doses of probiotics in order to protect probiotics during storage and to achieve gastrointestinal bioavailability.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细菌组合物交叉引用本案主张同在审的美国临时专利申请案第62/099,410号(2015年1月2日申请，且名称为“细菌组合物”)的优先权，该案以全文引用的方式并入本文中。
技术介绍
1.
本文关于细菌组合物的领域。例如，本文提供具有不同菌株的组合的细菌组合物，其以维持细菌稳定性的方式配制而成。2.背景信息消耗益生菌制剂形式的特定微生物可向哺乳动物提供健康益处。人消化系统内存在数百种不同菌株。据信这些不同细菌中有一些有助于维持健康消化道且有助于消化食物。遗憾的是，益生菌株极其敏感，且一些菌株可能不能够幸存于商业生产、储存或进食之后的胃肠运输，其中其暴露于热、水分、胆汁、低pH及消化酶。因此，细菌到达肠道之前，益生菌株计数发生不希望的减少。
技术实现思路
本文提供细菌组合物。例如，本文提供具有不同菌株的组合的细菌组合物，其以维持细菌稳定性的方式配制而成。例如，本文提供的方法及材料可用于递送有效且活性剂量的益生菌，以在储存期间保护益生菌，及实现胃肠生物可用性。如本文所述，单一细菌组合物(例如胶囊或片剂或药囊)可以有助于维持组合物内的细菌稳定性的方式及以口服之后递送细菌至肠道的方式配制成包括至少七种不同菌株、二氧化硅形式(例如二氧化硅粉末)、果寡糖、硬脂酸镁，以及低水分填充剂(例如微晶纤维素，诸如MCC112)以使得最终组合物具有小于0.3的水活性(Aw)。例如，可将至少约1×109个集落形成单位(CFU)的嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)、植物乳杆菌(Lactobacillusplantarum)、干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)、长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)、乳酸双歧杆菌(Bifidobacteriumlactis)及两歧双歧杆菌(Bifidobacteriumbifidum)中的每种与二氧化硅、果寡糖、硬脂酸镁及具有较低水含量的填充剂一起配制，以形成Aw小于0.3的组合物，其在标准储存条件(例如正常湿度下的室温)下维持至少约80％细菌的活力至少约12个月、至少约18个月或至少约24个月。如本文所用，术语“约”当用于指组合物中的重量％时，表示所报导重量％的±10％。如本文所用，术语“约”当用于指组合物的所量测特征时，表示报导值的±20％。本文提供的细菌组合物可用包衣剂包覆和/或经包封以最小化或防止吸收水分及最小化最终掺混物的水活性。一般而言，本文的一个方面提供一种细菌组合物，其包含细菌嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌，其中该细菌组合物在哺乳动物口服之后在该哺乳动物的肠道内释放嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌，且其中该组合物具有小于0.3的水活性。就每克组合物而言，组合物可包含约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的嗜酸乳杆菌。就每克组合物而言，组合物可包含约5×109个集落形成单位与约60×109个集落形成单位之间的植物乳杆菌。就每克组合物而言，组合物可包含约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的干酪乳杆菌。就每克组合物而言，组合物可包含约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的鼠李糖乳杆菌。就每克组合物而言，组合物可包含约2×109个集落形成单位与约40×109个集落形成单位之间的长双歧杆菌。就每克组合物而言，组合物可包含约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的乳酸双歧杆菌。就每克组合物而言，组合物可包含约2×109个集落形成单位与约40×109个集落形成单位之间的两歧双歧杆菌。组合物可包含果寡糖。就每克组合物而言，组合物可包含约0.5mg与约50mg之间的果寡糖。组合物可包含二氧化硅。就每克组合物而言，组合物可包含约5mg与约20mg之间的二氧化硅。组合物可包含硬脂酸镁。就每克组合物而言，组合物可包含约10mg与约20mg之间的硬脂酸镁。就每克组合物而言，组合物可包含大于8×109CFU的细菌。就每克组合物而言，组合物可包含大于10×109CFU的细菌。就每克组合物而言，组合物可包含大于15×109CFU的细菌。在室温及环境湿度下储存约12个月之后，就每克组合物而言，组合物中大于10×109CFU的细菌保持活力。在室温及环境湿度下储存约12个月之后，就每克组合物而言，组合物中大于10×109CFU的细菌保持活力。嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌可冻干。哺乳动物可为人。细菌组合物可包含包衣，该组合物在哺乳动物口服之后到达哺乳动物的肠道之前，该包衣防止嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌释放。细菌组合物可包含容纳嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌的胶囊。组合物可包含微晶纤维素。在另一方面中，本文提供一种制造细菌组合物的方法。方法包含或基本由以下组成：(a)用二氧化硅包覆冻干细菌以形成经包覆的冻干细菌；(b)添加具有小于0.2的水活性的MCC及果寡糖至经包覆的冻干细菌中以形成第一混合物；(c)添加硬脂酸镁及二氧化硅至第一混合物中以形成掺混物，及(d)将掺混物包封成剂型，从而形成细菌组合物。冻干细菌可为冻干的嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌的混合物。就每克组合物而言，组合物可包含(a)约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的嗜酸乳杆菌；(b)约5×109个集落形成单位与约60×109个集落形成单位之间的植物乳杆菌；(c)约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的干酪乳杆菌；(d)约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的鼠李糖乳杆菌；(e)约2×109个集落形成单位与约40×109个集落形成单位之间的长双歧杆菌；(f)约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的乳酸双歧杆菌；及(g)约2×109个集落形成单位与约40×109个集落形成单位之间的两歧双歧杆菌。就每克组合物而言，组合物可包含约0.5mg与约5.0mg之间的果寡糖。就每克组合物而言，组合物可包含约5.0mg与约20.0mg之间的二氧化硅。就每克组合物而言，组合物可包含大于15×109CFU的细菌。在室温及环境湿度下储存约12个月之后，就每克组合物而言，组合物中大于10×109CFU的细菌保持活力。剂型可为胶囊。除非另有定义，否则本文所用的所有技术及科学术语具有与本专利技术所属领域一般技术人员通常所理解相同的含义。尽管与本文所述者类似或等效的方法或材料可用于实施本专利技术，但适合方法及材料描述如下。本文提及的所有公开案、专利申请案、专利及其他参考案均以全文引用的方式并入本文中。在有冲突的情况下，将以本说明书(包括定义)为准。另外，材料、方法及示例仅具说明性且不希望具限制性。本专利技术的一个或多个具体实施方式的细节阐述于附图及以下说明本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种细菌组合物，其包含嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、乳酸双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)及两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)，其中所述细菌组合物在哺乳动物口服之后，在所述哺乳动物的肠道内释放所述嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌，且其中所述组合物具有小于0.3的水活性。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.02 US 62/099,4101.一种细菌组合物，其包含嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)、植物乳杆菌(Lactobacillusplantarum)、干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)、长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)、乳酸双歧杆菌(Bifidobacteriumlactis)及两歧双歧杆菌(Bifidobacteriumbifidum)，其中所述细菌组合物在哺乳动物口服之后，在所述哺乳动物的肠道内释放所述嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌，且其中所述组合物具有小于0.3的水活性。2.如权利要求1所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的嗜酸乳杆菌。3.如权利要求1或2所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含约5×109个集落形成单位与约60×109个集落形成单位之间的植物乳杆菌。4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的干酪乳杆菌。5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的鼠李糖乳杆菌。6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含约2×109个集落形成单位与约40×109个集落形成单位之间的长双歧杆菌。7.如权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的乳酸双歧杆菌。8.如权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含约2×109个集落形成单位与约40×109个集落形成单位之间的两歧双歧杆菌。9.如权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含果寡糖。10.如权利要求1-9中任一项所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含约0.5mg与约50mg之间的果寡糖。11.如权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含二氧化硅。12.如权利要求1-11中任一项所述的组合物，其中就每克的组合物而言，所述组合物包含约5mg与约20mg之间的二氧化硅。13.如权利要求1-12中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含硬脂酸镁。14.如权利要求1-13中任一项所述的组合物，其中就每克的组合物而言，所述组合物包含约10mg与约20mg之间的硬脂酸镁。15.如权利要求1-14中任一项所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含大于8×109CFU的细菌。16.如权利要求1-14中任一项所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含大于10×109CFU的细菌。17.如权利要求1-14中任一项所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含大于15×...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·纳亚克，
申请(专利权)人：麦莱琉卡有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US