抗微生物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供抗微生物组合物，所述抗微生物组合物包含含硫或硒的脂肪酰化α‑羟基酸化合物；以及使用所述化合物或组合物来抑制微生物生长的方法。

Anti microbial composition and its use

The present invention provides anti microbial composition, fatty acylation of alpha hydroxy acid compounds antimicrobial compositions containing sulfur or selenium said; and using said compounds or compositions to methods of inhibiting microbial growth.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗微生物组合物及其用途领域本公开总体上涉及用于抑制微生物生长的抗微生物组合物和方法。背景抗微生物剂抗性是全球性的公共健康问题。自二十世纪四十年代以来，抗微生物药物大大减少了因感染性疾病所致的疾病和死亡。然而，这些药物一直如此广泛地使用并且长期以来，一些感染性生物体已经对最初有效于治疗由所述感染性生物体引起的感染的抗微生物药物产生抗性。一些微生物甚至已经对多种类型或类别的抗微生物药物产生抗性。因此，迫切需要开发新的抗微生物剂和组合物。概述在本公开的各个方面中提供一种抗微生物组合物，其包含至少一种式(I)化合物和至少一种选自以下各项的剂：精油、金属螯合物、矿物质、氨基酸、有机酸、维生素、抗氧化剂、多不饱和脂肪酸、益生元、益生菌、合生元、酶、离子载体、霉菌毒素结合剂、抗寄生虫剂、抗生素、草本植物提取物、色素或其组合。所述式(I)化合物具有以下结构：其中：R1是烃基或取代的烃基；R2是烃基或取代的烃基；Y是选自氢、铵、碱金属、碱土金属或过渡金属的阳离子；Z是硫或硒；k是1或更大的整数；并且n是1或更大的整数。本公开的另一方面涵盖一种饲料组合物，其包含至少一种式(I)化合物和至少一种营养剂。所述式(I)化合物具有以下结构：其中：R1是烃基或取代的烃基；R2是烃基或取代的烃基；Y是选自氢、铵、碱金属、碱土金属或过渡金属的阳离子；Z是硫或硒；k是1或更大的整数；并且n是1或更大的整数。本公开的另一方面提供一种抑制至少一种微生物的生长的方法。所述方法包括使所述微生物与有效量的至少一种式(I)化合物接触。所述式(I)化合物具有以下结构：其中：R1是烃基或取代的烃基；R2是烃基或取代的烃基；Y是选自氢、铵、碱金属、碱土金属或过渡金属的阳离子；Z是硫或硒；k是1或更大的整数；并且n是1或更大的整数。以下更详细地呈现本公开的其他方面和重复。附图简述图1示出两种HMTBA酯针对所指示细菌的抗微生物活性指数(I)。(I＝mm3/μg的HMTBA酯。)图2示出在嗉囊、前胃或回肠体外测定中在用所指示化合物处理后获得的梭菌计数。详述本公开提供了用于抑制微生物生长的组合物和方法。已经发现，含有硫或硒的脂肪酰化α-羟基酸或其盐具有抗微生物活性。因此，这些化合物或包含所述化合物的组合物可用作抗微生物剂。因此，本公开提供了包含一种或多种本文公开的化合物和至少一种另外的药剂的抗微生物组合物。本文还提供了包含一种或多种本文公开的化合物和至少一种营养剂的饲料组合物。此外，本公开提供了使用本文公开的化合物或组合物来抑制微生物生长的方法。(I)包含式(I)化合物的抗微生物组合物本公开的一个方面提供包含至少一种式(I)化合物的抗微生物组合物。所述抗微生物组合物还包含至少一种选自以下各项的剂：精油、金属螯合物、矿物质、氨基酸、有机酸、维生素、抗氧化剂、多不饱和脂肪酸(PUFA)、益生元、益生菌、合生元、酶、离子载体、霉菌毒素结合剂、抗寄生虫剂、抗生素、草本植物提取物、色素或其组合。所述组合物还可包含一种或多种赋形剂。(a)式(I)化合物(i)结构本文公开的组合物包含至少一种式(I)化合物：其中：R1是烃基或取代的烃基；R2是烃基或取代的烃基；Y是选自氢、铵、碱金属、碱土金属或过渡金属的阳离子；Z是硫或硒；k是1或更大的整数；并且n是1或更大的整数。在一些实施方案中，Y是氢并且式(I)化合物是式(Ia)的羧酸：其中R1、R2、Z、k和n是如上文所定义。在其他实施方案中，Y是除氢之外的阳离子并且式(I)化合物是式(Ib)的羧酸酯：其中R1、R2、Z、k和n是如上文所定义，并且M是选自铵、碱金属、碱土金属或过渡金属的阳离子。合适的金属包括钠、钾、锂、铯、镁、钙、锰、钴、铜、锌、铁以及银。式(Ib)的羧酸酯与金属的比例可在约1:1至约3:1的范围内。在具体实施方案中，阳离子可以是钠或钾。在各种实施方案中，R1可以是未取代的或取代的烷基、烯基或芳基。在一些实施方案中，R1可以是C1至C6烷基或C1至C6烯基，其中烷基和烯基可以是直链、支链或环状的。在某些实施方案中，R1可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、己基、环己基等。在具体实施方案中，R1可以是甲基。在某些实施方案中，R2可以是C4至C30烷基、取代的C4至C30烷基、C4至C30烯基或取代的C4至C30烯基。烷基和烯基可以是直链、支链或环状的，并且烯基可含有一至六个碳-碳双键。在一些实施方案中，R2可以是C4至C24烷基或C4至C24烯基，其中所述烷基或烯基可被任选取代。在具体实施方案中，R2可以是C4至C16烷基或C4至C16烯基，其中所述烷基或烯基可被任选取代。例如，R2可以是C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15或C16烷基或烯基。在一些实施方案中，Z可以是硫。在其他实施方案中，Z可以是硒。在各种实施方案中，k可在1至数千的范围内。在一些实施方案中，k可在1至500、1至100、1至50、1至20、1至10、1至9、1至8、1至7、1至6、1至5、1至4、1至3或1至2的范围内。在具体实施方案中，k可在1至10的范围内。在一些实施方案中，n可以是1至20、1至10或1至6的整数。在某些实施方案中，n可以是1、2、3或4。在具体实施方案中，n可以是2。在示例性实施方案中，Y是氢或碱金属，R1是甲基；R2是C4至C16烷基，Z是硫，n是1至10，并且n是2。(ii)立体化学本文公开的式(I)化合物通常具有至少一个手性中心，如在以下示意图中用星号表示其中R1、R2、Y、Z、k和n是如上文所定义。本文公开的化合物可包含另外的手性中心。每个手性中心可具有R或S构型。在包含一个手性碳的化合物中，构型可以是R或S。在包含两个或更多个手性碳的化合物中，每一个的构型将独立地是R或S。例如，在包含两个手性碳的化合物中，构型可以是RR、RS、SR或SS，在包含三个手性碳的化合物中，构型可以是RRR、RRS、RSR、RSS、SRR、SRS、SSR或SSS等。(iii)量存在于组合物中的式(I)化合物的量可变化并且将变化。通常，式(I)化合物的重量分数可在组合物的0.0001％至约10％或更高的范围内。在各种实施方案中，式(I)化合物的重量分数可在组合物的约0.0001％至约0.0003％、约0.0003％至约0.001％、约0.001％至约0.003％、约0.003％至约0.01％、约0.01％至约0.03％、0.03％至约0.1％、约0.1％至约0.3％、0.3％至约1％、约1％至约3％、约3％至约10％、或超过约10％。(b)另外的剂本文公开的抗微生物组合物还包含至少一种选自以下各项的剂：精油、金属螯合物、矿物质、氨基酸、有机酸、维生素、抗氧化剂、多不饱和脂肪酸(PUFA)、益生元、益生菌、合生元、酶、离子载体、霉菌毒素结合剂、抗寄生虫剂、抗生素、草本植物提取物、色素或其组合。所述抗微生物组合物还可包含一种或多种赋形剂。(i)精油在一些实施方案中，所述抗微生物组合物可包含至少一种精油或其衍生物。精油或其衍生物可具有抗微生物活性。合适精油的非限制性实例包括(以其所衍生自的植物的学名和活性成分提供)：阿魏(ajwain)(印度藏茴香；百里酚)、洋茴香(茴芹；α本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗微生物组合物，其包含至少一种式(I)化合物和至少一种选自以下各项的剂：精油、金属螯合物、矿物质、氨基酸、有机酸、维生素、抗氧化剂、多不饱和脂肪酸、益生元、益生菌、合生元、酶、离子载体、霉菌毒素结合剂、抗寄生虫剂、抗生素、草本植物提取物、色素或其组合，所述式(I)化合物具有以下结构：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.02 US 62/1878641.一种抗微生物组合物，其包含至少一种式(I)化合物和至少一种选自以下各项的剂：精油、金属螯合物、矿物质、氨基酸、有机酸、维生素、抗氧化剂、多不饱和脂肪酸、益生元、益生菌、合生元、酶、离子载体、霉菌毒素结合剂、抗寄生虫剂、抗生素、草本植物提取物、色素或其组合，所述式(I)化合物具有以下结构：其中：R1是烃基或取代的烃基；R2是烃基或取代的烃基；Y是选自氢、铵、碱金属、碱土金属或过渡金属的阳离子；Z是硫或硒；k是1或更大的整数；并且n是1或更大的整数。2.如权利要求1所述的抗微生物组合物，其中R1是烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、芳基或取代的芳基，并且R2是烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、芳基或取代的芳基。3.如权利要求1或2所述的抗微生物组合物，其中R1是C1-C6烷基，并且R2是C4-C24烷基或C4-C24烯基，k是1至10，并且n是1至3。4.如权利要求1至3中任一项所述的抗微生物组合物，其中R1是甲基，R2是C4-C16烷基，Y是氢或碱金属，Z是硫，并且n是2。5.如权利要求1至4中任一项所述的抗微生物组合物，其中所述精油是选自肉桂、薰衣草、牛至、迷迭香或百里香；所述金属螯合物是钙、铬、铜、铁、镁、锰、硒或锌的氨基酸螯合物或有机酸螯合物；所述矿物质是钙、铬、铜、碘、铁、镁、锰、钼、磷、钾、硒或锌的盐、螯合物或络合物；所述酶是选自肌醇六磷酸酶、蛋白酶或糖酶；所述离子载体是选自班贝霉素、地考喹酯、地克珠利、拉沙里菌素、马杜霉素、莫能菌素、那拉霉素、尼卡巴嗪、制霉菌素、罗贝胍、盐霉素或赛杜霉素；所述霉菌毒素结合剂是选自炭、活性碳、页硅酸盐、网硅酸盐、铝硅酸盐、膨润土、沸石、斜发沸石、蒙脱石、纤维素、葡甘露聚糖、肽聚糖、消胆胺、聚乙烯吡咯烷酮、酵母细胞壁提取物或细菌提取物，并且所述抗生素是选自杆菌肽、卡巴多司、头孢噻呋、恩诺沙星、氟苯尼考、来洛霉素、林可霉素、土霉素、洛克沙砷、替米考星、泰乐菌素或维吉尼霉素。6.如权利要求1至5中任一项所述的抗微生物组合物，其中所述组合物抑制革兰氏阳性细菌的生长。7.如权利要求1至6中任一项所述的抗微生物组合物，其中所述组合物是饲料添加剂、饲料预混物、饲料共混物、宠物食品、宠物零食或包装材料的一部分。8.一种饲料组合物，其包含至少一种式(I)化合物和至少一种营养剂，所述式(I)化合物具有以下结构：其中：R1是烃基或取代的烃基；R2是烃基或取代的烃基；Y是选自氢、铵、碱金属、碱土金属或过渡金属的阳离子；Z是硫或硒；k是1或更大的整数；并且n是1或更大的整数。9.如权利要求8所述的饲料组合物，其中R1是烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、芳基或取代的芳基，并且R2是烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、芳基或取代的芳基。10.如权利要求8或9所述的饲料组合物，其中R1是C1-C6烷基，并且R2是C4-C24烷基或C4-C24烯基，k是1至10，并且n是1至3。11.如权利要求8至10中任一项所述的饲料组合物，其中R1是甲基，R2是C4-C16烷基，Y是氢或碱金属，Z是硫，并且n是2。12.如权利要求8至11中任一项所述的饲料组合物，其中所述营养剂是选自碳水化合物源、脂肪源、蛋白质源、氨基酸、α羟基酸或其组合。13.如权利要求8至12中任一项所述的饲料组合物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：GB阿罕塞特，M马霍尼，S龙，M格雷加，DL利希滕施泰因，V库塔潘，J埃斯科巴莫内斯特尔，M巴斯克斯阿农，
申请(专利权)人：诺华丝国际股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US