支架组件和制备支架组件的方法技术

本发明专利技术的各实施方式涉及支架组件，其包括：支架；可膨胀涂层，其设置在所述支架的外表面的至少一部分上；非必要性地，载体，其分散在可膨胀涂层中和/或设置在支架的外表面的至少一部分上；以及活性剂，该活性剂包含在可膨胀涂层或载体，如果载体存在的话，的至少其中一个内。本发明专利技术还提供了支架组件作为输尿管支架的用途，以及制备支架组件的方法。

Scaffold components and methods to prepare support components

The various embodiments of the present invention relates to a support assembly includes a bracket; expandable coating, which is arranged on the outer surface of the bracket at least a portion; non necessity, carrier, dispersed in expandable coating and / or is arranged on the bracket of the outer surface of at least a part; and active agent, the agent contained in the expandable coating or carrier, if the carrier exists, at least one. The invention also provides the use of a stent assembly as a ureteral stent and a method for preparing a scaffold component.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】支架组件和制备支架组件的方法相关申请的交叉引用本申请要求2015年3月19日提交的申请号为10201502162X的新加坡专利申请的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
本专利技术各实施方式一般涉及支架，更具体地涉及具有药物洗脱能力的输尿管支架。
技术介绍
具有药物洗脱能力的支架可以解决与冠状动脉或外周血管阻塞或输尿管狭窄有关的问题。通常，药物被包含在覆盖支架的聚合物涂层中，并且在支架被置入待治疗对象之后，该药物可从该聚合物涂层中释放出来。然而，含药物的涂层易于脱层，特别是在支架扩张期间。在这种情况下，药物不能被输送到期望的位置或达到期望的量。因此，对于这种含有药物的涂层而言，在储存期间，特别是利用气囊使支架扩张后，能够保持其机械完整性非常重要。在这方面，已经在输尿管道中测试了几种类型的药物洗脱支架。输尿管支架已经被用在输尿管狭窄、阻塞和损伤的患者中创建从肾脏到膀胱的排尿途径，或者用在各种手术过程中保护输尿管的完整性以及其它用途。许多临床状况可能会导致尿流中断，包括例如由于狭窄、肿瘤生长或结石引起的输尿管的内源性阻塞，由外源性肿瘤生长引起的输尿管压迫，体外冲击波碎石术(ESWL)和输尿管镜检查或腔内肾盂切开术之后的输尿管中的石头碎片压迫。因此，支架可用于治疗或预防会使从相应肾脏至膀胱的尿流中断的输尿管阻塞，该输尿管阻塞会导致尿回流到肾脏，从而威胁肾脏功能。此外，输尿管狭窄是一个重要的泌尿系统问题，可能潜在地导致高发病率和肾脏功能丧失。输尿管狭窄可能由多种原因引起，包括石通、内窥镜泌尿系统手术、放射治疗、开腹手术或腹腔镜手术以及穿透性创伤。治疗包括在输尿管狭窄处形成全层内窥镜切口，有意引起内腔的受控穿孔和扩张，随后在6周内于留置输尿管支架上愈合。切口后6周取出支架。根据原始狭窄的长度和严重程度，可能发生复发，需要重复用内窥镜切口进行治疗，然而其成功率会下降。重复的内窥镜治疗的失败导致需要进行患病段的开放手术修复，或者甚至在肾亏损显著后需要去除同侧肾，这些都并不罕见。因此输尿管狭窄的发病并非无关紧要。为了减少支架相关的疼痛，在一项涉及276例患者的随机研究中探索了装载Ketorolac(NSAID)的支架。展现了治疗效益的趋势。特别是将该支架制造为将药物纳入支架材料中(BostonScientificLexingtonTM支架)。在其他情况下，研究了在猪模型的输尿管中使用含有紫杉醇的药物洗脱支架(DES)来预防狭窄。在这种情况下，使用网状支架来减少尿路上皮响应于支架本身的增生反应。然而，在泌尿科中使用网状支架尚未得到广泛接受，主要是因为难以在不再进一步损伤尿路上皮的情况下去除网状物。因此，网状支架的使用可能更适合于需要更多永久性输尿管支架置入术的情况，例如恶性输尿管梗阻。测试了留置最长达3个月的负载了抗微生物剂(三氯生)的支架，以减少支架相关感染。虽然治疗组受到的症状性感染更少，但在尿液和支架培养方面的临床益处仍尚未得到证实。鉴于上述情况，需要一种改进的支架来克服或至少减轻一个或多个上述问题。
技术实现思路
在第一方面，提供支架组件。支架组件包括a)支架；b)可膨胀涂层，其设置在支架的外表面的至少一部分上；c)非必要性地，载体，其分散在可膨胀涂层中和/或设置在支架的外表面的至少一部分上；以及d)活性剂，其包含在可膨胀涂层或载体(如果有)的至少其中一个内。在第二方面，提供了根据第一方面的支架组件作为输尿管支架的用途。在第三方面，提供制备支架组件的方法。所述方法包括：a)提供支架，b)将可膨胀材料设置在支架上；非必要性地，包括将载体分散在可膨胀材料中和/或将载体设置在支架的外表面的至少一部分上；并将活性剂并入可膨胀材料或载体，如果载体存在的话，中的至少其中一个内，以在支架的外表面的至少一部分上形成可膨胀涂层。附图说明为了更好地理解本专利技术，下面将结合以下非限制性实施例和附图对本专利技术进行详细说明，其中：图1展示了根据一实施例的具有近端部分(21)，中央部分(22)和远端部分(23)的输尿管支架(20)。该输尿管支架(20)上开设有小孔(27)。图中还示出了配置为将近端部分(21)保持在膀胱中的近端保持结构(25)和配置为将远端部分(23)保持在肾脏的肾盂中的远端保持结构(26)。图2展示了定位在人体内的图1所示的输尿管支架(20)。图中展示了用于将近端部分保持在膀胱(11)中的近端保持结构(25)、用于与人类患者的输尿管(12)适配的中央部分、以及用于保持在肾脏(14)的肾盂(13)中并防止支架移位的远端保持结构(26)。图3(A)为定位于人体输尿管中的、图1和图2所示的输尿管支架的中央部分(22)的侧视图；其中A1为沿着A1-A1线剖切的图3(A)所示支架的横截面图；A2为沿着A2-A2线剖切的图3(A)所示支架的横截面图。图3(B)展示了根据一个实施例的、具有处于未膨胀状态的可膨胀涂层(30)的、图1和图2所示的输尿管支架的中央部分(22)。其中，B1为沿着B1-B1线剖切的图3(B)所示的支架的横截面图；B2为沿着B2-B2线剖切的图3(B)所示的支架的横截面图。图3(C)展示了根据一个具体实施例的、具有处于膨胀状态的可膨胀涂层(30)且与输尿管壁(12)接触的、图1和图2所示的输尿管支架的中央部分(22)。其中，C1为沿着C1-C1线剖切的图3(C)所示的支架的横截面图；C2为沿着C2-C2线剖切的图3(C)所示的支架的横截面图。图4(A)是根据一种实施方式的支架(20)的局部视图，该支架具有单个可膨胀层(30)和泌尿有益剂(31)。图4(B)是根据本专利技术公开的一个实施方式的支架(20)的局部视图，其具有单个可膨胀层(30)，该层包括负载了泌尿有益剂(31)的纳米载体(33)形式的药物输送平台。图4(C)是本文公开的支架(20)的局部视图，其具有多层涂层结构，该多层涂层结构包括顶部可膨胀层(30)，以及位于所述可膨胀层(30)和支架(20)之间的层(32)形式的、负载有泌尿有益剂(31)药物输送平台。图4(D)为根据一种实施方式的支架(20)的局部视图，该支架具有多层涂层结构，该多层涂层结构包括顶部可膨胀层(30)，以及位于所述可膨胀层(30)和支架(20)之间的层(32)形式的第一药物输送平台。层(32)包括负载泌尿有益剂(31)的纳米载体(33)形式的第二药物递送平台。图5展示了根据一个实施例的双层涂层支架在37℃、在水中和缓冲溶液中(pH＝6.0，pH＝7.4和pH＝8.5)的累积丝裂霉素-C(MMC)(2.5％剂量)药物释放曲线。图6展示了根据另一实施例的双层涂层支架在37℃、在水中和缓冲溶液中(pH＝6.0，pH＝7.4和pH＝8.5)的累积丝裂霉素-C(MMC)(5％剂量)药物释放曲线。图7展示了根据一实施例的双层涂层支架在37℃、在水中和缓冲溶液中(pH＝6.0，pH＝7.4和pH＝8.5)的累积丝裂霉素-C(MMC)(7.5％剂量)药物释放曲线。图8展示了根据一实施例的可膨胀涂层输尿管支架的扫描电子显微镜(SEM)图像。图中比例尺表示500μm。图9为根据一实施例的双层涂层输尿管支架。如图所示，支架包括与支架接触的药物负载底层和与药物负载底层接触的水凝胶顶层。药物可以是抗增殖药、抗癌本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种支架组件，包括：a)支架；b)可膨胀涂层，其设置在所述支架的外表面的至少一部分上；c)非必要性地，载体，其分散在所述可膨胀涂层中和/或设置在所述支架的外表面的至少一部分上；以及d)活性剂，其包含在所述可膨胀涂层或所述载体，如果该载体存在的话，的至少其中之一内。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.19 SG 10201502162X1.一种支架组件，包括：a)支架；b)可膨胀涂层，其设置在所述支架的外表面的至少一部分上；c)非必要性地，载体，其分散在所述可膨胀涂层中和/或设置在所述支架的外表面的至少一部分上；以及d)活性剂，其包含在所述可膨胀涂层或所述载体，如果该载体存在的话，的至少其中之一内。2.根据权利要求1所述的支架组件，其特征在于，所述支架为管状。3.根据权利要求1或2所述的支架组件，其特征在于，所述支架包括选自以下各项的材料：热塑性聚合物、弹性体聚合物、热塑性弹性体、其共聚物及其组合。4.根据权利要求1至3中任一项所述的支架组件，其特征在于，所述可膨胀涂层包括选自水凝胶、吸水膨胀性聚合物、超吸收性聚合物、其共聚物及其组合的可膨胀材料。5.根据权利要求1至4中任一项所述的支架组件，其特征在于，所述可膨胀涂层包含水凝胶或由水凝胶组成。6.根据权利要求5所述的支架组件，其特征在于，所述水凝胶包括以下材料制成的水凝胶，或由以下材料制成的水凝胶构成：聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯、聚(乙二醇)二丙烯酸酯、丙烯酰胺、聚丙烯酸、水解聚丙烯腈、聚乙烯亚胺、乙氧基化聚乙烯亚胺聚烯丙基胺、透明质酸、甲基丙烯酸化的透明质酸、壳聚糖、胶原、明胶、纤维蛋白、葡聚糖、琼脂糖、以上各项的单体、以上各项的低聚物、以上各项的大分子单体、以上各项的共聚物、以上各项的衍生物或其组合。7.根据权利要求1至6中任一项所述的支架组件，其特征在于，所述可膨胀涂层包含水凝胶，该水凝胶由聚(乙二醇)二丙烯酸酯、甲基丙烯酸化透明质酸或其组合制成。8.根据权利要求1至7中任一项所述的支架组件，其特征在于，所述可膨胀涂层适于膨胀其体积的约5倍至约160倍。9.根据权利要求1至8任一项所述的支架组件，其特征在于，所述活性剂选自抗纤维化剂、抗癌剂、不适减轻剂、抗菌剂、基因、基因载体、生长因子及其组合。10.根据权利要求9所述的支架组件，其特征在于，所述抗纤维化剂选自：抗纤维化药物，如丝裂霉素-C、5-氟尿嘧啶或雷帕霉素；转化生长因子(TGF)抗体，如TGF-B2单克隆抗体、白细胞介素1或6抗体；免疫抑制剂，如环孢菌素或FK57；肝素；及其组合。11.根据权利要求9或10所述的支架组件，其特征在于，所述抗癌剂选自：烷基化剂，如氮芥、亚硝基脲(卡莫司汀、洛莫司汀)、美法仑、环磷酰胺、白消安或甲基苄肼；抗代谢物，如甲氨蝶呤、6-硫鸟嘌呤、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、阿糖胞苷、吉西他滨、氟达拉滨或卡培他滨；抗有丝分裂剂，如长春新碱、长春花碱、紫杉醇或多西他赛；激素，如雌激素、泼尼松、戈舍瑞林，抗雌激素(他莫昔芬)、氟他胺或亮丙瑞林；免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、他克莫司(FK506)或环孢菌素a、更生霉素、博来霉素、喜树碱和类似物(如伊立替康和托泊替康)，柔红霉素、丝裂霉素C、多柔比星、依托泊苷(VP-16)、羟基脲、天冬酰胺酶、安吖啶、顺铂、卡铂、米托蒽醌、伊马替尼；及其组合。12.根据权利要求9至11所述的支架组件，其特征在于，所述不适减轻剂选自：解痉剂、α-肾上腺素能阻滞剂、皮质类固醇、麻醉止痛剂、非麻醉止痛剂、非甾体抗炎药、局部麻醉剂、其组合、其药学上可接受的盐、其酯及其衍生物。13.根据权利要求1至12中任一项所述的支架组件，其特征在于，所述活性剂为丝裂霉素C、紫杉醇、三氯生或其组合。14.根据权利要求1至13中任一项所述的支架组件，其特征在于，所述载体不存在，并且所述活性剂仅包含在所述可膨胀涂层中。15.根据权利要求1至13中任一项所述的支架组件，还包括分散在所述可膨胀涂层中和/或设置在所述支架的外表面的至少一部分上的载体。16.根据权利要求15所述的支架组件，其特征在于，至少一部分所述活性剂包含在所述载体中，用于从所述载体控制释放所述活性剂。17.根据权利要求15或16所述的支架组件，其特征在于，所述活性剂仅包含在所述载体中。18.根据权利要求15或16所述的支架组件，其特征在于，所述活性剂包含在所述可膨胀涂层和所述载体中。19.根据权利要求15至18中任一项所述的支架组件，其特征在于，所述活性剂在所述载体中的量占所述载体的约2wt％至约25wt％。20.根据权利要求15至19中任一项所述的支架组件，其特征在于，所述载体包括可生物降解聚合物，或由可生物降解聚合物组成。21.根据权利要求20所述的支架组件，其特征在于，所述可生物降解聚合物选自：聚己内酯(PCL)、聚(D，L-丙交酯-co-己内酯)(PLC)、聚-L-丙交酯(PLLA)、聚-D-丙交酯(PDLA)、...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·文卡特拉曼，黄莹莹，林炜善，张宗文，
申请(专利权)人：南洋理工大学，新加坡保健服务集团有限公司，
类型：发明
国别省市：新加坡,SG